6-苄氧基-9-[(1S,3R,4S)-2-亚甲基-4-苄氧基-3-苄氧基甲基环戊基]-9H-嘌呤-2-胺 | 204845-95-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 6-苄氧基-9-[(1S,3R,4S)-2-亚甲基-4-苄氧基-3-苄氧基甲基环戊基]-9H-嘌呤-2-胺
• 中文别名: 恩替卡韦中间体E6；恩替卡韦中间体八；恩替卡韦中间体8
• 英文名称: (1S,3R,4S)-2-amino-6-benzyloxy-9-(4-benzyloxy-3-benzyloxymethyl-2-methylene-cyclopentyl)-9H-purine
• 英文别名: 6-(Benzyloxy)-9-((1S,3R,4S)-4-(benzyloxy)-3-((benzyloxy)methyl)-2-methylenecyclopentyl)-9H-purin-2-amine；9-[(1S,3R,4S)-2-methylidene-4-phenylmethoxy-3-(phenylmethoxymethyl)cyclopentyl]-6-phenylmethoxypurin-2-amine
• CAS: 204845-95-4
• 化学式: C₃₃H₃₃N₅O₃
• 分子量: 547.657
• InChiKey: NZZOWGOYNQDEDC-AWCRTANDSA-N

物化性质

• 沸点：
  750.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-苄氧基-9-[(1S,3R,4S)-2-亚甲基-4-苄氧基-3-苄氧基甲基环戊基]-9H-嘌呤-2-胺 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的工业化制备方法

  摘要：

  本发明公开了恩替卡韦的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。包括：Nysted试剂和中间体Ⅷ反应，反应完成后加入淬灭液并保持反应体系的pH值为7.0‑8.5，反应完成后得到中间体Ⅸ；中间体Ⅸ与盐酸反应，反应完成后加入萃取剂并调整pH值为6.5‑7.0，取有机相浓缩至1/15‑1/10体积，析晶、固液分离得到中间体Ⅹ；中间体Ⅹ与三氯化硼在二氯甲烷中反应，中间体Ⅹ与三氯化硼的摩尔比为1：5‑10，反应温度为‑30—‑20℃，反应完成后降温至‑30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，减压浓缩，蒸干后加入水与有机溶剂B组成的萃取剂，取水相，调整pH值至6.5‑7.0，浓缩、精制后得到恩替卡韦。

  公开号：

  CN108148061B
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,5S)-3-苄氧基-5-[2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]氨基]-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基]-2-苄氧基甲基环戊酮 在 盐酸 、 四氯化钛 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-苄氧基-9-[(1S,3R,4S)-2-亚甲基-4-苄氧基-3-苄氧基甲基环戊基]-9H-嘌呤-2-胺
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的工业化制备方法

  摘要：

  本发明公开了恩替卡韦的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。包括：Nysted试剂和中间体Ⅷ反应，反应完成后加入淬灭液并保持反应体系的pH值为7.0‑8.5，反应完成后得到中间体Ⅸ；中间体Ⅸ与盐酸反应，反应完成后加入萃取剂并调整pH值为6.5‑7.0，取有机相浓缩至1/15‑1/10体积，析晶、固液分离得到中间体Ⅹ；中间体Ⅹ与三氯化硼在二氯甲烷中反应，中间体Ⅹ与三氯化硼的摩尔比为1：5‑10，反应温度为‑30—‑20℃，反应完成后降温至‑30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，减压浓缩，蒸干后加入水与有机溶剂B组成的萃取剂，取水相，调整pH值至6.5‑7.0，浓缩、精制后得到恩替卡韦。

  公开号：

  CN108148061B

文献信息

• Entecavir intermediate, synthetic method thereof and synthetic method for entecavir
  申请人：Launch-Pharma Technologies, Ltd.

  公开号：US11046663B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  The disclosure relates to an entecavir intermediate, a synthetic method therefor, and the synthetic method for entecavir by using the intermediate. According to the disclosure, the synthetic methods for entecavir and the intermediate thereof have the advantages of being controllable in chirality, high in yield and product purity, wide in source of raw materials, cheap and available in reagents, simple in reactions, convenient to operate, environmentally friendly, and suitable for industrial amplification production.

  本公开涉及一种恩替卡韦中间体、其合成方法以及利用该中间体合成恩替卡韦的方法。根据该公开内容，恩替卡韦及其中间体的合成方法具有手性可控、收率和产品纯度高、原料来源广泛、试剂廉价易得、反应简单、操作方便、环保、适合工业化放大生产等优点。
• ENTECAVIR INTERMEDIATE, SYNTHETIC METHOD THEREOF AND SYNTHETIC METHOD FOR ENTECAVIR
  申请人：Launch-Pharma Technologies, Ltd.

  公开号：US20200255390A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  The disclosure relates to an entecavir intermediate, a synthetic method therefor, and the synthetic method for entecavir by using the intermediate. According to the disclosure, the synthetic methods for entecavir and the intermediate thereof have the advantages of being controllable in chirality, high in yield and product purity, wide in source of raw materials, cheap and available in reagents, simple in reactions, convenient to operate, environmentally friendly, and suitable for industrial amplification production.
• 恩替卡韦的工业化制备方法
  申请人：湖北广济药业股份有限公司

  公开号：CN108148061B

  公开（公告）日：2019-08-23

  本发明公开了恩替卡韦的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。包括：Nysted试剂和中间体Ⅷ反应，反应完成后加入淬灭液并保持反应体系的pH值为7.0‑8.5，反应完成后得到中间体Ⅸ；中间体Ⅸ与盐酸反应，反应完成后加入萃取剂并调整pH值为6.5‑7.0，取有机相浓缩至1/15‑1/10体积，析晶、固液分离得到中间体Ⅹ；中间体Ⅹ与三氯化硼在二氯甲烷中反应，中间体Ⅹ与三氯化硼的摩尔比为1：5‑10，反应温度为‑30—‑20℃，反应完成后降温至‑30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，减压浓缩，蒸干后加入水与有机溶剂B组成的萃取剂，取水相，调整pH值至6.5‑7.0，浓缩、精制后得到恩替卡韦。