5-羟基色氨酸 | 56-69-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 色氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-羟基色氨酸
• 中文别名: 5-羟色胺酸；DL-2-氨基-3-(5-羟基吲哚)丙酸；DL-5-羟基色氨酸；5-羟基-DL-色氨酸；5-HTP
• 英文名称: 5-hydroxytryptophan
• 英文别名: DL-5-hydroxytryptophan；5-HTP；5-hydroxy-DL-tryptophan；2-ammonio-3-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)propanoate；2-azaniumyl-3-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 56-69-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD00005651
• 分子量: 220.228
• InChiKey: LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  298-300°C
• 沸点：
  361.16°C (rough estimate)
• 密度：
  1.484
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  -0.292 (est)
• 颜色/状态：
  Minute rods or needles from ethanol
• 蒸汽压力：
  2.55X10-11 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  AQ SOLN ARE STABLE @ LOW PH /DL-FORM/

• 碰撞截面：
  152.2 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

5-HTP通过门脉循环运输到肝脏，在那里大约25%的给药剂量通过依赖维生素B6的L-芳香族氨基酸脱羧酶代谢为5-羟基色胺（5-HT）/血清素/。随后，5-HT代谢为5-羟基吲哚乙醛，这种物质会迅速代谢为5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）。

5-HTP is transported by the portal circulation to the liver where approximately 25% of an administered dose is metabolized via vitamin B6-dependent L-aromatic amino acid decarboxylase to 5-hydroxytryptamine (5-HT) /serotonin/. 5-HT is subsequently metabolized to 5-hydroxyindole acetaldehyde which is rapidly metabolized to 5-hydroxyindole acetaldehyde which is rapidly metabolized to 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

5-羟基色氨酸在酶芳香族-L-氨基酸脱羧酶和维生素B6的帮助下脱羧成为血清素（5-羟色胺或5-HT）。这一反应在神经组织和肝脏中都会发生。

5-Hydroxytryptophan is decarboxylated to serotonin (5-hydroxytryptamine or 5-HT) by the enzyme aromatic-L-amino-acid decarboxylase with the help of vitamin B6. This reaction occurs both in nervous tissue and in the liver.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

5-羟基-L-色氨酸是神经递质血清素的直接前体。在芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症中，脑脊液中5-羟基-L-色氨酸的积累，伴随着患者尿液中排泄量增加，这些都是该疾病的指示。5-羟基-L-色氨酸容易穿过血脑屏障，有效增加中枢神经系统（CNS）的血清素合成。补充5-羟基-L-色氨酸被假设可以正常化血清素合成，这与其抗抑郁特性可能有关。

5-Hydroxy-L-tryptophan is the immediate precursor of the neurotransmitter serotonin. An accumulation of 5-hydroxy-L-tryptophan in cerebrospinal fluid occurs in aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency, accompanied by an increased excretion in the urine of the patients, which are indicative of the disorder. 5-Hydroxy-L-tryptophan easily crosses the blood-brain barrier and effectively increases central nervous system (CNS) synthesis of serotonin. Supplementation with 5-hydroxy-L-tryptophan is hypothesized to normalize serotonin synthesis, which is putatively related to its antidepressant properties.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未列入国际癌症研究机构名录）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

慢性高水平的5-羟色氨酸与芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症有关。

Chronically high levels of 5-hydroxytryptophan are associated with Aromatic L-Amino acid Decarboxylase Deficiency.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 相互作用

5-HTP可能会降低甲基麦角新碱和赛庚啶的疗效。

5-HTP may decrease the effectiveness of methylsergide and cyproheptadine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

乙醇（3.0克/千克，腹腔注射）对雌雄小鼠引起的/ SRP：CNS抑郁/的持续时间，通过5-羟色胺酸（60毫克/千克，腹腔注射）预处理后增加了。

DURATION OF /SRP:CNS DEPRESSION/ INDUCED BY ETHANOL (3.0 G/KG, IP) IN MICE OF BOTH SEXES WAS INCR BY PRETREATMENT WITH 5-HYDROXYTRYPTOPHAN (60 MG/KG, IP).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

血清素合成途径的直接前体，5-羟基色氨酸（5-HTP），在其β位置用11C标记，现已可用于使用正电子发射断层扫描（PET）研究人脑中血清素形成。在六名健康男性志愿者中两次研究了（β-11C）5-HTP示踪剂量的标准化摄取和脑内利用，其中三名志愿者在药物预处理前和预处理后进行研究……使用本莎拉嗪、对氯苯丙氨酸（PCPA）和无标记5-HTP的预处理均显著增加了（β-11C）5-HTP的摄取。纹状体和额叶皮层的利用速率均高于周围脑区，表明使用（β-11C）5-HTP作为配体的PET研究可以量化5-HTP利用的选择性过程。

