6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯 | 289042-12-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
• 中文别名: 瑞舒伐他汀钙中间体R-1；罗素伐他汀钙中间体R-2；(4R,6S)-6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；瑞舒伐他汀对接物；7R-26-[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]；6-[1E-2]-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；6-((1E)-2-(4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲基(甲磺酰)氨基)-5-嘧啶)乙烯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl [(4R,6S)-6-{(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-(propan-2-yl)pyrimidin-5-yl]ethenyl}-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-[(4R,6S)-2,2-dimethyl-6-[(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[N-methyl(N-methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl]-1,3-dioxan-4-yl]acetate；2-[(4R,6S)-6-[(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-2-(N-methylmethanesulfonamido)-6-(isopropyl)pyrimidin-5-yl]vinyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetic acid tert butyl ester；t-butyl 2-((4R,6S)-6-((E)-2-(4-(4-fluorophenyl)-6-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate；6-[(E)-2]-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-pyrimidin]vinyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid tert-butyl ester；6-((1E)-2-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(methyl(methylsulfonyl)amino)pyrimidin-5-yl)ethenyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4yl acetic acid tert butyl ester；tert-butyl-E-(6-[-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-vinyl]-((4R,6S)-2,2-dimethyl[1,3]dioxin-4yl)acetic acid)；6-[(1E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-pyrimidinyl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid tert-butyl ester；(E)-({2-[4-(fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl}(4R,6S)-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-4-yl)tert-butyl acetate；tert-butyl 6-[(1E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methane sulfonyl)amino]-5-pyrimidinyl]vinyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate；(4R,6S,E)-2-{6-[2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl(methylsulfonyl)amino)pyrimidin-5-yl]vinyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}acetic acid tert butyl ester；tert-butyl [(4R,6S)-6-[(1E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-yl]acetate；tert-butyl 2-((4R,6S)-6-((E)-2-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate；6-(1E-2-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(methyl(methanesulfonyl)amino)-5-pyrimidine)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid tert-butyl ester；tert-butyl 6-[(1E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-pyrimidinyl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate；t-butyl [(4R,6S)-6-[(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate；(6-{2-[4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-2-(methanesulfonyl-methyl-amino)-pyrimidin-5-yl]-vinyl}-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)-acetic acid tert-butyl ester；tert-butyl (E)-(6-{2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl}(4R,6S)-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-4-yl)acetate；(4R,6S)-6-[(1E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methanesulfonyl)amino]-5-pyrimidine]vinyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-tert-butyl acetate；BEM；((4R,6S)-6-{(E)-2-[4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-2-(methanesulfonyl-methyl-amino)-pyrimidin-5-yI]-vinyl}-2,2-dimethyI-[1,3]dioxan-4-yl)-acetic acid tert-butyl ester；((4R,6S)-6-{(E)-2-[4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-2-(methanesulfonyl-methyl-amino)-pyrimidin-5-yl]-vinyl}-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)-acetic acid tert-butyl ester；tert-butyl (E)-(6-[2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-yl]vinyl](4R,6S)-2,2''dimethyl[1,3]dioxane-4-yl)acetate；tert-butyl 2-((4R,6S)-6-((E)-2-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-methanesulfonamido)pyrimidin-5-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate；tert-butyl (2-(4R,6S)-6-((E)-2-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethanesulfonamide)pyrimidin-5-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate；tert-butyl (E)(6-[2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulphonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl](4R,6S)-2,2-dimethyl[1,3]dioxin-4-yl)acetate；tert-Butyl 6-[(1E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-pyrimidinyl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate；tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-[(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 289042-12-2
• 化学式: C₂₉H₄₀FN₃O₆S
• 分子量: 577.718
• InChiKey: WIFPCEOJTKZGSA-UQECUQMJSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155°C
• 沸点：
  673.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

简介

6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯是瑞舒伐他汀钙的高级中间体。该化合物由日本盐野义制药株式会社在上世纪80年代末研发并筛选，随后英国AstraZeneca公司在除日本等东亚国家之外的世界范围内进行进一步开发。瑞舒伐他汀钙于2003年2月上市，在中国则是在2006年才开始销售。

用途

6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯是一种羧酸酯类有机物，主要用于合成瑞舒伐他汀钙。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 罗伐他汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MANUFACTURE OF ROSUVASTATIN CALCIUM AMORPHOUS
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE ROSUVASTATINE CALCIQUE AMORPHE

  摘要：

  本文介绍了一种制备高纯度无定形Rosuvastatin钙水合物的过程。

  公开号：

  WO2019008593A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5S)-6-<(methylsulfonyl)oxy>-3,5-O-isopropylidene-3,5-dihydroxyhexanoic acid tert-butyl ester 在 hexaammonium heptamolybdate tetrahydrate 、 双氧水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROSUVASTATINE OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI

  摘要：

  本发明涉及制备式I的瑞舒伐他汀钙及其药学上可接受的盐的新型中间体的过程，以及含有该物质的药物组合物。

  公开号：

  WO2016125086A1

文献信息

• Chemical Process
  申请人：Butters Michael

  公开号：US20080207903A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A process for formation of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (A chemical formula should be inserted here—please see paper copy enclosed herewith) I via a Heck reaction is described. Intermediates useful in the process and processes for making said intermediates are also described.

