5-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-benzo[1,3]dioxin-4-one | 532394-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 5-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-benzo[1,3]dioxin-4-one
• 英文别名: 5-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one；5-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxin-4-one
• CAS: 532394-23-3
• 化学式: C₁₁H₁₂O₅
• 分子量: 224.213
• InChiKey: WFVAUGFNBVXHIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-109 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  438.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-benzo[1,3]dioxin-4-one 在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 aluminium(III) iodide 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三(2-呋喃基)膦 、 碘苯二乙酸 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 红铝 、 lithium chloride 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 mineral oil 、 苯 为溶剂， 反应 34.59h， 生成 玉米烯酮
  参考文献：
  名称：

  使用 Stille 和 RCM 协议全合成 (S)-玉米赤霉烯酮和 (R)-De-O-methyllasiodiplodin 的一种简短有效的方法

  摘要：

  通过使用 Stille 交叉偶联策略，设计了一种简洁、灵活和线性的方法来全合成间苯二酸内酯 (S)-玉米赤霉烯酮 (2) 和 (R)-de-O-methyllasiodiplodin (4)。合成的其他关键步骤包括闭环复分解 (RCM)、α,β-不饱和酮的化学选择性还原和酯交换反应。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501545
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三羟基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-benzo[1,3]dioxin-4-one
  参考文献：
  名称：

  使用金（I）催化的环化策略全合成（-）-Citreoisocoumarin，（-）-Citreoisocoumarinol，（-）-12-epi-Citreoisocoumarinol，（-）-Mucorisocoumarins A和B.

  摘要：

  （-）-邻甲基异香豆素（2），（-）-邻甲基异香豆素（3），12-表-异异香豆素（4），（-）-异皮质香豆素A（5）和B（6）的统一简洁的第一不对称全合成。已从通用中间体1完成。合成方法的中心是区域选择性金（I）催化的6-内切-挖掘环化策略，用于构建异香豆素骨架。该方法的其他关键步骤包括Sonogashira偶联，Tsuji-Wacker氧化，Evans-Saksena的1,3-抗还原和Narasaka-Prasad的1,3-syn还原。合成结果清楚地证实了天然产物黏膜异香豆素A和B在C-10和C-12处的绝对立体化学分别为（-）-（10R，12S）-5和（+）-（10S，12S）-6 。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03278
• 作为试剂：
  描述：

  5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二噁烷-4-酮 、 甲醇 、 三苯基膦 、 二乙基偶氮二羧酸酯 在 silica gel 、 乙酸乙酯 、 正己烷 、 5-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-benzo[1,3]dioxin-4-one 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.08h， 以to afford the title compound 5-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one as a white solid (5.2 g, yield 82%)的产率得到5-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-benzo[1,3]dioxin-4-one
  参考文献：
  名称：

  RESORCYLIC ACID LACTONE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明公开了一种新型的对蛋白激酶具有抑制活性的邻苯二甲酸内酯类化合物及其药学上可接受的盐、合成方法和制备该化合物的制药组合物，用作治疗和预防各种癌症疾病的药物，其中该新型邻苯二甲酸内酯类化合物可用作治疗癌症疾病，特别是血液癌症，例如急性髓性白血病（AML）。

  公开号：

  US20140155635A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOTHIADIAZOLE AND IMIDAZOPYRAZINE DERIVATIVES AS PROTEASE ACTIVATED RECEPTOR 4 (PAR4) INHIBITORS FOR TREATING PLATELET AGGREGATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOTHIADIAZOLE ET D'IMIDAZOPYRAZINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR 4 ACTIVÉ PAR UNE PROTÉASE (PAR4) POUR LE TRAITEMENT DE L'AGRÉGATION PLAQUETTAIRE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013163279A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention provides thiazole compounds of Formula I wherein W, Y, R0, R2, R4, R5, R6, R7, X1, X2, X3 and X4 are as defined herein, or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug ester or solvate form thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of platelet aggregation and thus can be used as medicaments for treating or preventing thromboembolic disorders.

  本发明提供了式I的噻唑化合物，其中W、Y、R0、R2、R4、R5、R6、R7、X1、X2、X3和X4如本文所定义，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药酯或溶剂化合物形式，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是血小板聚集抑制剂，因此可用作治疗或预防血栓栓塞性疾病的药物。
• PAR4 AGONIST PEPTIDES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130289238A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention provides PAR4 agonist peptides. These peptides are useful for developing robust PAR4 receptor assays.

