rac-tert-butyl (1R,5S)-6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate | 114214-49-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: rac-tert-butyl (1R,5S)-6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 6-oxa-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate；tert-butyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate；tert-butyl 3,4-epoxypyrrolidine-1-carboxylate；N-boc-(1R,5S)-6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane；(1R*,5S*)-6-oxa-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester；(1R,5S)-6-oxa-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester；(1R,5S)-tert-butyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate；tert-butyl (1S,5R)-6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• CAS: 114214-49-2
• 化学式: C₉H₁₅NO₃
• 分子量: 185.223
• InChiKey: NXZIGGBPLGAPTI-KNVOCYPGSA-N

物化性质

• 沸点：
  252.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P337+P313,P305+P351+P338,P302+P352,P332+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319

制备方法与用途

应用 3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷是一种烃类衍生物，可用作医药合成中间体。

制备 3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷可通过N-Boc-3-吡咯啉作为反应原料，并与间氯过氧苯甲酸进行氧化反应制得，进而用于制备医药中间体3-烯丙基-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-tert-butyl (1R,5S)-6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 二乙胺基三氟化硫 、 caesium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.67h， 生成 (3RS,4RS)-3-[4-(4-chloro-benzoylamino)-phenyl]-4-fluoro-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED BENZAMIDES

  摘要：

  该发明涉及以下式的化合物 其中R、R1、R2、X和Y如本文所定义，并且其药学上适宜的酸盐。 式I的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑障碍、双相情感障碍、注意缺陷多动障碍（ADHD）、与压力有关的障碍、如精神分裂症的精神障碍、如帕金森病的神经疾病、如阿尔茨海默病的神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢性障碍，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。

  公开号：

  US20110152245A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二烯丙基氨基甲酸叔丁酯 在 (bis(tricyclohexyl)phosphine)ruthenium(II) dichloride 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 rac-tert-butyl (1R,5S)-6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of new inhibitors of UDP-Galf transferase—a key enzyme in M. tuberculosis cell wall biosynthesis

  摘要：

  Two iminosugars have been designed and synthesized as potential inhibitors of UDP-Galf transferase, an enzyme involved in Mycobacterium tuberculosis cell wall biosynthesis. The design is based on a proposed model of the transition state for the transferase reaction. One of the two racemic compounds is the first reported inhibitor of the target enzyme from M. smegmatis.

  DOI：

  10.1039/b411554f

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE SUBSTITUÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011076678A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The invention relates to compounds of formula I wherein R is hydrogen or lower alkyl; R1 is -(CH2)n-(O)o-heterocycloalkyl or -C(O)-heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl group is optionally substituted by lower alkyl, hydroxy, halogen or by -(CH2)p-aryl; n is 0, 1 or 2; o is 0 or 1; p is 0, 1 or 2; R2 is CF3, cycloalkyl, optionally substituted by lower alkoxy or halogen, or is indan-2-yl, or is heterocycloalkyl, optionally substituted by heteroaryl, or is aryl or heteroaryl, wherein the aromatic rings are optionally substituted by one or two substituents, selected from lower alkyl, halogen, heteroaryl, hydroxy, CF3, OCF3, OCH2CF3, OCH2-cycloalkyl, OCH2C(CH2OH)(CH2C1)(CH3), S-lower alkyl, lower alkoxy, CH2-lower alkoxy, lower alkinyl or cyano, or by-C(O)-phenyl, -O-phenyl, -O- CH2-phenyl, phenyl or -CH2-phenyl, and wherein the phenyl rings may optionally be substituted by halogen, -C(O)-lower alkyl, -C(O)OH or -C(O)O-lower alkyl, or the aromatic rings are optionally substituted by heterocycloalkyl, OCH2-oxetan-3-yl or O-tetrahydropyran-4-yl, optionally substituted by lower alkyl; X is a bond, -NR'-, -CH2NH-, -CHR''-, -(CHR'')q-O-, -O-(CHR'')q- or -(CH2)2-; Y is a bond or -CH2- R' is hydrogen or lower alkyl, R'' is hydrogen, lower alkyl, CF3, lower alkoxy, q is 0, 1, 2 or 3; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. It has now been found that the compounds of formula I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinsons disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimers disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  该发明涉及以下式I的化合物，其中R是氢或较低的烷基；R1是-(CH2)n-(O)o-杂环烷基或-C(O)-杂环烷基，其中杂环烷基基团可选择地被较低的烷基，羟基，卤素或-(CH2)p-芳基取代；n为0、1或2；o为0或1；p为0、1或2；R2为CF3，环烷基，可选择地被较低的烷氧基或卤素取代，或为茚-2-基，或为杂环烷基，可选择地被杂芳基取代，或为芳基或杂芳基，其中芳香环可选择地被来自较低的烷基，卤素，杂芳基，羟基，CF3，OCF3，OCH2CF3，OCH2-环烷基，OCH2C(CH2OH)(CH2C1)(CH3)，S-较低的烷基，较低的烷氧基，CH2-较低的烷氧基，较低的炔基或氰基，或-C(O)-苯基，-O-苯基，-O-CH2-苯基，苯基或-CH2-苯基选择的一个或两个取代基取代，其中苯环可选择地被卤素，-C(O)-较低的烷基，-C(O)OH或-C(O)O-较低的烷基取代，或芳香环可选择地被杂环烷基，OCH2-氧杂环戊烷-3-基或O-四氢吡喃-4-基，可选择地被较低的烷基取代；X为键，-NR'-，-CH2NH-，-CHR''-，-(CHR'')q-O-，-O-(CHR'')q-或-(CH2)2-；Y为键或-CH2-；R'为氢或较低的烷基，R''为氢，较低的烷基，CF3，较低的烷氧基，q为0、1、2或3；或其药学上适宜的酸盐。现已发现，该式I的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对于TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症，焦虑症，躁郁症，注意力缺陷多动障碍（ADHD），与压力有关的疾病，如精神分裂症，帕金森病等神经疾病，阿尔茨海默病等神经退行性疾病，癫痫，偏头痛，高血压，物质滥用和代谢性疾病，如进食障碍，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，血脂异常，能量消耗和吸收异常，体温稳态异常，睡眠和昼夜节律异常，以及心血管疾病。
• Substituted Quinazoline and Pyridopyrimidine Derivatives Useful as Anticancer Agents
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20190233440A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds of the general formula: processes for the preparation of these compounds, compositions containing these compounds, and the uses of these compounds.

