舒巴坦杂质18 | 74189-25-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 舒巴坦杂质18
• 英文名称: benzhydryl 6α-bromopenicillanate
• 英文别名: benzhydryl (2S,5R,6S)-6-bromo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 74189-25-6
• 化学式: C₂₁H₂₀BrNO₃S
• 分子量: 446.365
• InChiKey: AMBSBLJTIXEDCG-VDZJLULYSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	diphenylmethyl 6,6-dibromopenicillanate	75527-84-3	C21H19Br2NO3S	525.261
  [2S-(2alpha,5alpha,6alpha)]-6-溴-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸	6-bromopenicillanic acid	24138-28-1	C8H10BrNO3S	280.142
  6-氨基青霉烷酸	6-Aminopenicillanic Acid	551-16-6	C8H12N2O3S	216.261

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	benzhydryl 6,6-dihydropenicillate	73968-83-9	C21H21NO3S	367.469
  (2S,5R,6S)-二苯基甲基6-溴代-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯4-氧化物	benzhydryl 6α-bromopenicillanate-1-oxide	80353-26-0	C21H20BrNO4S	462.364
  ——	2β-bromomethyl-2α-methylpenicillin-3α-carboxylic acid diphenylmethyl ester	——	C21H20BrNO3S	446.365
  ——	benzhydryl 6α-bromopenicillanate S,S-dioxide	99651-36-2	C21H20BrNO5S	478.364
  ——	benzhydryl 6α-allylpenicillanate	108834-94-2	C24H25NO3S	407.533
  ——	benzhydryl 6α-(2'-cyanoethyl)penicillanate	108834-82-8	C24H24N2O3S	420.532
  ——	benzhydryl 6α-(2'-acetoxyethyl)penicillanate	108834-84-0	C25H27NO5S	453.559
  ——	benzhydryl 6α-(2'-carbomethoxyethyl)pencillanate	108834-83-9	C25H27NO5S	453.559
  (2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯 4-氧化物	benzhydryl 6,6-dihydropenicillanate-1-oxide	87579-78-0	C21H21NO4S	383.468
  二苯甲基(2S,3S,5R)-3-甲基-7-羰基-3-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯	2β-(1,2,3-triazol-1-yl) methyl-2α-methyl-6,6-dihydropenicillin-3α-carboxylic acid diphenylmethyl ester	125949-72-6	C23H22N4O3S	434.519

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒巴坦杂质18 在 过氧乙酸 、 potassium permanganate 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 间甲酚 、 copper(ll) bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.37h， 生成 他唑巴坦
  参考文献：
  名称：

  连续流在他唑巴坦合成中的应用

  摘要：

  他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。在这项工作中，已经开发了用于合成他唑巴坦的连续流动和间歇实验的组合。前三步和过氧乙酸的制备在微反应器中连续进行，提高了程序的安全性和效率。微反应器中还有脱保护反应的最后一步，可以提高收率，减少杂质的形成。在优化的工艺条件下，目标产品的总收率达到37.09%（批量为30.93%）。连续流法不仅大大缩短了反应时间，而且显着提高了程序的安全性，提高了收率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00127
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 舒巴坦杂质18
  参考文献：
  名称：

  连续流在他唑巴坦合成中的应用

  摘要：

  他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。在这项工作中，已经开发了用于合成他唑巴坦的连续流动和间歇实验的组合。前三步和过氧乙酸的制备在微反应器中连续进行，提高了程序的安全性和效率。微反应器中还有脱保护反应的最后一步，可以提高收率，减少杂质的形成。在优化的工艺条件下，目标产品的总收率达到37.09%（批量为30.93%）。连续流法不仅大大缩短了反应时间，而且显着提高了程序的安全性，提高了收率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00127

文献信息

• A New Approach to the Synthesis of Tazobactam Using an Organosilver Compound
  作者：Wei Liang Xu、Yun Zheng Li、Qing Shan Zhang、He Sun Zhu

  DOI：10.1055/s-2004-837299

  日期：——

  Tazobactam (9) was synthesized in 8 steps from the readily accessible 6-APA. By the first use of silver triazole as reactant, the formation of the isomer 7 was avoided and a total yield of 50%, which was two to three times higher than that of reported procedures for 9, was obtained.

  塔唑巴坦（9）是由容易获得的 6-APA 经过 8 个步骤合成的。通过首次使用三唑银作为反应物，避免了异构体 7 的生成，并获得了 50% 的总产率，比已报道的 9 的生产程序高出 2 到 3 倍。
• Functionalization of Penicillins via iodine atom transfer chemistry
  作者：Carl B. Ziegler、Thomas L. Fields

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89907-5

  日期：1993.5

  Carbon  carbon bond formation via iodine atom transfer methodology represents a novel way to functionalize the 6-position of the penicillin nucleus. This work explores the synthetic scope and limitations to reactions of benzhydryl 6α-bromo-6β-iodopenicillanate 4a and its sulfone 4b with olefins.

  通过碘原子转移方法形成碳碳键代表了一种使青霉素核的6-位功能化的新方法。这项工作探讨了苯并6α-溴-6β-碘化杨酸4a及其砜4b与烯烃反应的合成范围和限制。
• .beta.-Bromopenicillanic acid sulfone
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04203992A1

  公开（公告）日：1980-05-20

  (2S,5R,6S)-6.beta.-Bromo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hepta ne-2-carboxylic acid, S,S-dioxide, physiologically acceptable salts thereof and readily hydrolyzable ester thereof inhibit the action of the .beta.-lactamase enzyme RTEM.

  (2S,5R,6S)-6-β-溴-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸，S,S-二氧化物，其生理可接受的盐和容易水解的酯类，能够抑制β-内酰胺酶酶RTEM的作用。
• 6-(Nitrogen-containing heterocyclic)hydroxymethylpenicillanic acids,
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04304779A1

  公开（公告）日：1981-12-08

  6-(Heterocyclic)hydroxymethylpenicillanic acids and compounds related thereto are prepared by reaction of a 6,6-dihalopenicillanic acid with a Grignard reagent and a heterocyclic aldehyde in an anhydrous aprotic solvent. The compounds possess useful antibacterial activity.

  6-(杂环)羟甲基青霉烷酸及其相关化合物是通过在无水无极性溶剂中，将6,6-二卤代青霉烷酸与格氏试剂和杂环醛反应制备而成。这些化合物具有有用的抗菌活性。
• 6-(Substituted-hydroxymethylene penams)
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04272439A1

  公开（公告）日：1981-06-09

  .beta.-Lactams having a substituted hydroxymethylene group at the position .alpha. to the lactam carbonyl group are prepared by reaction of an .alpha.-halo-.beta.-lactam with zinc or zinc amalgam in an anhydrous aprotic medium to produce an intermediate which in situ reacts with an appropriate aldehyde or ketone. Also described are noval penicillins and cephalosporins having useful antibacterial activity.

  本发明涉及具有在乳酸内酰基羰基位置α位上的取代羟甲基基团的.beta.-内酰胺的制备方法，其通过在无水无极性介质中与锌或锌汞合金反应，生成一个中间体，该中间体在原位与适当的醛或酮反应。本发明还描述了具有有用的抗菌活性的新型青霉素和头孢菌素。