5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二噁烷-4-酮 | 137571-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二噁烷-4-酮
• 中文别名: 5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二噁英-4-酮；5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二F烷-4-酮；5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己-4-酮；5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二烷-4-酮
• 英文名称: 5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one
• 英文别名: 5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-4-one；5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxin-4-one
• CAS: 137571-73-4
• 化学式: C₁₀H₁₀O₅
• 分子量: 210.186
• InChiKey: SCUNOPZGRLWNEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194.5-198.5 °C(lit.)
• 沸点：
  461.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（极微量）、DMSO（可溶）、甲醇（微量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二噁烷-4-酮 在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 aluminium(III) iodide 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三(2-呋喃基)膦 、 碘苯二乙酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 红铝 、 lithium chloride 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 mineral oil 、 苯 为溶剂， 反应 38.59h， 生成 玉米烯酮
  参考文献：
  名称：

  使用 Stille 和 RCM 协议全合成 (S)-玉米赤霉烯酮和 (R)-De-O-methyllasiodiplodin 的一种简短有效的方法

  摘要：

  通过使用 Stille 交叉偶联策略，设计了一种简洁、灵活和线性的方法来全合成间苯二酸内酯 (S)-玉米赤霉烯酮 (2) 和 (R)-de-O-methyllasiodiplodin (4)。合成的其他关键步骤包括闭环复分解 (RCM)、α,β-不饱和酮的化学选择性还原和酯交换反应。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501545
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三羟基苯甲酸 、 丙酮 在 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 反应 6.0h， 以60%的产率得到5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二噁烷-4-酮
  参考文献：
  名称：

  一种间苯二酸内酯LL-Z1640-2三唑类似物的合成及生物学研究

  摘要：

  这是以下文章的同行评审版本：Goh, WYL；柴，CLL；Chen, AQ，间苯二酸内酯 LL-Z1640-2 的三唑类似物的合成和生物学研究。European Journal of Organic Chemistry 2014, 2014, (32), p 7239–7244，最终版本已在 https://dx.doi.org/10.1002/ejoc.201403010 上发表。根据 Wiley 自我存档条款和条件，本文可用于非商业目的。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201403010
• 作为试剂：
  描述：

  2,4,6-三羟基苯甲酸 、 丙酮 、 三氟乙酸 在 二氯甲烷 、 水 、 magnesium sulfate 、 乙醇 、 5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二噁烷-4-酮 作用下， 反应 4.0h， 以to obtain the title compound 5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one as a white solid (24 g, 39% yield)的产率得到5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二噁烷-4-酮
  参考文献：
  名称：

  RESORCYLIC ACID LACTONE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明公开了一种新型的对蛋白激酶具有抑制活性的邻苯二甲酸内酯类化合物及其药学上可接受的盐、合成方法和制备该化合物的制药组合物，用作治疗和预防各种癌症疾病的药物，其中该新型邻苯二甲酸内酯类化合物可用作治疗癌症疾病，特别是血液癌症，例如急性髓性白血病（AML）。

  公开号：

  US20140155635A1

文献信息

• Synthesis and evaluation of novel and potent protease activated receptor 4 (PAR4) antagonists based on a quinazolin-4(3H)-one scaffold
  作者：Shangde Liu、Duo Yuan、Shanshan Li、Roujie Xie、Yi Kong、Xiong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113764

  日期：2021.12

  date, only two PAR4 antagonists, BMS-986120 and BMS-986141 have entered clinical trials for thrombosis. Thus, the development of a potent and selective PAR4 antagonist with a novel chemotype is highly desirable. In this study, we explored the activity of quinazolin-4(3H)-one-based PAR4 antagonists, beginning with their IDT analogues. By repeated structural optimisation, we developed a series of highly

  蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 是抗血小板治疗的重要靶点，可降低中风心脏病发作和血栓并发症的风险。PAR4 拮抗剂通过作用于血小板聚集的晚期扩散阶段，可以防止有害和稳定的血栓生长，同时保留初始血栓形成，并可能为其他抗血小板药物提供更安全的替代品。迄今为止，只有两种 PAR4 拮抗剂BMS-986120和BMS-986141已进入血栓形成的临床试验。因此，非常需要开发具有新化学型的强效和选择性PAR4拮抗剂。在本研究中，我们探讨了 quinazolin-4(3 H)-基于 PAR4 的拮抗剂，从其 IDT 类似物开始。通过反复的结构优化，我们开发了一系列对人血小板具有纳摩尔效力的高选择性 PAR4 拮抗剂。其中，13和30g具有 8-苯并[ d ]噻唑-2-基-取代的 quinazolin-4(3 H )-one 结构，显示出最佳活性（h. PAR4-AP PRP IC 50  = 19.6
• Carbohydrate-Based Studies Toward the Synthesis of Hamigeromycin E: A Stereoselective Total Synthesis of an Isomer of Zeaenol
  作者：Gannerla Saidachary、Bhimapaka China Raju

