苜蓿素 | 520-32-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 苜蓿素
• 中文别名: 5,7-二羟基-2-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)苯并吡喃-4-酮
• 英文名称: 5,7,4'trihydroxy-3',5'-dimethoxyflavone
• 英文别名: tricin；4',5,7-trihydroxy-3',5'-dimethoxyflavone；4′,5,7-trihydroxy-3′,5′-dimethoxyflavone；5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-4H-chromen-4-one；3',5'-dimethoxy-4',5,7-trihydroxyflavone；5,7,4′-trihydroxy-3′,5′-dimethoxyflavone；5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)chromen-4-one
• CAS: 520-32-1
• 化学式: C₁₇H₁₄O₇
• 分子量: 330.294
• InChiKey: HRGUSFBJBOKSML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  289～291℃
• 沸点：
  598.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.483±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2914509090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存于2-8℃环境中，需保持干燥并密封。

制备方法与用途

概述

苜蓿素（tricin），化学名为5，7，4'-三羟基-3'，5'-二甲氧基黄酮，是一种天然黄酮。广泛存在于禾本科和大戟科植物中，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒以及免疫调节等多种作用。此外，苜蓿素还能帮助植物抵御细菌和真菌侵袭，并抑制野草生长，可作为一种除草剂。目前市场上的苜蓿素多为通过植物提取获得，成本较高且价格昂贵。

应用

苜蓿素（tricin）属于黄酮类物质，能抑制小肠蠕动收缩，并具有显著的抗过敏、抗氧化和抗肿瘤等生物活性。在实验中发现，当终浓度分别为1×10－5g/mL、2×10－5g/mL 和 4×10－5g/mL 的苜蓿素用于施加于 Schultze-Dale 反应引起的致敏豚鼠回肠张力增加时，可以显著抑制其程度（P＜0.01），初步表明苜蓿素具有抗Ⅰ型过敏反应的作用。进一步实验显示，当终浓度为 2×10－5g/mL 的苜蓿素用于施加于组胺所致正常豚鼠回肠张力增加时，可以显著抑制其增加（P＜0.05），说明苜蓿素对过敏介质组胺具有一定的拮抗作用。其抑制过敏反应介质释放的具体机制尚未经过实验验证，但可能通过抑制细胞内环磷腺苷磷酸二酯酶，使细胞内环磷腺苷(cAMP)浓度增加，从而阻止钙离子转运到肥大细胞内，稳定肥大细胞膜，阻止过敏反应介质的释放。

此外，以苜蓿素为原料加工食品，可以补充食物中的营养成分，并维持人体膳食平衡。然而，由于苜蓿素中含有较多的膳食纤维，添加过量时会对焙烤食品的烘焙品质产生一定影响。实验表明，苜蓿素可添加在面包中，使面包蛋白质含量显著提高。虽然苜蓿素的添加会降低面包的烘焙品质，但通过加入适量的面包改良剂和乳化剂可以改善这一情况，在面包中最大可添加 2% 的苜蓿素。

作用机制

苜蓿素（tricin）是天然黄酮的一种，广泛分布于禾本科、大戟科植物中。它具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒和免疫调节等多种作用，还能帮助植物抵御细菌和真菌侵袭，并抑制野草生长，可用作除草剂。

制备方法

一种合成苜蓿素的新方法如下：间苯三酚（2）与氯乙腈在氯化锌存在下，在盐酸/乙酸乙酯中缩合得到 2-(2-氯-1-亚胺基乙基)苯-1，3，5-三酚（3），未经纯化直接水解得 2-氯-1-(2,4,6-三羟基苯基)乙酮（4）。在超声波作用和四丁基溴化铵（TBAB）存在下，与丁香醛环合制得目标化合物。此工艺原料价廉易得、反应条件温和、操作便捷且绿色高效，总收率 74.1%。

化学性质

苜蓿素为黄色结晶，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂，来源于紫花苜蓿（Medicago sativa）全草。

用途

苜蓿素具有清除自由基、抗氧化、降血脂以及预防心脑血管疾病的作用。此外，它还用于含量测定、鉴定及药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苜蓿素 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4'-O-CO-Ala-tricin
  参考文献：
  名称：

  Increased Bioavailability of Tricin−Amino Acid Derivatives via a Prodrug Approach

  摘要：

  Tricin (4',5,7-trihydroxy-3',5'-dimethoxyflavone) has demonstrated diverse biological activities. This compound has a high anti-human cytomegalovirus (HCMV) activity; however, its oral availability is low. To improve its bioavailability, we synthesized tricin-amino acid derivatives as prodrugs and investigated their cell permeability, stability in vitro, and oral availability in vivo. The results demonstrated that the tricin-alanine-glutamic acid conjugate exhibited enhanced permeability, stability in MDCK cells, and excellent bioavailability after oral administration in Crl:CD (SD) male rats. Tricin-alanine-glutamic acid conjugate is a potential new anti-HCMV drug.

