sodium;(2R)-2-[(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-[(3S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-3-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-15-hydroxy-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methyloxan-2-yl]butanoic acid | 55721-31-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗原虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: sodium;(2R)-2-[(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-[(3S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-3-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-15-hydroxy-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methyloxan-2-yl]butanoic acid
• CAS: 55721-31-8
• 化学式: C42H70NaO11+
• 分子量: 774.0
• InChiKey: YPZYGIQXBGHDBH-UZHRAPRISA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142°
• 比旋光度：
  D25 -37° (c = 1 in ethanol)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.19
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1

制备方法与用途

生物活性

Salinomycin钠盐（Salinomycin sodium），一种钾离子载体抗生素，是Wnt/β-catenin信号传导的有效抑制剂。它作用于Wnt/Fzd/LRP复合物，阻断Wnt诱导的LRP6磷酸化，导致LRP6蛋白降解，并选择性地抑制人肿瘤干细胞。

靶点

• Wnt/β-catenin

体外研究

Salinomycin（0.1-8 µM）以剂量依赖性方式抑制HUVECs的生长，4 µM和8 µM分别导致32.1%和59.2%的抑制。暴露于2 µM、4 µM和8 µM Salinomycin 48 h后，细胞数量呈现剂量依赖性减少，并且形态发生变化。Salinomycin（4 µM）治疗有效抑制HUVEC迁移和侵袭，并显著破坏HUVECs的类似毛细血管管状结构形成。Salinomycin以时间和剂量依赖性方式显著抑制HUVECs中磷酸化（p）-FAK表达，通过干扰VEGF-VEGFR2-AKT信号通路抑制HUVEC成管作用。RSVL与Salinomycin联合使用协同抑制TNBC（MDA-MB-231）细胞的增殖。RSVL和Salinomycin有效减少TNBC细胞的伤口愈合、集落形成能力和肿瘤小球生成能力，通过显著上调Bax并与Bcl-2表达下降诱导细胞凋亡。Salinomycin（0, 2, 4, 8 和16 µM）以剂量和时间依赖性方式显著抑制A2780和SK-OV-3细胞系的增殖（IC_5024h: 13.8 µM，IC_5048h: 6.888 µM 和 IC_5072h: 4.382 µM 对A2780细胞系；IC_5024h: 12.7 µM，IC_5048h: 9.869 µM 和 IC_5072h: 5.022 µM 对SK-OV-3细胞系）。Salinomycin在EOC细胞中阻断Wnt/β-catenin途径。Salinomycin（2 µM）减少癌细胞增殖，抑制STAT3磷酸化和P38及β-catenin表达，并抑制结直肠癌细胞的上皮-间质转化。Salinomycin（1-5 µM）抑制结直肠癌细胞中的癌细胞增殖和STAT3信号通路。此外，Salinomycin激活Akt（Ser 473），下调HT-29和SW480中Hsp27（Ser 82）的磷酸化，并结合telomerase抑制剂时下调hTERT并减少telomerase活性。

体内研究

Salinomycin（5和10 mg/kg）显著抑制平均肿瘤体积和肿瘤重量。Salinomycin通过抑制HUVECs成管作用，以剂量依赖性方式在体外抑制毛细血管生成。大白鼠口服LD₅₀为70-100 mg/kg，小白鼠口服LD₅₀为50 mg/kg，鸡的LD₅₀为150 mg/kg。

化学性质

白色或淡黄色结晶性粉末，微有特异臭味，熔点140-142℃。易溶于丙酮、三氯甲烷、苯、乙酸乙酯和乙醚，几乎不溶于水。

用途

盐霉素钠是安全有效的抗球虫药，对大多数革兰阳性菌也有抑制作用，适用于鸡的球虫感染（柔嫩艾氏、毒害艾氏、巨型艾氏、堆形艾氏和哈氏球虫），推荐用量为50-60 g/t饲料，产蛋期禁用，停药期5天。马属动物忌用，使用后会导致死亡；禁止与泰妙菌素、竹桃霉素同时使用。

生产方法

由白色链霉菌（Streptomyces albus）发酵生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium;(2R)-2-[(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-[(3S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-3-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-15-hydroxy-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methyloxan-2-yl]butanoic acid 、 溴甲苯 、 碳酸氢钠 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 水 、 magnesium sulfate 、 crude product 、 silica gel 、 三乙胺 、 ethyl acetate n-hexane 、 金 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 80.0h， 以to yield 0.83 g (76% yield) of 14 as a white solid的产率得到salinomycin benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE

  摘要：

  盐酸链霉素类似物及其药学上可接受的组成物。包含盐酸链霉素类似物和药学上可接受的组成物的剂型和套装。使用盐酸链霉素类似物、药学上可接受的组成物、剂型和套装的方法，用于治疗受体内增生性疾病，例如癌症或微生物感染。

  公开号：

  US20140371285A1

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE
  申请人：Sprott Kevin

  公开号：US20140371285A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Dosage forms and kits comprising salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Methods of using salinomycin analogs, pharmaceutically acceptable compositions, dosage forms, and kits for the treatment of proliferative diseases, e.g., cancer, or microbial infections in a subject

  盐酸链霉素类似物及其药学上可接受的组成物。包含盐酸链霉素类似物和药学上可接受的组成物的剂型和套装。使用盐酸链霉素类似物、药学上可接受的组成物、剂型和套装的方法，用于治疗受体内增生性疾病，例如癌症或微生物感染。