  DOI：10.1002/hlca.201500267

  日期：2016.6

  A stereoselective synthesis of 14‐membered macrolide hamigeromycin E (6) has been studied by employing ortho‐lithiated formylation, Barbier allylation, Julia–Kocienski olefination, Mitsunobu esterification, and ring‐closing metathesis (RCM) reactions. The final RCM reaction did not provide the target molecule. This study has prompted us to synthesize a stereoisomer of zeaenol and accomplish the total

  通过采用邻位平板化甲酰化，Barbier烯丙基化，Julia - Kocienski烯烃化，Mitsunobu酯化和闭环复分解（RCM）反应，研究了14元大环内酯类金霉素E（6）的立体选择性合成。最终的RCM反应未提供目标分子。这项研究促使我们合成了玉米烯醇的立体异构体，并通过上述方案完成了全合成。
• Organocatalytic Enantioselective Michael–Acetalization–Reduction–Nef Reaction for a One-Pot Entry to the Functionalized Aflatoxin System. Total Synthesis of (−)- Dihydroaflatoxin D₂ and (−)- and (+)-Microminutinin
  作者：Wei-Lun Huang、Arun Raja、Bor-Cherng Hong、Gene-Hsiang Lee

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01473

  日期：2017.7.7

  enantioselective synthesis of the aflatoxin system with multiple stereocenters via a sequence of organocatalytic Michael–acetalization–reduction–Nef reactions that proceed with high enantioselectivities (90–99% ee). The one-pot reaction sequence provides a facile entry to the aflatoxin system, including dihydroaflatoxin D2, which includes a formal total synthesis of aflatoxin B2. The first total synthesis of (−)-

  已经开发了一种有效的方法，可以通过一系列以高对映选择性（90-99％ee）进行的有机催化迈克尔-缩醛化-还原-Nef反应对具有多个立体中心的黄曲霉毒素系统进行对映选择性合成。一锅法反应序列为黄曲霉毒素系统（包括二氢黄曲霉毒素D 2）提供了便捷的入口，该系统包括黄曲霉毒素B 2的正式全合成。通过该方案还实现了（-）-和（+）-微量Minutinin的第一个全合成。
• Discovery of Potent Protease-Activated Receptor 4 Antagonists with in Vivo Antithrombotic Efficacy
  作者：Michael M. Miller、Jacques Banville、Todd J. Friends、Mark Gagnon、Jon J. Hangeland、Jean-François Lavallée、Alain Martel、Harold O’Grady、Roger Rémillard、Edward Ruediger、François Tremblay、Shana L. Posy、Nick J. Allegretto、Victor R. Guarino、David G. Harden、Timothy W. Harper、Karen Hartl、Jonathan Josephs、Sarah Malmstrom、Carol Watson、Yanou Yang、Ge Zhang、Pancras Wong、Jing Yang、Michel Bouvier、Dietmar A. Seiffert、Ruth R. Wexler、R. Michael Lawrence、E. Scott Priestley、Anne Marinier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00186

  日期：2019.8.22

  monkey thrombosis model. Beginning with a high-throughput screening hit, we identified an imidazothiadiazole-based PAR4 antagonist chemotype. Detailed structure-activity relationship studies enabled optimization to a potent, selective, and orally bioavailable PAR4 antagonist, UDM-001651. UDM-001651 was evaluated in a monkey thrombosis model and shown to have robust antithrombotic efficacy and no prolongation

  为了确定新型抗血栓形成剂，我们通过在猴子血栓形成模型中开发和评估工具化合物UDM-001651，研究了蛋白酶激活的受体4（PAR4）拮抗作用。从高通量筛选开始，我们确定了基于咪唑并噻二唑的PAR4拮抗剂化学型。详细的结构-活性关系研究能够优化有效，选择性和口服生物利用的PAR4拮抗剂UDM-001651。UDM-001651在猴子血栓形成模型中进行了评估，显示具有强大的抗血栓形成功效，并且不会延长肾脏的出血时间。优异的疗效和安全性相结合，强有力地验证了PAR4拮抗作用是一种有前途的抗血栓形成机制。
• Electrochemical Intramolecular C-H/O-H Cross-Coupling of 2-Arylbenzoic Acids
  作者：Ailong Shao、Na Li、Yong Gao、Jirui Zhan、Chien-Wei Chiang、Aiwen Lei

  DOI：10.1002/cjoc.201800031

  日期：2018.7

  electro‐oxidative induced C—H activation of 2‐arylbenzoic acids has been developed. By using Na2SO4 aqueous solution as a cheap and green supporting electrolyte, different 2‐arylbenzoic acids could provide the corresponding lactones in 30%—90% yields. This reaction could be conducted on a gram scale with a good efficiency as well as a high utility for natural product synthesis.

  已经开发了通过电氧化诱导的2-芳基苯甲酸的CH活化来合成内酯的方法。通过使用Na 2 SO 4水溶液作为廉价的绿色支持电解质，不同的2-芳基苯甲酸可以30％-90％的产率提供相应的内酯。该反应可以在克规模上高效地进行，并且对于天然产物的合成具有很高的实用性。