  一种通过Heck反应形成化合物式(I)或其药用可接受盐的方法被描述。还描述了在该过程中有用的中间体以及制备所述中间体的方法。
• Process for the preparation of pyrimidine derivatives
  申请人：Joshi Narendra

  公开号：US20050124639A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  An improved process for the preparation of pyrimidine derivatives is provided comprising reacting a Wittig reagent of the general formula wherein R is an alkyl of from 1 to 10 carbon atoms, aryl or arylalkyl, R 1 is a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, R 2 and R 3 are the same or different and are hydrogen or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group; Z is sulfur, oxygen, sulfonyl, or imino which may be substituted by formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, amino substituted by sulfonyl or alkylsulfonyl, and sulfonyl substituted by alkyl, amino or alkylamino and X is a halogen; with an aldehyde of the general formula wherein R 4 is hydrogen, a lower alkyl or a cation capable of forming a non-toxic pharmaceutically acceptable salt and each R 5 are the same or different and are hydrogen or a hydrolyzable protecting group, or each R 5 , together with the oxygen atom to which each is bonded, form a hydrolyzable cyclic protecting group, or each R 5 is bonded to the same substituent which is bonded to each oxygen atom to form a hydrolyzable protecting group; in the presence of a base.

  提供了一种改进的制备嘧啶衍生物的过程，包括将一般式为的Wittig试剂与一般式为的醛反应，其中R是由1至10个碳原子组成的烷基、芳基或芳基烷基，R1是取代或未取代的碳氢基团，R2和R3相同或不同，是氢或取代或未取代的碳氢基团；Z是硫、氧、磺酰基或亚胺，可以被甲酰、乙酰、丙酰、丁酰、异丁酰、戊酰、异戊酰、氨基取代的磺酰基或烷基磺酰基取代，以及烷基、氨基或烷基氨基取代的磺酰基取代，X是卤素；R4是氢、较低烷基或能形成无毒药用可接受盐的阳离子，每个R5相同或不同，是氢或可水解保护基，或每个R5与其结合的氧原子形成可水解的环保护基，或每个R5结合到与每个氧原子结合的相同取代基上形成可水解的保护基；在碱存在下。
• NOVEL METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN, INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR PREPARING SAME, AND METHOD FOR PREPARING SAME
  申请人：Lee Hongwoo

  公开号：US20120136151A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to novel intermediate compounds used in preparing Rosuvastatin or the pharmaceutically acceptable salts thereof, to a method for preparing same, and to a method for preparing Rosuvastatin or the pharmaceutically acceptable salts thereof from the intermediates. The preparation method of the present invention has the effect of providing Rosuvastatin hemi-calcium salts with an excellent yield rate.

  本发明涉及用于制备Rosuvastatin或其药用盐的新型中间化合物，以及制备相同的方法，以及从这些中间体制备Rosuvastatin或其药用盐的方法。本发明的制备方法具有提供具有优异产率的Rosuvastatin半钙盐的效果。
• [EN] NOVEL INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE LA HMG-COA RÉDUCTASE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2011132172A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention provides a process for preparing novel intermediates of Formula wherein, R1 can be hydrogen, C1-C4 alkyl, halogen, nitro, hydroxy, or C1-C4 alkoxy; Rx can be selected from hydrophobic residue of HMG-CoA reductase inhibitors; which can be effectively used for the preparation of HMG-CoA reductase inhibitors such as rosuvastatin and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了一种制备式中间体的方法，其中，R1可以是氢、C1-C4烷基、卤素、硝基、羟基或C1-C4烷氧基；Rx可以选择来自HMG-CoA还原酶抑制剂的疏水残基；该方法可以有效用于制备HMG-CoA还原酶抑制剂，如罗伐他汀及其药用盐。
• NOVEL INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS
  申请人：Pandya Vishwesh Pravinchandra

  公开号：US20130150579A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention provides a process for preparing novel intermediates of Formula wherein, R 1 can be hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, halogen, nitro, hydroxy, or C 1 -C 4 alkoxy; R x can be selected from hydrophobic residue of HMG-CoA reductase inhibitors; which can be effectively used for the preparation of HMG-CoA reductase inhibitors such as rosuvastatin and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了一种制备新型中间体的过程，其中，R1可以是氢、C1-C4烷基、卤素、硝基、羟基或C1-C4烷氧基；Rx可以选择自HMG-CoA还原酶抑制剂的疏水残基；可以有效用于制备HMG-CoA还原酶抑制剂，如罗伐司汀及其药用可接受的盐。