  DOI：

  10.1021/jm1015457
• 作为产物：
  描述：

  苜蓿素-7-o-|?-D-葡糖苷 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 苜蓿素
  参考文献：
  名称：

  异源多倍体 Spartina anglica 中的类黄酮模式遗传——与亲本 S. maritima 和 S. alterniflora 的比较

  摘要：

  入侵物种 Spartina anglica 起源于欧洲，由非洲-欧洲物种 S. maritima（本地、父系祖先）和引入的北美互花米草（入侵、母系祖先）杂交而成。从植物组织中制备含水甲醇提取物，用于三个物种之间的化学分类比较，并确定 S. anglica 中的酚类遗传。在 S. anglica 和 S. alterniflora 的地上组织中共检测到 20 种酚类化合物，但在 S. maritima 中仅检测到 7 种酚类化合物。它们从各自的粗提物中分离出来，并根据光谱数据分析和化学证据确定了它们的结构。它们都属于黄酮类，其中 13 种被鉴定为 C-糖类黄酮，7 种被鉴定为 O-糖类黄酮。所有这些产品均为首次从S. anglica 中检测到，其中14 种为首次从S. alterniflora 中检测到，其中3 种为首次从S. maritima 中检测到。通过定量 HPLC 测定三种物质中的

  DOI：

  10.1016/j.phytochem.2020.112312

文献信息

• [EN] PROCESS FOR SYNTHESIS OF OROXYLIN A<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'OROXYLINE A
  申请人：MAJEED MUHAMMED

  公开号：WO2020032913A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  Disclosed is a novel, simple, scalable and environment friendly process for the synthesis of Oroxylin A from Baicalin. Baicalm is esterified to obtain a methyl ester which is further selectively methylated to provide Oroxylin A gluciironide methyl ester which on de- glycosylation results in the formation of Oroxylin A.

  揭示了一种新颖、简单、可扩展且环境友好的过程，用于从黄芩苷合成黄芩素A。将黄芩苷酯化以获得甲酯，进一步选择性地甲基化以提供黄芩素A葡糖苷甲酯，脱糖后形成黄芩素A。
• [EN] ALKYNE-, AZIDE- AND TRIAZOLE-CONTAINING FLAVONOIDS AS MODULATORS FOR MULTIDRUG RESISTANCE IN CANCERS<br/>[FR] FLAVONOÏDES CONTENANT DE L'ALCYNE, DE L'AZIDE ET DU TRIAZOLE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RÉSISTANCE MULTIPLE AUX MÉDICAMENTS DANS LES CANCERS
  申请人：UNIV HONG KONG POLYTECHNIC

  公开号：WO2013127361A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  A triazole bridged flavonoid dimer compound library was efficiently constructed via the cycloaddition reaction of a series of flavonoid-containing azides (Az 1-15) and alkynes (Ac 1-17). These triazole bridged flavonoid dimers and their precursor alkyne- and azide-continaing flavonoids were screened for their ability to modulate multidrug resistance (MDR) in P-gp-overexpressed cell line (LCC6MDR), MRPl-overexpressed cell line (2008/MRPl) and BCRP-overexpressed cell line (HEK293/R2 and MCF7-MX100). Generally, they displayed very promising MDR reversal activity against P-gp-, MRPl- and BCRP-mediated drug resistance. Moreover, they showed different levels of selectivity for various transporters. Overall, they can be divided into mono-selective, dual-selective and multi-selective modulators for the P-gp, MRPl and BCRP transporters. The EC50 values for reversing paclitaxel resistance (141 - 340 nM) of LCC6MDR cells, DOX (78 - 590 nM) and vincristine (82 - 550 nM) resistance of 2008/MRPl cells and topotecan resistance (0.9 - 135 nM) of HEK293/R2 and MCF7-MX100 cells were at nanomolar range. Importantly, a number of compounds displayed EC50 at or below 10 nM in BCRP-overexpressed cell lines, indicating that these bivalent triazoles more selectively inhibit BCRP transporter than the P-gp and MRPl transporters. Most of the dimers are notably safe MDR chemosensitizers as indicated by their high therapeutic index values.

