3-(4-aminophenyl)-7-hydroxycoumarin | 66267-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 3-(4-aminophenyl)-7-hydroxycoumarin
• 英文别名: 3-(4-Aminophenyl)-7-hydroxychromen-2-one
• CAS: 66267-85-4
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₃
• 分子量: 253.257
• InChiKey: IRLHNCRKOFSBTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-aminophenyl)-7-hydroxycoumarin 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-(4-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 在肺癌细胞中具有抗增殖活性

  摘要：

  巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 参与蛋白质-蛋白质相互作用，在炎症和癌症中发挥关键作用。目前开发 MIF 功能小分子调节剂的策略主要局限于 MIF 互变异构酶活性位点。在这里，我们利用该位点开发蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，以从其蛋白质-蛋白质相互作用网络中消除 MIF。我们报道了第一个有效的 MIF 导向的 PROTAC，表示为MD13，它在低微摩尔浓度下诱导几乎完全的 MIF 降解，在 A549 细胞中DC 50约为 100 nM。MD13抑制 A549 细胞的增殖，这可以通过 MAPK 途径失活以及随后诱导细胞周期停滞在 G2/M 期来解释。MD13在 3D 肿瘤球体模型中也表现出抗增殖作用。总之，我们描述了第一个MIF导向的PROTAC（MD13）作为研究工具，这也证明了PROTAC在癌症治疗中的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202101864
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-硝基苯基)乙酰氯 在 sodium dithionite 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(4-aminophenyl)-7-hydroxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  合成和类固醇硫酸酯酶的抑制活性Ñ磷酸化的3-（4-氨基苯基）香豆素-7- ö -sulfamates †往最‡

  摘要：

  在目前的工作中，我们报告了方便的合成和生物学评估3-（4-氨基苯基）-香豆素-7- O-氨基磺酸N-磷酸化衍生物作为潜在的类固醇硫酸酯酶（STS）抑制剂的方法。他们的绑定模式使用对接技术建模。测试了合成化合物对分离自人胎盘的STS的抑制作用。所有新合成的香豆素衍生物都是STS的强效抑制剂，IC 50值在0.19至0.78μM之间。特别地，我们发现3- [4-（二苯氧基-磷酸氨基）-苯基]-香豆素-7- O-氨基磺酸盐10e和3- [4-（二苄氧基-磷酸氨基）-苯基]-香豆素-7- O-氨基磺酸盐。10F产生最高的抑制作用，与IC 50个0.19和0.24μM，分别的值（IC 50个为1.38μM的值香豆素-7- ö -sulfamate 2和1.03μM为COUMATE 3用作参考）。讨论了合成香豆素衍生物与STS酶的构效关系。

  DOI：

  10.1039/c6md00113k

文献信息

• Novel steroid sulfatase inhibitors based on <i>N</i> ‐thiophosphorylated 3‐(4‐aminophenyl)‐coumarin‐7‐O‐sulfamates
  作者：Mateusz Daśko、Sebastian Demkowicz、Karol Biernacki、Amira Harrous、Janusz Rachon、Witold Kozak、Aleksandra Martyna、Maciej Masłyk、Konrad Kubiński、Anna Boguszewska‐Czubara

  DOI：10.1002/ddr.21569

  日期：2019.9

  In the present work, we described convenient methods for the synthesis of N‐thiophosphorylated 3‐(4‐aminophenyl)‐coumarin‐7‐O‐sulfamates as steroid sulfatase (STS) inhibitors. To design the structures of the potential STS inhibitors, molecular modeling techniques were used. A computational docking method was used to determine the binding modes of the synthesized inhibitors as well as to identify potential

  在当前的工作中，我们描述了合成甾族硫酸酯酶（STS）抑制剂的N-硫代磷酸化的3-（4-氨基苯基）-香豆素-7- O-氨基磺酸盐的简便方法。为了设计潜在的STS抑制剂的结构，使用了分子建模技术。使用计算机对接方法确定合成抑制剂的结合模式，并确定抑制剂上特定功能基团与酶活性位点中存在的氨基酸残基之间的潜在相互作用。合成的化合物的抑制活性用从人胎盘分离的STS在酶促测定中进行了测试。在一组新合成的化合物中，9e表现在与IC的酶测定的最高抑制活性50 0.201μM的值（IC 50的值667-COUMATE在相同的测试是0.062μM）。此外，我们试图验证所获得的STS抑制剂在细胞系实验中是否能够有效通过细胞膜。在我们的研究过程中，我们在抑制剂存在下（浓度为100 nM）孵育后，确定了MCF-7细胞系中的STS活性。在此评估中，我们包括了新合成的化合物9a-g及其N-磷酸化的类似物6a-h，其合成
• Synthesis and biological evaluation of fluorinated N -benzoyl and N -phenylacetoyl derivatives of 3-(4-aminophenyl)-coumarin-7- O -sulfamate as steroid sulfatase inhibitors
  作者：Mateusz Daśko、Maja Przybyłowska、Janusz Rachon、Maciej Masłyk、Konrad Kubiński、Majus Misiak、Andrzej Składanowski、Sebastian Demkowicz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.028

