(4S,4aR,8aS)-4-[(3S)-3-hydroxy-3-methylpent-4-enyl]-4a,8,8-trimethyl-3-methylideneoctahydronaphthalen-1(2H)-one | 1438-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4S,4aR,8aS)-4-[(3S)-3-hydroxy-3-methylpent-4-enyl]-4a,8,8-trimethyl-3-methylideneoctahydronaphthalen-1(2H)-one
• 英文别名: 6-oxolarixol；(+)-(4S,4aR,8aS)-4-((3S)-3-hydroxy-3-methyl-4-pentenyl)-4a,8,8-trimethyl-3-methyleneoctahydro-1(2H)-naphthalenone；(4S,4aR,8aS)-4-((S)-3-hydroxy-3-methylpent-4-en-1-yl)-4a,8,8-trimethyl-3-methyleneoctahydronaphthalen-1(2H)-one；(4S,4aR,8aS)-4-[(3S)-3-hydroxy-3-methylpent-4-enyl]-4a,8,8-trimethyl-3-methylidene-5,6,7,8a-tetrahydro-4H-naphthalen-1-one
• CAS: 1438-67-1
• 化学式: C₂₀H₃₂O₂
• 分子量: 304.473
• InChiKey: NIOFANFSWDLKEK-SMMRIJLZSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.8±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,4aR,8aS)-4-[(3S)-3-hydroxy-3-methylpent-4-enyl]-4a,8,8-trimethyl-3-methylideneoctahydronaphthalen-1(2H)-one 在 咪唑 、 potassium permanganate 、 氢氟酸 、 sodium methylate 、 苄基三甲基氯化铵 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (-)-4-[(4aS,8aS)-2,5,5,8a-tetramethyl-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-1-naphthalenyl]-2-methyl-2-butanol
  参考文献：
  名称：

  由（+）-larixol起始的Ambra氧化物相关化合物的合成。第三部分

  摘要：

  （+） - Larixol可以很容易地在C（6），一个Δ变换成具有羟基的中间体7与第二羟基基团的双键和C（9）取代的侧链。在C（6）的烯丙基羟基，随后通过在侧链中的羟基在C（8）所得到的内消旋碳阳离子截取抽象，允许一些C的改性Δ合成（13）6 -三环四氢吡喃基醚（Δ 6 -Ambra氧化物）。的Δ形成6,8 -dienes证明是一个严重的竞争反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00494-5
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-乙酰氧基-3-甲基-4-戊烯-1-基)-4A,8,8-三甲基-3-亚甲基十氢-1-萘基乙酸酯 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到(4S,4aR,8aS)-4-[(3S)-3-hydroxy-3-methylpent-4-enyl]-4a,8,8-trimethyl-3-methylideneoctahydronaphthalen-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  由（+）-larixol起始的Ambra氧化物相关化合物的合成。第三部分

  摘要：

  （+） - Larixol可以很容易地在C（6），一个Δ变换成具有羟基的中间体7与第二羟基基团的双键和C（9）取代的侧链。在C（6）的烯丙基羟基，随后通过在侧链中的羟基在C（8）所得到的内消旋碳阳离子截取抽象，允许一些C的改性Δ合成（13）6 -三环四氢吡喃基醚（Δ 6 -Ambra氧化物）。的Δ形成6,8 -dienes证明是一个严重的竞争反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00494-5

文献信息

• The synthesis of Ambrox®-like compounds starting from (+)-larixol
  作者：Marjon G Bolster、Ben J.M Jansen、Aede de Groot

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00494-x

  日期：2001.6

  ethers are the main reaction products, strongly influenced by the substituent at C(8). Further degradation of the methyl ketones by the Baeyer–Villiger reaction and modification of the exocyclic 8(17) double bond lead to suitable intermediates, which have been transformed into Ambrox®-like compounds. Synthetic routes using palladium catalyzed elimination or isomerization of allylic acetates, followed