  通过对一系列含有三唑基的黄酮类化合物（Az 1-15）和炔烃（Ac 1-17）进行环加成反应，高效构建了一个三唑桥联的黄酮二聚体化合物库。对这些三唑桥联的黄酮二聚体及其前体炔烃和三唑基的黄酮类化合物进行了筛选，以评估它们对P-gp过表达细胞系（LCC6MDR）、MRP1过表达细胞系（2008/MRP1）和BCRP过表达细胞系（HEK293/R2和MCF7-MX100）调节多药耐药性（MDR）的能力。总体而言，它们显示出对P-gp、MRP1和BCRP介导的药物耐药性具有非常有前景的MDR逆转活性。此外，它们对各种转运蛋白显示出不同程度的选择性。总体而言，它们可以分为对P-gp、MRP1和BCRP转运蛋白具有单选择性、双选择性和多选择性调节剂。逆转LCC6MDR细胞对紫杉醇耐药性（141-340 nM）、2008/MRP1细胞对阿霉素（78-590 nM）和长春碱（82-550 nM）耐药性以及HEK293/R2和MCF7-MX100细胞对托泊替康耐药性（0.9-135 nM）的EC50值在纳摩尔范围内。重要的是，许多化合物在BCRP过表达的细胞系中显示出EC50在或低于10 nM，表明这些双价三唑更具选择性地抑制BCRP转运蛋白而不是P-gp和MRP1转运蛋白。大多数二聚体根据其高治疗指数值显示出明显安全的MDR化疗敏感化剂特性。
• [EN] CATECHOLAMINE CARBAMATE PRODRUGS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON S DISEASE<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE CARBAMATE DE CATÉCHOLAMINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：H LUNDBECK AS

  公开号：WO2020234277A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The present invention provides compounds of formula (Id) that are prodrugs of catecholamine for use in treatment of neurodegenerative diseases and disorders. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating neurodegenerative or neuropsychiatric diseases and disorders using the compounds of the invention, in particular Parkinson's disease.

  本发明提供了化合物的公式（Id），这些化合物是儿茶酚胺的前药，用于治疗神经退行性疾病和紊乱。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物治疗神经退行性或神经精神疾病和紊乱的方法，特别是帕金森病。
• IMMUNOTHERAPY AGAINST SEVERAL TUMORS, SUCH AS LUNG CANCER, INCLUDING NSCLC
  申请人：IMMATICS BIOTECHNOLOGIES GMBH

  公开号：US20160168200A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to peptides, nucleic acids and cells for use in immunotherapeutic methods. In particular, the present invention relates to the immunotherapy of cancer. The present invention furthermore relates to tumor-associated cytotoxic T cell (CTL) peptide epitopes, alone or in combination with other tumor-associated peptides that serve as active pharmaceutical ingredients of vaccine compositions that stimulate anti-tumor immune responses. The present invention relates to more than 70 novel peptide sequences and their variants derived from HLA class I and HLA class II molecules of human tumor cells that can be used in vaccine compositions for eliciting anti-tumor immune responses.

  本发明涉及用于免疫治疗方法的肽、核酸和细胞。具体来说，本发明涉及癌症的免疫疗法。此外，本发明还涉及肿瘤相关的细胞毒性T细胞（CTL）肽表位，单独或与其他肿瘤相关肽结合，作为刺激抗肿瘤免疫反应的疫苗组成的活性药用成分。本发明涉及从人类肿瘤细胞的HLA-I类和HLA-II类分子中衍生的70多个新肽序列及其变体，可用于疫苗组成中，用于引发抗肿瘤免疫反应。
• Extracts of Isochrysis sp.
  申请人：Herrmann Martina

  公开号：US20100080761A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The present invention relates to extracts of Isochrysis sp., preferably Tahitian Isochrysis, its cosmetic, dermatological and/or therapeutic uses and compositions and cosmetic, dermatological or therapeutic products comprising such an extract of Isochrysis sp., preferably Tahitian Isochrysis.

  本发明涉及Isochrysissp.的提取物，优选为塔希提Isochrysis，及其在化妆品、皮肤病学和/或治疗学上的用途以及包含该Isochrysissp.提取物的化妆品、皮肤病学或治疗学产品，优选为塔希提Isochrysis。