(3R,4R)-叔-丁基3-羟基-4-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 | 635319-09-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (3R,4R)-叔-丁基3-羟基-4-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯
• 中文别名: (3R,4R)-3-羟基-4-(羟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (3R,4R)-N-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine
• CAS: 635319-09-4
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄
• 分子量: 217.265
• InChiKey: BSTWKRUNXOFBPE-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  340.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-叔-丁基3-羟基-4-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 在 盐酸 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 (3R,4S)-1-({4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl}methyl)-4-[(pyrazin-2-ylsulfanyl)methyl]pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI INFECTIONS
  [FR] TRAITEMENT DES INFECTIONS À HELICOBACTER PYLORI

  摘要：

  治疗幽门螺杆菌（H. pylori）感染的方法，特别是在患有消化性溃疡的患者中，包括向患者施用H. pylori MTAN（5'-甲硫腺苷核苷酸酶）抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2014025842A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3S,4R)-1-benzyl-4-hydroxypyrrolidine-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (3R,4R)-叔-丁基3-羟基-4-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  DNA修复酶烷基腺嘌呤糖基化酶（AAG）的氮杂核苷，片段样抑制剂。

  摘要：

  DNA修复酶AAG已在小鼠中显示出响应于缺血性再灌注或用烷基化剂治疗而促进组织坏死。对于引起这种现象的生物学机制的研究，化学抑制剂是必需的，并且它是潜在保护器官免受器官衰竭和移植以及烷基化化学疗法伤害的药物的先导。在本文中，我们描述了选择芳基甲基吡咯烷酮作为抑制剂的合适氮杂核苷模拟物背后的原理，然后合成了它们，并首次使用了基于微孔板的测定方法来量化其对AAG的抑制作用。我们最后报告了咪唑-4-基甲基吡咯烷作为片段大小的AAG弱抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115507

文献信息

• New Antibiotic Candidates against <i>Helicobacter pylori</i>
  作者：Shanzhi Wang、Scott A. Cameron、Keith Clinch、Gary B. Evans、Zhimeng Wu、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jacs.5b06110

  日期：2015.11.18

  consequence, 10 new H. pylori antibiotic candidates are identified, all of which prevent H. pylori growth at concentrations 16-2000-fold lower than the five antibiotics, amoxicillin, metronidazole, levofloxacin, tetracyclin, and clarithromycin, commonly used to treat H. pylori infections. X-ray crystal structures of MTAN cocrystallized with several inhibitors show them to bind in the active site making interactions

  幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，定植于世界 50% 以上人口的肠道中。它是大多数消化性溃疡的原因，也是胃癌的重要危险因素。幽门螺杆菌感染的抗生素治疗具有挑战性，因为耐药性已经发展到具有传统作用机制的抗生素。幽门螺杆菌使用一种不寻常的途径进行甲基萘醌生物合成，其中一个重要步骤是由 5'-甲硫腺苷/S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 催化。我们用该酶的过渡态类似物验证了 MTAN 作为靶标的作用 [Wang, S.; 哈帕莱宁，AM；严，F。等人。生物化学 2012, 51, 6892-6894]. 只有当 MTAN 抑制剂既能与 MTAN 靶标紧密结合，又能穿透革兰氏阴性幽门螺杆菌中的复杂细胞膜时，MTAN 抑制剂才会成为有用的候选药物。在这里，我们探索用于抑制 MTAN 和抑制培养的幽门螺杆菌生长的结构支架。这里报告的 16 个类似物是幽门螺杆菌 MTAN 的过渡态类似物，解离常数为 50
• Design and Synthesis of Potent “Sulfur-Free” Transition State Analogue Inhibitors of 5′-Methylthioadenosine Nucleosidase and 5′-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Alistair I. Longshaw、Florian Adanitsch、Jemy A. Gutierrez、Gary B. Evans、Peter C. Tyler、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/jm100898v

  日期：2010.9.23

  aza-C-nucleoside mimics with a sulfur atom at the 5′ position that are potent E. coli MTAN and human MTAP inhibitors. Because of the possibility that the sulfur may affect bioavailability, we were interested in synthesizing “sulfur-free” analogues. Herein we describe the preparation of a series of “sulfur-free” transition state analogue inhibitors of E. coli MTAN and human MTAP that have low nano- to picomolar

