7-甲氧基-1-萘乙酸 | 6836-22-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 7-甲氧基-1-萘乙酸
• 中文别名: 2-(7-甲氧基萘-1-基)乙酸；阿戈美拉汀杂质(M)；(7-甲氧基-1-萘基)乙酸
• 英文名称: 2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)acetic acid
• 英文别名: (7-methoxy-1-naphthyl)acetic acid；2-(7-methoxynaphth-1-yl)acetic acid
• CAS: 6836-22-2
• 化学式: C₁₃H₁₂O₃
• mdl: MFCD12756806
• 分子量: 216.236
• InChiKey: GJPYHKXILUFWKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-154 ºC
• 沸点：
  408.8±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235
• 溶解度：
  二氯甲烷（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

概述

阿戈美拉汀中间体3可用于合成阿戈美拉汀。阿戈美拉汀由Servier公司开发研制，并于2009年在欧洲首次上市。它是一种褪黑素受体激动剂，具有良好的抗抑郁效果，起效快，对抑郁症及其伴随的焦虑和失眠等症状有较好的疗效，且不良反应少、安全性高。

制备 一步：甲氧基苊醌（3）的制备

在反应器中加入2-萘甲醚6.33克（0.04摩尔）、干燥的二氯乙烷200毫升，并降温至-10℃。滴加草酰氯250毫升，然后于-10℃下分批加入无水三氯化铝10.67克（0.08摩尔），反应结束保温搅拌8.5小时后自然升温至室温继续搅拌过夜。将反应液倾入冷的盐酸水溶液中，分出有机相并用二氯乙烷萃取水相。合并有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸去溶剂，剩余物重结晶于二氧六环中得到7.47克产物，收率88%。

二步：（7-甲氧基-1-萘基）氧代乙酸（4）的制备

在反应器中加入100克3-甲氧基苊醌、1000毫升二甲基亚砜，搅拌10分钟后依次加入4克18-冠-6-醚和230克氨基钠。于室温下搅拌反应30分钟后再加2000毫升水及3000毫升2N盐酸溶液，继续搅拌30分钟后用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相并用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂得到黄色固体，纯度为94%，收率88%，熔点99℃。

三步：（7-甲氧基-1-萘基）乙酸（5、阿戈美拉汀中间体3）的制备

在反应器中依次加入一缩二乙二醇240毫升、130.4克2-(7-甲氧基-1-萘基)氧代乙酸和72克水合肼。搅拌1小时后，加入130克氢氧化钾并缓慢升温至138～140℃回流反应3小时，蒸馏出水分后提高温度至180℃保温回流0.5小时。HPLC检测反应完全，降温至120～130℃倒入2.4升冷水，用300毫升水洗瓶内物料合并并用24克硅藻土过滤，再用水淋洗。澄清母液加入600毫升工业盐酸（与水比例为1:1）调pH至1析出白色沉淀。降温至10～15℃抽滤后用300毫升水淋洗。在50℃烘箱中干燥14小时，最终得到白色粉末189.6克，收率95%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲氧基-1-萘乙酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-(7-methoxynaphthalen-1-yl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  新型萘和生物立体异构相关的酰胺衍生物作为褪黑激素受体配体的合成与构效关系。

  摘要：

  先前的论文报道了褪黑激素受体配体的合成。为了完成结构-活性关系并获得褪黑激素受体的拮抗剂，已经合成了一系列新的褪黑激素萘类似物。修饰包括7-甲氧基的缺失，乙烯部分的取代，生物等位基因的取代酰胺功能，以及其他双环取代的萘核。几乎所有的结构修饰都会导致对褪黑激素受体的亲和力下降。但是，Nn丙基脲衍生物（27）在该受体上是非常有效的配体（pKi = 14.3）。最有趣的是，甲氧基的缺失导致了该系列的第一个拮抗剂。该分子，化合物12

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00147-3
• 作为产物：
  描述：

  乙酸-2-萘酯 在 aluminum (III) chloride 、 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 、 sulfur 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 7-甲氧基-1-萘乙酸
  参考文献：
  名称：

  通过Friedel-Crafts酰化反应和Willgerodt-Kindler反应全合成阿戈美拉汀

  摘要：

  据报道抗抑郁药阿戈美拉汀的全合成。区域选择性弗瑞德-克拉夫茨酰化反应，然后进行威尔格罗德-金德勒反应，是合成阿戈美拉汀的关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.03.106

文献信息

• Aryl(alkyl)propylamides
  申请人：Adir Et Compagnie

  公开号：US05731352A1

  公开（公告）日：1998-03-24

  The invention relates to a compound selected from those of formula (I): ##STR1## in which A, R.sub.1, R'.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and n are as defined in the description, and medicinal product containing the same useful for treating a mammal afflicted with a disorder of the melatoninergic system.

