舒巴坦酸 | 68373-14-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 舒巴坦酸
• 中文别名: 青霉砜；舒巴克坦；(2S-cis)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫代-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸-4,4-二氧化物；舒巴坦；青霉烷砜；青霉烷砜酸
• 英文名称: sulbactum
• 英文别名: Sulbactam；(2S,5R)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 4,4-dioxide；sublactam；SUL；penicillanic Acid 1,1-Dioxide；(2S,5R)-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 68373-14-8
• 化学式: C₈H₁₁NO₅S
• mdl: MFCD00867005
• 分子量: 233.245
• InChiKey: FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-157℃
• 比旋光度：
  D20 +251° (c = 0.01 in pH 5.0 buffer)
• 沸点：
  567.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：≥18mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 蛋白质结合

大约38％可逆地与人类血清蛋白结合。

Approximately 38% reversibly bound to human serum protein.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在15分钟静脉输注舒巴坦+氨苄青霉素后，血清浓度几乎立即达到峰值。舒巴坦的平均峰值血清水平在静脉给药2000毫克氨苄青霉素加1000毫克舒巴坦后，范围为48至88微克/毫升。在肌肉注射1000毫克氨苄青霉素加500毫克舒巴坦后，舒巴坦的峰值血清水平达到6至24微克/毫升。

Peak serum concentrations are reached almost immediately following a 15-minute intravenous infusion of sulbactam + ampicillin. Mean peak serum levels for sulbactam range from 48 to 88 mcg/mL following intravenous administration of 2000 mg of ampicillin plus 1000 mg sulbactam. After an intramuscular injection of 1000 mg ampicillin plus 500 mg sulbactam, peak sulbactam serum levels ranging from 6 to 24 mcg/mL are attained.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约75到85%的氨苄西林和舒巴坦在给药后前8小时内以未改变的形式通过尿液排出。

Approximately 75 to 85% of both ampicillin and sulbactam are excreted unchanged in the urine during the first 8 hours after administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

氨苄西林和舒巴坦在脑脊液中的渗透性已经得到证实，在脑膜炎发炎的情况下，经过静脉给药。

Penetration of both ampicillin and sulbactam into cerebrospinal fluid in the presence of inflamed meninges has been demonstrated after IV administration.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941109900
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

舒巴坦酸的功效与作用

舒巴坦酸在常温常压下为白色结晶性固体，具有良好的水溶性和易溶于常见的醇类有机溶剂和乙酸乙酯。它是一种半合成的β-内酰胺酶抑制剂，能与β-内酰胺类抗生素联合使用，展现出较好的抗菌效果。

生物活性

舒巴坦酸同样作为一种半合成的β-内酰胺酶抑制剂，对青霉素酶和头孢菌素酶表现出强烈的不可逆抑制作用。尽管其抗菌活性较弱，通常不单独使用，而是与其它β-内酰胺类抗生素联合应用，可以显著增强抗菌效果，并有效对抗多数耐药细菌。

化学性质

舒巴坦酸为白色结晶性固体，熔点在148～151℃之间（也有报道显示其熔点为154～155℃）。它具有+251°（C=0.01，在pH 5的缓冲溶液中）的[α]D20值，并且极易溶于水。舒巴坦钠（Sulbactam Sodium），即C8H10NNaO5S，是一种白色或类白色的结晶性粉末，易溶于水。

用途

舒巴坦酸作为一种β-内酰胺酶抑制剂，对青霉素酶和头孢菌素酶有很强的不可逆抑制作用。虽然其抗菌活性较弱，但常与其他β-内酰胺类抗生素联合使用以增强疗效。该化合物可与头孢哌酮配成复合制剂舒尔哌酮（Sulperzon）用于治疗耐药菌感染；也可与氨苄青霉素配成复合制剂，即复合氨苄青霉素。

生产方法 方法1

6.51g高锰酸钾溶于130ml水中和4.95ml冰乙酸中，并冷却至约5℃。加入同样温度下的4.58g（21mmol）青霉烷酸钠的溶液，搅拌20分钟后移去冷浴，用亚硫酸氢钠将高锰酸钾颜色褪去后过滤。往滤液中加饱和氯化钠水溶液并调至pH 1.0，再加入乙酸乙酯并调至pH 2.5，得到舒巴坦粗品。

