(E)-methyl 3-(3-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl)phenyl)acrylate | 1606132-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-methyl 3-(3-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl)phenyl)acrylate
• 英文别名: methyl (E)-3-(3-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl)phenyl)acrylate；methyl (E)-3-[3-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-1,3-benzodioxin-5-yl)phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 1606132-28-8
• 化学式: C₂₁H₂₀O₆
• 分子量: 368.386
• InChiKey: XEPMNAAPIJPNAG-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-methyl 3-(3-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl)phenyl)acrylate 在 喹啉 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 甲基磺酰胺 、 AD-mix β 、 rosenmund catalyst 、 氢气 、 sodium methylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium hydrogencarbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 methyl 3'-((4R,5R)-5-((5R,Z)-5-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)hex-2-en-1-yl)-2,2-dimethyl-1,4-dioxoran-4-yl)-5-methoxy-3-(methoxymethoxy)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  RESORCYLIC ACID LACTONE COMPOUNDS

  摘要：

  公开了一种新型对蛋白激酶具有抑制活性的蒽环酸内酯化合物，其药用可接受盐，合成方法以及包含该化合物作为活性成分的治疗和预防各种癌症疾病的药物组合物。这种新型蒽环酸内酯化合物可用作治疗癌症疾病的药物，特别是血癌，例如急性髓细胞白血病（AML）。

  公开号：

  US20140155635A1
• 作为产物：
  描述：

  5-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-benzo[1,3]dioxin-4-one 在 manganese(IV) oxide 、 potassium dihydrogenphosphate 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (E)-methyl 3-(3-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl)phenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  RESORCYLIC ACID LACTONE COMPOUNDS

  摘要：

  公开了一种新型对蛋白激酶具有抑制活性的蒽环酸内酯化合物，其药用可接受盐，合成方法以及包含该化合物作为活性成分的治疗和预防各种癌症疾病的药物组合物。这种新型蒽环酸内酯化合物可用作治疗癌症疾病的药物，特别是血癌，例如急性髓细胞白血病（AML）。

  公开号：

  US20140155635A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl)benzaldehyde 、 甲氧羰基亚甲基三苯基正膦 在 二氯甲烷 、 水 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 正己烷 、 (E)-methyl 3-(3-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl)phenyl)acrylate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以to afford the title compound (E)-methyl 3-(3-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl)phenyl)acrylate as a white solid (1.01 g, yield 86%)的产率得到(E)-methyl 3-(3-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl)phenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  RESORCYLIC ACID LACTONE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明公开了一种新型的对蛋白激酶具有抑制活性的邻苯二甲酸内酯类化合物及其药学上可接受的盐、合成方法和制备该化合物的制药组合物，用作治疗和预防各种癌症疾病的药物，其中该新型邻苯二甲酸内酯类化合物可用作治疗癌症疾病，特别是血液癌症，例如急性髓性白血病（AML）。

  公开号：

  US20140155635A1

文献信息

• Identification of a Unique Resorcylic Acid Lactone Derivative That Targets Both Lymphangiogenesis and Angiogenesis
  作者：Youngsun Han、Sandip Sengupta、Byung Joo Lee、Hanna Cho、Jiknyeo Kim、Hwan Geun Choi、Uttam Dash、Jin Hyoung Kim、Nam Doo Kim、Jeong Hun Kim、Taebo Sim

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01025

  日期：2019.10.24

  We synthesized 11 novel L-783277 derivatives, in which a structure rigidifying phenyl ring is incorporated into the 14-membered chiral resorcylic acid lactone system. The SAR study with these substances demonstrated that 17 possesses excellent kinase selectivity against a panel of 335 kinases in contrast to L-783277 and inhibits VEGFR3, VEGFR2, and FLT3 with single-digit nanomolar IC50 values. Also

  我们合成了11种新颖的L-783277衍生物，其中结构刚性化的苯环结合到14元手性间苯二酸内酯体系中。与这些物质的SAR研究表明，与L-783277相比，17种物质对一组335种激酶具有出色的激酶选择性，并以一位数纳摩尔IC 50值抑制了VEGFR3，VEGFR2和FLT3 。此外，我们发现21，一种17的立体异构体，对VEGFR3具有极强的效力（IC 50 = 9 nM），并且具有比VEGFR2和FLT3更高的选择性。17一种有效的双重VEGFR3和VEGFR2抑制剂，在3D微流体肿瘤淋巴管生成测定和体内角膜测定中可有效抑制淋巴管生成和血管生成，而SAR131675仅阻止淋巴管生成。另外，17阻断了内皮管的形成并抑制了PHE肿瘤血管模型的增殖。图17将是用于开发靶向淋巴管生成和血管生成的治疗活性和选择性物质的有价值的模板。