  本发明提供PAR4激动肽。这些肽对于开发强大的PAR4受体测定方法非常有用。
• Synthesis and evaluation of novel and potent protease activated receptor 4 (PAR4) antagonists based on a quinazolin-4(3H)-one scaffold
  作者：Shangde Liu、Duo Yuan、Shanshan Li、Roujie Xie、Yi Kong、Xiong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113764

  日期：2021.12

  date, only two PAR4 antagonists, BMS-986120 and BMS-986141 have entered clinical trials for thrombosis. Thus, the development of a potent and selective PAR4 antagonist with a novel chemotype is highly desirable. In this study, we explored the activity of quinazolin-4(3H)-one-based PAR4 antagonists, beginning with their IDT analogues. By repeated structural optimisation, we developed a series of highly

  蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 是抗血小板治疗的重要靶点，可降低中风心脏病发作和血栓并发症的风险。PAR4 拮抗剂通过作用于血小板聚集的晚期扩散阶段，可以防止有害和稳定的血栓生长，同时保留初始血栓形成，并可能为其他抗血小板药物提供更安全的替代品。迄今为止，只有两种 PAR4 拮抗剂BMS-986120和BMS-986141已进入血栓形成的临床试验。因此，非常需要开发具有新化学型的强效和选择性PAR4拮抗剂。在本研究中，我们探讨了 quinazolin-4(3 H)-基于 PAR4 的拮抗剂，从其 IDT 类似物开始。通过反复的结构优化，我们开发了一系列对人血小板具有纳摩尔效力的高选择性 PAR4 拮抗剂。其中，13和30g具有 8-苯并[ d ]噻唑-2-基-取代的 quinazolin-4(3 H )-one 结构，显示出最佳活性（h. PAR4-AP PRP IC 50  = 19.6
• Carbohydrate-Based Studies Toward the Synthesis of Hamigeromycin E: A Stereoselective Total Synthesis of an Isomer of Zeaenol
  作者：Gannerla Saidachary、Bhimapaka China Raju

  DOI：10.1002/hlca.201500267

  日期：2016.6

  A stereoselective synthesis of 14‐membered macrolide hamigeromycin E (6) has been studied by employing ortho‐lithiated formylation, Barbier allylation, Julia–Kocienski olefination, Mitsunobu esterification, and ring‐closing metathesis (RCM) reactions. The final RCM reaction did not provide the target molecule. This study has prompted us to synthesize a stereoisomer of zeaenol and accomplish the total

  通过采用邻位平板化甲酰化，Barbier烯丙基化，Julia - Kocienski烯烃化，Mitsunobu酯化和闭环复分解（RCM）反应，研究了14元大环内酯类金霉素E（6）的立体选择性合成。最终的RCM反应未提供目标分子。这项研究促使我们合成了玉米烯醇的立体异构体，并通过上述方案完成了全合成。
• Organocatalytic Enantioselective Michael–Acetalization–Reduction–Nef Reaction for a One-Pot Entry to the Functionalized Aflatoxin System. Total Synthesis of (−)- Dihydroaflatoxin D₂ and (−)- and (+)-Microminutinin
  作者：Wei-Lun Huang、Arun Raja、Bor-Cherng Hong、Gene-Hsiang Lee

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01473

  日期：2017.7.7

  enantioselective synthesis of the aflatoxin system with multiple stereocenters via a sequence of organocatalytic Michael–acetalization–reduction–Nef reactions that proceed with high enantioselectivities (90–99% ee). The one-pot reaction sequence provides a facile entry to the aflatoxin system, including dihydroaflatoxin D2, which includes a formal total synthesis of aflatoxin B2. The first total synthesis of (−)-

  已经开发了一种有效的方法，可以通过一系列以高对映选择性（90-99％ee）进行的有机催化迈克尔-缩醛化-还原-Nef反应对具有多个立体中心的黄曲霉毒素系统进行对映选择性合成。一锅法反应序列为黄曲霉毒素系统（包括二氢黄曲霉毒素D 2）提供了便捷的入口，该系统包括黄曲霉毒素B 2的正式全合成。通过该方案还实现了（-）-和（+）-微量Minutinin的第一个全合成。