6-(benzyloxy)-9-((1S,3R,4S)-4-(benzyloxy)-3-((benzyloxy)methyl)-2-methylidenecyclopentyl)-N-((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)-9H-purin-2-amine | 142217-80-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 6-(benzyloxy)-9-((1S,3R,4S)-4-(benzyloxy)-3-((benzyloxy)methyl)-2-methylidenecyclopentyl)-N-((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)-9H-purin-2-amine
• 英文别名: [1S-(1α,3α,4β)]-N-[(4-Methoxyphenyl)diphenyl-methyl]-6-(phenylmethoxy)-9-[2-methylene-4-(phenylmethoxy)-3-[(phenylmethoxy)methyl]-cyclopentyl]-9H-purin-2-amine；6-(benzyloxy)-9-((1S,3R,4S)-4-(benzyloxy)-3-((benzyloxy)methyl)-2-methylenecyclopentyl)-N-((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)-9H-purin-2-amine；N-[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]-9-[(1S,3R,4S)-2-methylidene-4-phenylmethoxy-3-(phenylmethoxymethyl)cyclopentyl]-6-phenylmethoxypurin-2-amine
• CAS: 142217-80-9
• 化学式: C₅₃H₄₉N₅O₄
• 分子量: 820.003
• InChiKey: OXHGMTPGAFKZHK-QQVWZEJNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.19

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.2
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(benzyloxy)-9-((1S,3R,4S)-4-(benzyloxy)-3-((benzyloxy)methyl)-2-methylidenecyclopentyl)-N-((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)-9H-purin-2-amine 在 盐酸 、 三氯化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  BMS-200475, a novel carbocyclic 2′-deoxyguanosine analog with potent and selective anti-hepatitis B virus activity in vitro

  摘要：

  BMS-200475, a novel carbocyclic analog of 2'-deoxyguanosine, is a potent inhibitor of hepatitis B virus in vitro (ED(50)=3 nM) with relatively low cytotoxicity (CC50=21-120 mu M). A practical 10-step asymmetric synthesis was developed affording BMS-200475 in 18% overall chemical yield and >99% optical purity. The enantiomer of EMS-200475 as well as the adenine, thymine, and iodouracil analogs are much less active. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00594-x
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,3S,5R)-3-(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]-6-氧杂二环[3.1.0]己烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 TEA 、 四氯化钛 、 lithium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 锌 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-(benzyloxy)-9-((1S,3R,4S)-4-(benzyloxy)-3-((benzyloxy)methyl)-2-methylidenecyclopentyl)-N-((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)-9H-purin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  BMS-200475, a novel carbocyclic 2′-deoxyguanosine analog with potent and selective anti-hepatitis B virus activity in vitro

  摘要：

  BMS-200475, a novel carbocyclic analog of 2'-deoxyguanosine, is a potent inhibitor of hepatitis B virus in vitro (ED(50)=3 nM) with relatively low cytotoxicity (CC50=21-120 mu M). A practical 10-step asymmetric synthesis was developed affording BMS-200475 in 18% overall chemical yield and >99% optical purity. The enantiomer of EMS-200475 as well as the adenine, thymine, and iodouracil analogs are much less active. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00594-x

文献信息

• Hydroxymethyl (methylenecyclopentyl) purines and pyrimidines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05206244A1

  公开（公告）日：1993-04-27

  Antiviral activity is exhibited by compounds having the formula ##STR1## and its pharmaceutically acceptable salts.

  抗病毒活性由具有以下结构式的化合物及其药用盐展示。
• 一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺以及改 进的恩替卡韦合成工艺
  申请人：王乔

  公开号：CN111732589B

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明公开了一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺以及改进的恩替卡韦合成工艺，涉及药物合成技术领域，本发明一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺在氨基保护反应产物合成过程中，采取的措施是分批投入氨基保护基，并对反应原材料之间的配比进行了优化，克服了现有合成方式中采用一次性全部投料方式存在的反应时间长、氨基保护反应收率较低的问题，将氨基保护反应产物的合成时间缩短至50‑70min，且得到的产物收率高，纯度高。本发明一种改进的恩替卡韦合成工艺在氨基保护反应产物合成过程中，对各反应的条件进行了有效优化，使得得到的恩替卡韦的纯度达99％以上。
• 恩替卡韦的工业化制备方法
  申请人：湖北广济药业股份有限公司

  公开号：CN108148061B

  公开（公告）日：2019-08-23

  本发明公开了恩替卡韦的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。包括：Nysted试剂和中间体Ⅷ反应，反应完成后加入淬灭液并保持反应体系的pH值为7.0‑8.5，反应完成后得到中间体Ⅸ；中间体Ⅸ与盐酸反应，反应完成后加入萃取剂并调整pH值为6.5‑7.0，取有机相浓缩至1/15‑1/10体积，析晶、固液分离得到中间体Ⅹ；中间体Ⅹ与三氯化硼在二氯甲烷中反应，中间体Ⅹ与三氯化硼的摩尔比为1：5‑10，反应温度为‑30—‑20℃，反应完成后降温至‑30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，减压浓缩，蒸干后加入水与有机溶剂B组成的萃取剂，取水相，调整pH值至6.5‑7.0，浓缩、精制后得到恩替卡韦。
• 一种恩替卡韦中间体的合成方法
  申请人：罗欣药业（上海）有限公司

  公开号：CN110713491B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明涉及一种恩替卡韦中间体的合成方法。具体而言，本发明涉及使用TiCl4和Ti(OiPr)4作为Lewis酸合成式N7的化合物。
• 一种恩替卡韦中间体的处理方法
  申请人：浙江华圣生物药业有限公司

  公开号：CN107400135A

  公开（公告）日：2017-11-28

  本发明公开了一种恩替卡韦中间体的处理方法：将100g恩替7溶解到2.5L的THF‑甲醇（1:1）中，溶清后加入700ml的2mol/L的盐酸溶液，升温60~80℃搅拌反应，反应12小时后监测反应进程（当中间态消失或几乎不可见时，反应停止），停止反应。搅拌将反应液冷却至室温，用饱和碳酸钠调节反应液的pH=6.0~8.0，将反应液取出，在50~80℃减压浓缩至约10%的体积。浓缩液冷却至0~5℃，保温4小时，析晶。抽滤，将滤饼分次用300ml乙酸乙酯打浆抽滤3次；最后再将滤饼用300ml纯化水打浆，搅拌10分钟后抽滤，得到白色至淡黄色固体，60±2℃减压干燥4小时，得到恩替8产物。