The immediate precursor in the serotonin synthetic route, 5-hydroxytryptophan (5-HTP), labeled with 11C in the beta position, has become available for studies using positron emission tomography (PET) to examine serotonin formation in human brain. Normalized uptake and intracerebral utilization of tracer amounts of (beta-11C)5-HTP were studied twice in six healthy male volunteers, three of them before and after pharmacological pretreatments ... Pretreatments with benserazide, p-chlorophenylalanine (PCPA), and unlabeled 5-HTP all significantly increased uptake of (beta-11C)5-HTP. The utilization rates in both striatal and frontal cortex were higher than those in the surrounding brain, indicating that PET studies using (beta-11C)5-HTP as a ligand quantitate selective processes in the utilization of 5-HTP.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

5HTP的吸收效率以及其脱羧产物血清素的吸收效率大约在47%到84%之间。5-HTP的吸收通过一个主动运输过程进行。5-HTP通过门静脉系统运输到肝脏，其中大约25%的给药剂量在肝脏中被代谢...。在肝脏中未被代谢的5-HTP通过体循环运输到身体的各种组织，包括大脑。5-HTP容易穿过血脑屏障，并在脑细胞中转化为血清素。

The efficiency of absorption of 5HTP, as well as its decarboxylation product serotonin, is approximately 47% to 84%. Absorption of 5-HTP occurs by an active transport process. 5-HTP is transported by the portal circulation to the liver where approximately 25% of an administered dose is metabolized ... . 5-HTP that is not metabolized in the liver is transported by the general circulation to the various tissues of the body, including the brain. 5-HTP readily crosses the blood-brain barrier, and is converted to serotonin in brain cells.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25,S26
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2929909090
• 包装等级：
  III
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

性质

浅灰白色精细粉末，气微、味略带咸涩。

作用原理

5-羟色氨酸（5-HTP）是人体血清素的前体物质。它能帮助平衡这种荷尔蒙，从而控制情绪、提高睡眠质量，并有效控制食欲，提高饱食中枢的敏感性。在减肥过程中，5-HTP能够降低饥饿感，使饮食控制更加轻松，从而更易达成减肥目标。

生物活性

5-Hydroxytryptophan (5-HTP) 在维生素B6存在下通过酶芳香族-L-氨基酸脱羧酶作用脱羧成羟色胺（5-hydroxytryptamine 或 5-HT）。这种物质能够轻易穿过血脑屏障，有效增加中枢神经系统中血清素的合成。研究证明，5-HTP 治疗被证实能有效治疗多种病症，包括抑郁症、纤维肌痛、暴饮暴食引起的肥胖、慢性头痛及失眠。临床证据显示，与安慰剂相比，5-HTP 能更好地缓解抑郁症症状。

体外研究

5-Hydroxytryptophan (5-HTP) 是必需氨基酸L-色氨酸（LT）生物合成血清素的中间体。它能够轻易穿过血脑屏障，并有效增加中枢神经系统中血清素的合成。临床研究表明，5-HTP 给药治疗被证明能有效治疗各种病症，包括抑郁症、纤维肌痛、暴饮暴食引起的肥胖、慢性头痛及失眠。

体内研究

小鼠 LD50：1800 毫克/千克（i.g.）；大鼠 LD50：300 毫克/千克（i.g.）

化学性质

浅灰白色粉末，可溶于甲醇、乙醇及 DMSO 等有机溶剂。这种物质来源于非洲加纳籽。

用途

1. 抗抑郁：5-HTP 是氨基酸色氨酸的代谢物，是人体血清素的前体物质，用于合成人体所需的复合胺（对普通神经及大脑功能起重要作用）。它有助于治疗抑郁症。
2. 缓解压力和改善睡眠：能帮助平衡荷尔蒙、控制情绪并提高睡眠质量。此外，5-HTP 还能有效抑制疼痛，并被用于治疗失眠。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基色氨酸 在 磷酸吡哆醛 作用下， 生成 5-羟基色胺
  参考文献：
  名称：

  酶介导反应的研究。第16部分1。通过猪肾脏中的（2 ）-5-羟基色氨酸与芳香L-氨基酸脱羧酶（EC 4.1.1.28）脱羧形成5-羟色胺（5-羟色胺）的立体化学过程