  研究了高锰酸钾对某些拉丹二萜类化合物的C（9）上（3-羟基-3-甲基-4-戊烯基）侧链的氧化作用。三醇，酮或环状烯醇醚是主要反应产物，受C（8）上的取代基影响很大。通过的环外8（17）双键引线的拜尔-维利格反应和修饰以适合的中间体，其被改造成艾姆罗克斯的甲基酮的进一步退化®样化合物。还开发了使用钯催化的烯丙基乙酸酯的消除或异构化，然后进行臭氧分解的合成路线，以缩短（+）-larixol的侧链。从两个途径产品已环化，6α羟基艾姆罗克斯®。该化合物被用作关键中间体其他几个艾姆罗克斯的合成®样化合物，其中一些显示出令人愉快的气味的特性。
• Chemistry of larixol I- degradation of the side-chain and microbial hydroxylation
  作者：Denyse Herlem、Jamal Ouazzani、Françoise Khuong-Huu

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00009-3

  日期：1996.2

  Degradation of the side-chain of larixol 1, isolated from the turpentine oil of Larix sp., led to ester 6, useful intermediate for the synthesis of polyhydroxylated labdane diterpenes. Microbial hydroxylation of larixol and derivatives led to 2α-hydroxylated compounds which could be used for the hemisynthesis of forskolin type compounds.

  从Larix sp的松节油中分离出Larixol 1的侧链降解。生成酯6，酯6是合成多羟基化的拉丹烷二萜的有用中间体。larixol及其衍生物的微生物羟基化反应产生2α-羟基化的化合物，可用于福斯高林型化合物的半合成。
• The synthesis of Ambrox®-like compounds starting from (+)-larixol. Part 2
  作者：Marjon G Bolster、Béatrice M.F Lagnel、Ben J.M Jansen、Christophe Morin、Aede de Groot

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00818-3

  日期：2001.9

  Several Ambrox®-like compounds were synthesized in an enantiomerically pure form, and in relatively short procedures, starting from (+)-larixol. Triol 5 and enone 6 are important intermediates in these syntheses. The formation of Δ6-Ambrox®-type ethers was achieved by a new cyclization approach via ionization of the C(6)-allylic alcohol in ring B.

  几个艾姆罗克斯®样以对映体纯的形式被合成的化合物，并在相对短的程序，从（+）起始- larixol。三醇5和烯酮6是这些合成中的重要中间体。Δ的形成6 -Ambrox ®型醚通过C的电离通过一个新的环化方法被实现（6） -烯丙基在环B.醇
• Transformations of terpenoids on synthetic zeolites I. Reactions of labdane alcohols on zeolite HY
  作者：G. F. Chernenko、E. A. Kobzar'、N. F. Salakhutdinov、É. N. Schmidt、I. Yu. Bagryanskaya、Yu. V. Gatilov

  DOI：10.1007/bf00630359

  日期：1991.9
• A (+)-Larixol Congener with High Affinity and Subtype Selectivity toward TRPC6
  作者：Stephanie Häfner、Finn Burg、Martina Kannler、Nicole Urban、Peter Mayer、Alexander Dietrich、Dirk Trauner、Johannes Broichhagen、Michael Schaefer

  DOI：10.1002/cmdc.201800021

  日期：2018.5.23

  finding, TRPC6 inhibition was also observed in rat pulmonary smooth muscle cells. Furthermore, treatment of isolated perfused lung preparations with SH045 led to a decrease in lung ischemia‐reperfusion edema (LIRE), a life‐threatening condition associated with TRPC6 that may occur after organ transplantation. Taken together, and given the inexpensive, straightforward, and scalable preparation of SH045,

  天然产品具有许多健康益处，其应用可以改善生活质量。最近，二萜（+）-larixol及其乙酰化同源物证明了其紧密异构体TRPC3和TRPC7对第二信使门控阳离子通道瞬态受体电位正典6（TRPC6）的选择性抑制。在此知识的基础上，我们通过（+）‐ larixol的化学多样化（主要在C6位）扩展了这些发现。实施高通量Ca 2+ FLIPR筛查测定和电生理膜片钳记录，我们展示了Larixyl N-甲基氨基甲酸酯，称为SH045作为稳定表达的HEK293细胞中具有纳摩尔摩尔亲和力且相对于TRPC3具有13倍亚型选择性的化合物。扩大这一发现，在大鼠肺平滑肌细胞中也观察到了TRPC6抑制作用。此外，用SH045处理分离的灌注肺制品可降低肺缺血再灌注水肿（LIRE），这是在器官移植后可能发生的与TRPC6相关的危及生命的疾病。两者合计，并给予的廉价，简单和可扩展的准备SH045，我们报道了适用于里拉的平移处理承诺一个TRPC6拦截。