瑞舒伐他汀钙中间体R-4 | 851440-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 瑞舒伐他汀钙中间体R-4
• 英文名称: 2-[(4R,6S)-6-[(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-2-(N-methylmethanesulfonamido)-6-(isopropyl)pyrimidin-5-yl]vinyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetic acid methyl ester
• 英文别名: (4R,6S,E)-2-{6-[2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl(methylsulfonyl)amino)pyrimidin-5-yl]vinyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}acetic acid methyl ester；2-((4R,6S)-6-((E)-2-(4-(4-fluorophenyl )-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate methyl ester；2-((4R,6S)-6-((E)-2-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate methyl ester；6-((1E)-2-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(methyl(methylsulfonyl)amino)pyrimidin-5-yl)ethenyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4yl acetic acid methyl ester；methyl {(4R,6S)-6-[(E)-2-{4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl}vinyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}acetate；(E)-({2-[4-(fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl}(4R,6S)-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-4-yl)methyl acetate；methyl 2-[(4R,6S)-6-[(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 851440-19-2
• 化学式: C₂₆H₃₄FN₃O₆S
• 分子量: 535.637
• InChiKey: OMVJFAVRNHDSLM-OKLSWEBGSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞舒伐他汀钙中间体R-4 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 41.08h， 生成 瑞舒伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  WO2007/121

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-((4R,6S)-2,2-dimethyl-6-((1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthio)methyl)-1,3-dioxan-4-yl)acetic acid methyl ester 在 sodium tungstate (VI) dihydrate 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 瑞舒伐他汀钙中间体R-4
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHYLTETRAZOLE SULFIDES AND SULFONES
  [FR] SULFURES ET SULFONES DE MÉTHYLTÉTRAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种制备1-甲基-1H-四唑-5-硫衍生物的方法，包括将卤代甲基底物与1-甲基-1H-四唑-5-硫醇反应以获得硫醚化合物，并将硫醚化合物氧化为相应的磺醚。在卤代甲基底物为手性化合物的情况下，所得的手性二醇磺醚衍生物适用于制备他汀类化合物的构建块。

  公开号：

  WO2012098050A1

文献信息

• Synthetic studies on statins. Part 3: A facile synthesis of rosuvastatin calcium through catalytic enantioselective allylation strategy
  作者：Xiaofei Chen、Fangjun Xiong、Chen Zheng、Jie Li、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2014.06.077

  日期：2014.9

  A concise and stereocontrolled synthesis of rosuvastatin calcium has been accomplished, with the key steps including a Keck enantioselective allylation of chloroacetaldehyde with allyltributylstannane to install 5R-stereocenter and a VO(acac)2-catalyzed syn-diastereoselective epoxidation of (S)-1-chloropent-4-en-2-ol to set the requisite 3R-chirality.

  罗苏伐他汀钙的简明和立体控制合成已经完成，关键步骤包括氯乙醛与烯丙基三丁基锡烷的Keck对映选择性烯丙基化以安装5 R-立体中心和VO（acac）2-催化的（S）-1的顺-非对映选择性环氧化-chloropent-4-en-2-ol设置必要的3 R手性。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIOL SULFONES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE SULFONES DE DIOL
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2012098048A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a process for the preparation of a diol sulfone derivative comprising reaction of a halomethyl substrate with a thio-aryl compound to obtain a thio-ether compound, and oxidizing the thio-ether compound to the corresponding sulfone. In case of a chiral halomethyl substrate, the resulting chiral diol sulfone derivative is suitable as a building block for statin type compounds.

  本发明涉及一种制备二元硫醚衍生物的方法，包括将卤甲基底物与硫代芳基化合物反应以获得硫醚化合物，然后将硫醚化合物氧化为相应的砜化合物。对于手性卤甲基底物，得到的手性二元硫醚衍生物适用作为他汀类化合物的构建模块。
• 一种瑞舒伐他汀中间体化合物、制备方法及其 用途
  申请人：安徽美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN106674281B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明涉及一种用于制备瑞舒伐他汀钙的中间体化合物，其具有如式（Ⅰ）所示结构。该化合物稳定，亲核性强，反应活性好。此外，本发明还涉及一种适合工业化生产瑞舒伐他汀钙的制备工艺。本发明提供的瑞舒伐他汀钙的制备方法由于使用了上述中间体化合物，反应条件温和，无需超低温设备，后处理简单，易于操作，所得的中间产物烯烃即式（Ⅲ）所示的中间体化合物的立体选择性和收率高，产品质量好，经济效益高。
• [EN] AMINE SALTS OF PITAVASTATIN AND ROSUVASTATIN<br/>[FR] SELS D'AMINE DE PITAVASTATINE ET DE ROSUVASTATINE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2014154857A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to oxygen-comprising amine salts of HMG-CoA reductase inhibitors, to a method of producing said amine salts and to the use of said amine salts in the production of pharmaceutically acceptable salts of HMG-CoA reductase inhibitors.

  本发明涉及含氧胺盐的HMG-CoA还原酶抑制剂，涉及生产该胺盐的方法，以及在生产HMG-CoA还原酶抑制剂的药用可接受盐中使用该胺盐的用途。
• [EN] METHYLTETRAZOLE SULFIDES AND SULFONES<br/>[FR] SULFURES ET SULFONES DE MÉTHYLTÉTRAZOLE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2012098050A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a process for the preparation of a 1-methyl-1H-tetrazole-5-thio derivative comprising reaction of a halomethyl substrate with 1-methyl-H-tetrazole-5-thiol to obtain a thio-ether compound, and oxidizing the thio-ether compound to the corresponding sulfone. In case of a chiral halomethyl substrate, the resulting chiral diol sulfone derivative is suitable as a building block for statin type compounds.

  本发明涉及一种制备1-甲基-1H-四唑-5-硫衍生物的方法，包括将卤代甲基底物与1-甲基-1H-四唑-5-硫醇反应以获得硫醚化合物，并将硫醚化合物氧化为相应的磺醚。在卤代甲基底物为手性化合物的情况下，所得的手性二醇磺醚衍生物适用于制备他汀类化合物的构建块。