  摘要：

  制备（2 ）-[2'- 3 H，3'- 14 C] 5-羟色氨酸，然后与来自猪肾脏的哺乳动物芳族L-氨基酸脱羧酶（EC 4.1.1.28）一起温育。脱羧导致形成[1- 3 H，2 14具有相对于氚的小的损失C] 5-羟色胺（血清素）14 ℃内部标准。通过用豌豆幼苗胺氧化酶氧化胺来研究investigated标记的构型，并通过添加的由肝脏醇脱氢酶NAD +组成的还原体系将所得的醛转化为醇。和乙醇。最终产物5-羟基苯丙氨酸不含tri，表明the在5-羟基色胺中占据pro -S位置，因此脱羧发生并保留了构型

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)85589-7
• 作为产物：
  描述：

  (2RS)-(3-14C)-tryptophan 在 甘露醇 、 丁二酸 、 Claviceps sp. PRL 1980 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 360.0h， 生成 5-羟基色氨酸
  参考文献：
  名称：

  Claviceps sp. 中的 5-羟色氨酸和可溶性色素形成。PRL 1980

  摘要：

  摘要 5-羟基色氨酸 (156 mg/l) 在 15 天龄的 Claviceps sp. 培养物中被鉴定出来。PRL 1980. [侧链 3- 14 C] dl -色氨酸和 [侧链 3- 14 C] 5-羟色氨酸分别掺入相同真菌培养物中的棕色色素中，分别为 6% 和 24%。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(82)83025-2

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] NOVEL AGENTS TARGETING CYP51<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CIBLANT CYP51
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015048306A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The invention provides inhibitors of a sterol C14-demethylase, a new series of 4- aminopyridyl-based lead inhibitors targeting Trypanosoma cruzi CYP51 (TcCYP51) developed using structure-based drug design as well as structure -property relationship (SPR) analyses. The screening hit starting point, LP 10 (KD < 42 nM; EC50 of 0.65 μΜ), has been optimized to give the potential leads that have low nanomolar binding affinity to TcCYP51 and significant activity against T. cruzi amastigotes cultured in human myoblasts. Many of the optimized compounds have improved microsome stability, and most are selective against the T. cruzi CYP51 relative to human CYPs 1A2, 2D6 and 3A4 (<50% inhibition at 1 μΜ). A rationale for the improvement of microsome stability and selectivity of inhibitors against human metabolic CYP enzymes is presented. In addition, the binding mode of several compounds of the invention with the T. brucei CYP51 (TbCYP51) ortholog has been characterized by x-ray structure analysis. Orally active compounds and their cyclodextrin complexes have been shown to be effective against Chagas-infected mice.

  该发明提供了一种甾醇C14-去甲基酶的抑制剂，这是一种新系列基于4-氨基吡啶的首选抑制剂，通过基于结构的药物设计以及结构-性质关系（SPR）分析来瞄准Trypanosoma cruzi CYP51（TcCYP51）而开发的。筛选起始点LP 10（KD < 42 nM；EC50为0.65 μΜ）已经经过优化，产生了具有低纳摩尔级别结合亲和力和对在人类肌细胞培养的T. cruzi游离体的显著活性的潜在首选抑制剂。许多经过优化的化合物具有改善的微粒体稳定性，大多数相对于人类CYPs 1A2、2D6和3A4对T. cruzi CYP51具有选择性（在1 μΜ下<50%的抑制）。提出了改善微粒体稳定性和抑制剂对人类代谢CYP酶的选择性的理由。此外，通过X射线结构分析表征了该发明的几种化合物与T. brucei CYP51（TbCYP51）同源物的结合方式。口服活性化合物及其环糊精复合物已被证明对克氏病感染的小鼠有效。
• C-terminal modified oxamyl dipeptides as inhibitors of the ICE-ced-3 family of cysteine proteases
  申请人：——

  公开号：US20020042376A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  This invention is directed to novel oxamyl dipeptide ICE/ced-3 family inhibitor compounds. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing these compounds, as well as to the use of such compositions in the treatment of patients suffering inflammatory, autoimmune and neurodegenerative diseases, for the prevention of ischemic injury, and for the preservation of organs that are to undergo a transplantation procedure.

  这项发明涉及新型的oxamyl二肽ICE/ced-3家族抑制剂化合物。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗患有炎症性、自身免疫和神经退行性疾病的患者中使用这些组合物，用于预防缺血性损伤，并用于保存即将进行移植手术的器官。

表征谱图