  日期：2017.3

  In the present work, we report convenient methods for the synthesis of 3-(4-aminophenyl)-coumarin-7-O-sulfamate derivatives N-acylated with fluorinated analogues of benzoic or phenylacetic acid as steroid sulfatase (STS) inhibitors. The design of these potential STS inhibitors was supported by molecular modeling techniques. Additionally, computational docking methods were used to determine the binding

  在本工作中，我们报告了合成3-（4-氨基苯基）-香豆素-7- O-氨基磺酸衍生物N的简便方法-用苯甲酸或苯乙酸的氟化类似物作为甾族硫酸酯酶（STS）抑制剂酰化。这些潜在的STS抑制剂的设计得到分子建模技术的支持。另外，使用计算机对接方法确定合成抑制剂的结合模式，并确定抑制剂与位于STS活性位点的氨基酸残基之间的潜在相互作用。测试了合成化合物对从人胎盘分离的STS以及对雌激素受体（ER）阳性的MCF-7和T47D细胞以及ER阴性的MDA-MB-231和SkBr3癌细胞系的抑制作用。在我们的研究过程中，化合物6c和6j证明了酶测定STS用IC的最高抑制效果，既50 0.18μM的值（IC 50的值香豆素-7- ö -sulfamate是1.38μM，用作参考）。化合物6j对MCF-7和T47D细胞系表现出最高的效力（分别为15.9μM和8.7μM）。他莫昔芬的GI 50值（用作参考）为6.8；10
• Synthesis and biological evaluation of 3–(4-aminophenyl)-coumarin derivatives as potential anti-Alzheimer’s disease agents
  作者：Yu-Heng Hu、Jie Yang、Yun Zhang、Ke-Chun Liu、Teng Liu、Jie Sun、Xiao-Jing Wang

  DOI：10.1080/14756366.2019.1615484

  日期：2019.1.1

  Abstract The work is focused on the design of drugs that prevent and treat Alzheimer’s disease (AD) and its complications. A series of 3–(4-aminophenyl)-coumarin derivatives designed, synthesised, fully characterised and evaluated in vitro/vivo. The biological assay experiments showed that some compounds displayed a clearly selective inhibition for acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase

  抽象的 这项工作的重点是预防和治疗阿尔茨海默氏病（AD）及其并发症的药物的设计。在体内/体外设计，合成，完全表征和评估了一系列3–（4-氨基苯基）-香豆素衍生物。生物学测定实验表明，某些化合物对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）表现出明显的选择性抑制作用。在所有化合物中，化合物4m表现出最高的AChE抑制，IC 50值为0.091±0.011 µM，化合物4k表现出最高的BuChE抑制，IC 50值为IC 50值为0.559±0.017 µM。使用斑马鱼行为分析仪（Zebrobox）确定活性化合物对氯化铝诱导的斑马鱼移动距离的行为影响。Compound 4m为开发用于AD及其并发症的治疗剂或预防剂提供了潜在的药物设计概念。
• Synthesis and anti-rheumatoid arthritis activities of 3-(4-aminophenyl)-coumarin derivatives
  作者：Yuhang Miao、Jie Yang、Yinling Yun、Jie Sun、Xiaojing Wang

  DOI：10.1080/14756366.2021.1873978

  日期：2021.1.1

  related to the pathogenesis of RA. In this thesis, a series of novel 3-(4-aminophenyl) coumarins containing different substituents were synthesised to find new coumarin anti-inflammatory drugs for the treatment of rheumatoid arthritis. The results of preliminary activity screening showed that compound 5e had the strongest inhibitory activity on the proliferation of fibroid synovial cells, and it also had

  摘要 类风湿性关节炎是一种慢性全身性疾病，其特征是炎症性滑膜炎的病因不明。大量研究表明，滑膜细胞在 RA 的病理过程中呈现肿瘤样发育异常，相关细胞因子表达的变化与 RA 的发病机制密切相关。本论文合成了一系列含有不同取代基的新型3-(4-氨基苯基)香豆素，以寻找治疗类风湿性关节炎的新型香豆素类抗炎药。初步活性筛选结果表明化合物5e对肌瘤滑膜细胞增殖的抑制作用最强，对RA相关细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α也有抑制作用。初步机制研究表明，化合物5e可以抑制NF-κB和MAPKs信号通路的激活。在大鼠关节炎症模型中进一步测定了化合物5e 的体内抗炎活性。
• [EN] FLAVONES AND COUMARINS AS AGENTS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS<br/>[FR] FLAVONES ET COUMARINES UTILISEES EN TANT QU'AGENTS DANS LE TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE
  申请人：——

  公开号：WO1996031206A2

  公开（公告）日：1996-10-10

  [EN] Flavones and coumarins or a pharmaceutically acceptable salt thereof are inhibitors of VCAM-1 and ICAM-1 and are thus useful in the treatment of atherosclerosis, restenosis, and immune disorders such as arthritis and transplant rejection.
  [FR] Les flavones et les coumarines ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont des inhibiteurs de VCAM-1 et ICAM-1 et sont donc utiles dans le traitement de l'athérosclérose, de la resténose et de troubles immunitaires tels que l'arthrite et le rejet des transplantations.