  5'-甲基硫腺苷/ S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 是一种双底物细菌酶，涉及S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 相关群体感应途径，可调节许多细菌物种的毒力。来自许多细菌的 MTAN 通过调节细菌群落用于交流的自诱导分子的合成，直接参与群体感应机制。在人类中，5'-甲基硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 参与多胺生物合成以及嘌呤和 SAM 补救途径，因此已被确定为抗癌靶点。先前我们已经描述的几个氮杂的合成和生物活性Ç在5'位置这是有效的核苷模拟物用硫原子大肠杆菌MTAN 和人类 MTAP 抑制剂。由于硫可能影响生物利用度，我们对合成“无硫”类似物很感兴趣。在本文中，我们描述了一系列大肠杆菌MTAN 和人 MTAP的“无硫”过渡态类似物抑制剂的制备，这些抑制剂具有低纳至皮摩尔的解离常数，是潜在的新型细菌抗感染和抗癌药物候选者。
• [EN] 3-HYDROXYPYRROLIDINE INHIBITORS OF 5'-METHYLTHIOADENOSINE PHOSPHORYLASE AND NUCLEOSIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS 3-HYDROXYPYRROLIDINE DE 5'-MÉTHYLTHIOADÉNOSINE PHOSPHORYLASE ET NUCLÉOSIDASE
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF YESHIVA UNIVERSITY

  公开号：WO2011008110A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention relates to 3-hydroxypyrrolidine compounds of the general formula (I) which are inhibitors of 5'-methylthioadenosine phosphorylase or 5'-methylthioadenosine nucleosidase. The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases or conditions in which it is desirable to inhibit 5'-methylthioadenosine phosphorylase or 5'-methylthioadenosine nucleosidase including cancer, and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式（I）的3-羟基吡咯烷化合物，这些化合物是5'-甲硫腺苷磷酸化酶或5'-甲硫腺苷核苷酸酶的抑制剂。该发明还涉及在治疗希望抑制5'-甲硫腺苷磷酸化酶或5'-甲硫腺苷核苷酶的疾病或症状中使用这些化合物，包括癌症，并且涉及含有这些化合物的药物组合物。
• Syntheses and bio-activities of the l-enantiomers of two potent transition state analogue inhibitors of purine nucleoside phosphorylases
  作者：Keith Clinch、Gary B. Evans、George W. J. Fleet、Richard H. Furneaux、Stephen W. Johnson、Dirk H. Lenz、Simon P. H. Mee、Peter R. Rands、Vern L. Schramm、Erika A. Taylor Ringia、Peter C. Tyler

  DOI：10.1039/b517883e

  日期：——

  enantiomers of some pharmaceuticals have revealed surprising biological activities, the L-nucleoside analogues (+)-5 x HCl and (-)-6, respectively, of D-ImmH and D-DADMe-ImmH, were prepared and their PNPase binding properties were studied. For the synthesis of compound (-)-6 suitable enzyme-based routes to the enantiomerically pure starting material (3S,4S)-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol [(-)-6] and its

  （1R）-1-（9-脱氮杂黄嘌呤-9-基）-1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-L-核糖醇[（+）-5]和（3S，4S）-1-[[9 -脱氮杂黄嘌呤-9-基）甲基] -4-（羟甲基）吡咯烷-3-醇[（-）-6]是Immucillin-H（D-ImmH）和DADMe-immucillin-H（D-这些D-异构体分别是嘌呤核苷磷酸化酶（PNPases）的高亲和力过渡态类似物抑制剂，被开发为针对涉及T细胞异常活化的疾病的潜在药物。盐酸C-核苷D-ImmH [（-）-5）x HCl，现在作为抗T细胞白血病剂正在“ Fodosine”处于II期临床试验，而D-DADMe-ImmH是第二代抑制剂与目标酶具有极强的结合力，并已作为抗银屑病药物进入临床第一阶段测试。由于某些药物的对映异构体显示出令人惊讶的生物学活性，因此分别制备了D-ImmH和D-DADMe-ImmH的L-核苷类似物（+）-5 x HCl和（
• Second Generation Transition State Analogue Inhibitors of Human 5‘-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Dirk H. Lenz、Gavin F. Painter、Vern L. Schramm、Vipender Singh、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm050269z

  日期：2005.7.1

  design and synthesis of a family of potent transition state analogue inhibitors of MTAP. We now report the synthesis of a second generation of stable transition state analogues with increased distance between the ribooxocarbenium ion and purine mimics. These compounds are potent inhibitors with equilibrium dissociation constants as low as 10 pM. The first and second generation inhibitors represent synthetic

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。亚精胺和精胺合成的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。将MTAP反应的产物（腺嘌呤和5-甲硫基α-D-核糖-1-磷酸）循环到S-腺苷甲硫氨酸中，该胺是聚胺合成的前体。MTAP的强效抑制剂可能允许积累足够水平的MTA，以产生对多胺生物合成的反馈抑制作用和/或降低S-腺苷甲硫氨酸的水平。我们最近报道了MTAP强大的过渡态类似物抑制剂家族的设计和合成。现在，我们报道了第二代稳定的过渡态类似物的合成，其中核糖氧碳鎓离子与嘌呤模拟物之间的距离增加了。这些化合物是有效的抑制剂，其平衡解离常数低至10 pM。第一代和第二代抑制剂代表模拟解离过渡态的早期和晚期特征的合成方法。