(2R,3S,5S)-3-苄氧基-5-[2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]氨基]-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基]-2-苄氧基甲基环戊酮 | 142217-79-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: (2R,3S,5S)-3-苄氧基-5-[2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]氨基]-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基]-2-苄氧基甲基环戊酮
• 中文别名: 恩替卡韦中间体6；(2R,3S,5S)-5-[2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]氨基]-6-(苯基甲氧基)-9H-嘌呤-9-基]-3-(苯基甲氧基)-2-[(苯基甲氧基)甲基]环戊酮
• 英文名称: (2R,3S,5S)-5-[2-[[(4-methoxyphenyl)diphenylmethyl]amino]-6-benzyloxy-9H-fluoren-9-yl]-3-benzyloxy-2-[(benzyloxy)methyl]cyclopentanone
• 英文别名: (2R,3S,5S)-3-(Benzyloxy)-5-(6-(benzyloxy)-2-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-2-((benzyloxy)methyl)cyclopentanone；(2R,3S,5S)-5-[2-[[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]amino]-6-phenylmethoxypurin-9-yl]-3-phenylmethoxy-2-(phenylmethoxymethyl)cyclopentan-1-one
• CAS: 142217-79-6
• 化学式: C₅₂H₄₇N₅O₅
• 分子量: 821.976
• InChiKey: JBDUMGNQMZHOMS-QZVMJXQOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.23
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

应用广泛，(2R,3S,5S)-3-苄氧基-5-[2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]氨基]-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基]-2-苄氧基甲基环戊酮可作为有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发及化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,5S)-3-苄氧基-5-[2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]氨基]-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基]-2-苄氧基甲基环戊酮 在 盐酸 、 三氯化硼 、 四氯化钛 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的工业化制备方法

  摘要：

  本发明公开了恩替卡韦的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。包括：Nysted试剂和中间体Ⅷ反应，反应完成后加入淬灭液并保持反应体系的pH值为7.0‑8.5，反应完成后得到中间体Ⅸ；中间体Ⅸ与盐酸反应，反应完成后加入萃取剂并调整pH值为6.5‑7.0，取有机相浓缩至1/15‑1/10体积，析晶、固液分离得到中间体Ⅹ；中间体Ⅹ与三氯化硼在二氯甲烷中反应，中间体Ⅹ与三氯化硼的摩尔比为1：5‑10，反应温度为‑30—‑20℃，反应完成后降温至‑30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，减压浓缩，蒸干后加入水与有机溶剂B组成的萃取剂，取水相，调整pH值至6.5‑7.0，浓缩、精制后得到恩替卡韦。

  公开号：

  CN108148061B
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,3S,5R)-3-(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]-6-氧杂二环[3.1.0]己烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 TEA 、 lithium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 叔丁醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2R,3S,5S)-3-苄氧基-5-[2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]氨基]-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基]-2-苄氧基甲基环戊酮
  参考文献：
  名称：

  BMS-200475, a novel carbocyclic 2′-deoxyguanosine analog with potent and selective anti-hepatitis B virus activity in vitro

  摘要：

  BMS-200475, a novel carbocyclic analog of 2'-deoxyguanosine, is a potent inhibitor of hepatitis B virus in vitro (ED(50)=3 nM) with relatively low cytotoxicity (CC50=21-120 mu M). A practical 10-step asymmetric synthesis was developed affording BMS-200475 in 18% overall chemical yield and >99% optical purity. The enantiomer of EMS-200475 as well as the adenine, thymine, and iodouracil analogs are much less active. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00594-x

文献信息

• 一种恩替卡韦中间体的制备方法
  申请人：石家庄学院

  公开号：CN108586460A

  公开（公告）日：2018-09-28

  本发明公开了一种式（I）所示的恩替卡韦中间体的制备方法，所述方法按如下步骤进行：以式（II）所示的中间体为原料，以式（III）所示的聚苯乙烯负载的高价碘为氧化剂，以催化量的N‑羟基二酰亚胺类化合物为助氧化剂，在添加剂作用下，制备了式（I）。本发明的有益效果是价格较贵的碘经聚苯乙烯负载后，可经简单过滤回收、循环利用，生产成本低，本制备方法适合工业化生产。
• 一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺以及改 进的恩替卡韦合成工艺
  申请人：王乔

  公开号：CN111732589B

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明公开了一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺以及改进的恩替卡韦合成工艺，涉及药物合成技术领域，本发明一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺在氨基保护反应产物合成过程中，采取的措施是分批投入氨基保护基，并对反应原材料之间的配比进行了优化，克服了现有合成方式中采用一次性全部投料方式存在的反应时间长、氨基保护反应收率较低的问题，将氨基保护反应产物的合成时间缩短至50‑70min，且得到的产物收率高，纯度高。本发明一种改进的恩替卡韦合成工艺在氨基保护反应产物合成过程中，对各反应的条件进行了有效优化，使得得到的恩替卡韦的纯度达99％以上。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING THE ANTIVIRAL AGENT [1S-(1 alpha , 3 alpha , 4 beta )]-2-AMINO-1,9-DIHYDRO-9-[4-HYDROXY-3-(HYDROXYMETHYL)-2-METHYLENECYCLOPENTYL]-6H-PURIN-6-ONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION AMELIORE DE L'AGENT ANTIVIRAL [1S-(1 alpha , 3 alpha , 4 beta )]-2-AMINO-1,9-DIHYDRO-9-[4-HYDROXY-3-(HYDROXYMETHYL)-2-METHYLENE-CYCLOPENTYL]-6-H-PURINE-6-ONE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：WO1998009964A1

  公开（公告）日：1998-03-12

  (EN) Improvements in the yield of the antiviral agent of formula (I) are obtained by employing Dess-Martin periodinane to convert the cyclopentol of formula (VI) to the cyclopentanone of formula (VIII) and the methylenation of this cyclopentanone to the compound of formula (XI) by use of a Nysted reagent, Tebbe reagent, or a reagent prepared from zinc powder, diiodomethane, lead powder or lead chloride, and titanium tetrachloride in a suitable solvent.(FR) Des améliorations ont été apportées dans le rendement de l'agent antiviral de la formule (I) en utilisant periodinane Dess-Martin pour convertir le cyclopentol de la formule (VI) en cyclopentanone de la formule (VIII) et en effectuant la méthylènation de ce cyclopentanone pour obtenir le composé de la formule (XI) en utilisant un réactif de Nysted, un réactif de Tebbe ou un réactif préparé à partir de poudre de zinc, de diiodométhane, de poudre de plomb ou de chlorure de plomb, et du tétrachlorure de titane en un solvant approprié.

  （中文翻译）通过使用Dess-Martin碘烷将公式（VI）的环戊醇转化为公式（VIII）的环戊酮，并使用Nysted试剂、Tebbe试剂或由锌粉、二碘甲烷、铅粉或氯化铅和四氯化钛制备的试剂在适当的溶剂中对这个环戊酮进行甲基化，从而提高公式（I）的抗病毒剂产率。
• 一种恩替卡韦中间体的合成方法
  申请人：罗欣药业（上海）有限公司

  公开号：CN110713491B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明涉及一种恩替卡韦中间体的合成方法。具体而言，本发明涉及使用TiCl4和Ti(OiPr)4作为Lewis酸合成式N7的化合物。
• Hydroxymethyl (methylenecyclopentyl) purines and pyrimidines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05206244A1

  公开（公告）日：1993-04-27

  Antiviral activity is exhibited by compounds having the formula ##STR1## and its pharmaceutically acceptable salts.

  具有以下式子##STR1##及其药学上可接受的盐的化合物表现出抗病毒活性。