方法2

在4～10℃下将溴、硫酸和亚硝酸钠逐步加入二氯甲烷中，随后滴加亚硫酸氢钠溶液去除溴色。有机层用水洗涤后合并，用饱和碳酸氢钠水解并加入钯-炭和磷酸氢二钠进行氢化反应，最后通过乙酸乙酯提取纯化得到舒巴坦。

方法3

将6-APA在5℃下加入溴、硫酸与亚硝酸钠的混合溶液中，然后滴加亚硫酸氢钠使颜色消失。有机层用水洗涤后合并，在-5℃和搅拌条件下，加入高锰酸钾并用乙酸乙酯提取，最后通过盐酸调节pH值进行纯化。

方法4

以青霉素G为原料，经间氯过氧苯甲酸氧化形成砜结构，再氢解即得舒巴坦。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒巴坦酸 在 dimethyl sulfide borane 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 31.09h， 生成 2-[[1,3]dioxolan-2-yl(phenylselenyl)methyl]-3,3-dimethyl-4,4-dioxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-7-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 3-(Carboxymethylidene)- and 3-(Carboxymethyl)penicillinates as Inhibitors of β-Lactamase

  摘要：

  Penicillin-resistant bacteria can often be treated through the co-administration of an antibiotic and a-lactamase inhibitor. Current inhibitors target only class A beta-lactamases. We report two new series of C3-modified penicillin sulfones, having either a simple methylene group (i.e., a homologue) or exocyclic unsaturation between the thiazolidine ring and the C3 carboxylate. The homologue has 10-fold better activity against a class C beta-lactamase than does sulbactam itself. By contrast, the exocyclic C3 unsaturated compounds are less active.

  DOI：

  10.1021/jo050004s
• 作为产物：
  描述：

  6-aminopenicillanic acid 在 硫酸 、 次磷酸 、 sodium nitrite 、 sodium tungstate (VI) dihydrate 、 双氧水 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 以94.9%的产率得到舒巴坦酸
  参考文献：
  名称：

  一种舒巴坦酸的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种舒巴坦酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、Griess脱氨基反应：以6‑APA为原料，硫酸和乙酸乙酯溶液中与亚硝酸钠重氮化反应，再经还原剂还原得6，6‑二氢青霉烷酸溶液，无需分离投入下一步；步骤2、步骤1所得溶液在催化剂作用下，用双氧水氧化得到目标产物舒巴坦酸。采用“一锅法”制备舒巴坦酸，该方法经过Griess脱氨基反应，双氧水氧化二步反应合成舒巴坦酸，中间体无需分离，路线短，质量收率85%以上，不使用污染大的溴素，同时将氧化剂高锰酸钾更换为的双氧水，操作简单，绿色环保，避免使用金属粉末或催化加氢，该方法路线短，原料成本低廉，收率高，反应操作简单，三废处理方便，易适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN111620892A
• 作为试剂：
  描述：

  (2S-顺式)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸 、 过氧乙酸 、 sodium hydrogensulfite 、 在 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 舒巴坦酸 、 penicillanic acid 1-oxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 舒巴坦酸
  参考文献：
  名称：

  Combinations of penicillanic acid 1,1-dioxide with

  摘要：

  盘尼西林酸1,1-二氧化物及其药学上可接受的盐和在体内易水解的酯，可增强7-(D-2-[4-乙基哌嗪-2,3-二酮-1-羧酰胺]-2-[4-羟基苯基]乙酰胺)-3-([1-甲基-5-四唑基]硫甲基)-3-去乙酰氧甲基头孢菌素酸及其盐对许多产β-内酰胺酶的细菌的抗菌效果。

  公开号：

  US04276285A1

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL 8-PHENYLAMINO-3-(PYRAZOL-4-YL)IMIDAZO[1,2-A]PYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS ANTIBACTÉRIENS DE 8-PHÉNYLAMINO-3-(PYRAZOL-4-YL)IMIDAZO[1,2-A]PYRAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021219578A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The invention provides novel imidazopyrazine derivatives having the general formula (I), wherein X and R3 to R9 are as described herein or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X and R3 to R9 are as defined herein. Further provided are pharmaceutical compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds as medicaments, in particular methods of using the compounds as antibiotics for the treatment or prevention of bacterial infections and resulting diseases.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新型咪唑吡嗪衍生物，其中X和R3至R9如本文所述或其药学上可接受的盐，其中X和R3至R9如本文所定义。还提供了包括这些化合物的药物组合物、制造这些化合物的方法以及将这些化合物用作药物的方法，特别是将这些化合物用作抗生素治疗或预防细菌感染及由此导致的疾病的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。