  该发明涉及选择自式(I)的化合物：##STR1##其中A、R.sub.1、R'.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和n如描述中所定义，并且含有相同化合物的药物制剂，用于治疗患有褪黑激素系统紊乱的哺乳动物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AGOMELATINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AGOMÉLATINE
  申请人：CADILA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012070025A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to a process for the manufacture of N-[2-(7-methoxy-1-naphthalenyl) ethyl]acetamide (Agomelatine) with improved yield and reduced level of N- acetyl-N-[2-(7-methoxy-1-naphthalenyl) ethyl]acetamide impurity.

  本发明涉及一种制备N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺（阿戈美拉汀）的方法，其具有改善产量和减少N-乙酰-N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺杂质水平的特点。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HIV<br/>[FR] COMPOSÉS POUR TRAITER LE VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013006738A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The invention provides compounds of formula (I): or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), processes for preparing compounds of formula (I), intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for treating a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  本发明提供了如下式（I）的化合物或其盐，还提供了包含如下式（I）化合物的药物组合物，制备如下式（I）化合物的方法，用于制备如下式（I）化合物的中间体以及治疗Retroviridae病毒感染的治疗方法，包括由HIV病毒引起的感染。
• Novel Conformationally Constrained Analogues of Agomelatine as New Melatoninergic Ligands
  作者：Marouan Rami、Elodie Landagaray、Mohamed Ettaoussi、Koussayla Boukhalfa、Daniel-Henri Caignard、Philippe Delagrange、Pascal Berthelot、Saïd Yous

  DOI：10.3390/molecules18010154

  日期：——

  Novel conformationally restricted analogues of agomelatine were synthesized and pharmacologically evaluated at MT1 and MT2 melatoninergic receptors. Replacement of the N-acetyl side chain of agomelatine by oxathiadiazole-2-oxide (compound 3), oxadiazole-5(4H)-one (compound 4), tetrazole (compound 5), oxazolidinone (compound 7a), pyrrolidinone (compound 7b), imidazolidinedione (compound 12), thiazole (compounds 13 and 14) and isoxazole moieties (compound 15) led to a decrease of the melatoninergic binding affinities, particularly at MT1. Compounds 7a and 7b exhibiting nanomolar affinity towards the MT2 receptors subtypes have shown the most interesting pharmacological results of this series with the appearance of a weak MT2-selectivity.

  合成了新型构象限制的阿戈美拉丁类类似物，并在MT1和MT2褪黑激素受体上进行了药理评估。将阿戈美拉丁的N-乙酰侧链替换为噻二唑-2-氧化物（化合物3）、噁二唑-5（4H）-酮（化合物4）、四氮唑（化合物5）、氧杂氨基酮（化合物7a）、吡咯烷酮（化合物7b）、亚胺二酮（化合物12）、噻唑（化合物13和14）以及异噁唑基（化合物15）导致了褪黑激素结合亲和力的下降，特别是在MT1上。化合物7a和7b对MT2受体亚型表现出纳摩尔级亲和力，显示出这一系列中最有趣的药理结果，且具有弱MT2选择性。
• From Acenaphthenes to (+)-Delavatine A: Visible-Light-Induced Ring Closure of Methyl (α-Naphthyl) Acrylates
  作者：Theodor Peez、Jan-Niclas Luy、Klaus Harms、Ralf Tonner、Ulrich Koert

  DOI：10.1002/chem.201804735

  日期：2018.12.3

  Disclosed herein is a visible light mediated cyclization of methyl (α‐naphthyl) acrylates and heteroaromatic analogues yielding substituted acenaphthenes and azaacenaphthenes. This highly functional‐group‐tolerant transformation was put to the test in an enantioselective formal synthesis of delavatine A. Mechanistic details were elucidated by DFT‐calculations revealing an unusual intramolecular H‐transfer

  本文公开了可见光介导的丙烯酸（α-萘基）丙烯酸酯和杂芳族类似物的环化反应，产生取代的substituted啶和氮杂za啶。这种对官能团具有高度耐受性的转化被用于法拉第汀A的对映选择性正式合成中。通过DFT计算阐明了机理细节，揭示了伯胺介导的异常分子内H转移。这种转变的普遍性使得在晚期可以进行五元环空环合成的新颖合成策略，从而允许对萘化学的依赖直至of的构建。

表征谱图