  具有通用公式： 这些化合物的制备方法，包含这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途。
• Highly Enantioselective Organocatalytic Oxidative Kinetic Resolution of Secondary Alcohols Using Chiral Alkoxyamines as Precatalysts: Catalyst Structure, Active Species, and Substrate Scope
  作者：Keiichi Murakami、Yusuke Sasano、Masaki Tomizawa、Masatoshi Shibuya、Eunsang Kwon、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1021/ja509766f

  日期：2014.12.17

  The development and characterization of enantioselective organocatalytic oxidative kinetic resolution (OKR) of racemic secondary alcohols using chiral alkoxyamines as precatalysts are described. A number of chiral alkoxyamines have been synthesized, and their structure-enantioselectivity correlation study in OKR has led us to identify a promising precatalyst, namely, 7-benzyl-3-n-butyl-4-oxa-5-azahomoadamantane

  描述了使用手性烷氧基胺作为预催化剂的外消旋仲醇的对映选择性有机催化氧化动力学拆分 (OKR) 的开发和表征。已经合成了许多手性烷氧基胺，它们在 OKR 中的结构-对映选择性相关性研究使我们确定了一种有前途的前催化剂，即 7-苄基-3-正丁基-4-氧杂-5-氮杂高金刚烷，它提供了各种手性脂肪族仲醇（ee 高达 >99%，k(rel) 高达 296）。在一项机理研究中，含氯氧铵物种被确定为烷氧基胺预催化剂原位生成的活性物种，并且发现氯原子对于高反应性和对映选择性至关重要。
• SUBSTITUTED PYRROLIDINE AMIDES, THE PRODUCTION THEREOF, AND THE USE THEREOF AS MEDICATIONS
  申请人：Gerlach Kai

  公开号：US20100099664A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The object of the present invention is novel substituted pyrrolidine amides of the general formula (I) in which D, L. E, G, J, M, L 1 , L 2 , R 4 , and R 5 are defined as in the specification, the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures, and salts thereof, particularly physiologically tolerated salts with inorganic or organic acids or bases having valuable properties.

  本发明的对象是新颖的取代吡咯烷酰胺，其具有通式(I)，其中D、L、E、G、J、M、L1、L2、R4和R5如说明书所述定义，包括其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物以及盐，特别是具有宝贵性质的与无机或有机酸或碱的生理耐受盐。
• Design and Synthesis of Potent “Sulfur-Free” Transition State Analogue Inhibitors of 5′-Methylthioadenosine Nucleosidase and 5′-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Alistair I. Longshaw、Florian Adanitsch、Jemy A. Gutierrez、Gary B. Evans、Peter C. Tyler、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/jm100898v

  日期：2010.9.23

  aza-C-nucleoside mimics with a sulfur atom at the 5′ position that are potent E. coli MTAN and human MTAP inhibitors. Because of the possibility that the sulfur may affect bioavailability, we were interested in synthesizing “sulfur-free” analogues. Herein we describe the preparation of a series of “sulfur-free” transition state analogue inhibitors of E. coli MTAN and human MTAP that have low nano- to picomolar

  5'-甲基硫腺苷/ S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 是一种双底物细菌酶，涉及S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 相关群体感应途径，可调节许多细菌物种的毒力。来自许多细菌的 MTAN 通过调节细菌群落用于交流的自诱导分子的合成，直接参与群体感应机制。在人类中，5'-甲基硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 参与多胺生物合成以及嘌呤和 SAM 补救途径，因此已被确定为抗癌靶点。先前我们已经描述的几个氮杂的合成和生物活性Ç在5'位置这是有效的核苷模拟物用硫原子大肠杆菌MTAN 和人类 MTAP 抑制剂。由于硫可能影响生物利用度，我们对合成“无硫”类似物很感兴趣。在本文中，我们描述了一系列大肠杆菌MTAN 和人 MTAP的“无硫”过渡态类似物抑制剂的制备，这些抑制剂具有低纳至皮摩尔的解离常数，是潜在的新型细菌抗感染和抗癌药物候选者。