8-氯-3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮 | 4921-49-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-氯-3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮
• 中文别名: 茶苯海明相关物质E
• 英文名称: 8-chlorocaffeine
• 英文别名: 8-chloro-1,3,7-trimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；8-Chlorcoffein；8-chloro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione；8-Chlor-caffein；8-chloro-1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 4921-49-7
• 化学式: C₈H₉ClN₄O₂
• mdl: MFCD00047246
• 分子量: 228.638
• InChiKey: HGKPGBJNNATDRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192°C
• 沸点：
  425.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  8-氯-3,7-二甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮	8-chloro-3,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione	4921-55-5	C7H7ClN4O2	214.611
  8-氯茶碱	8-chlorotheophylline	85-18-7	C7H7ClN4O2	214.611
  咖啡因	3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione	58-08-2	C8H10N4O2	194.193
  1,3,7-三甲基尿酸	1,3,7-Trimethyluric acid	5415-44-1	C8H10N4O3	210.192
  四甲尿酸	theacrine	2309-49-1	C9H12N4O3	224.219
  8-溴-1,3,7-三甲基嘌呤-2,6-二酮	8-bromocaffeine	10381-82-5	C8H9BrN4O2	273.089
  ——	8-chloro-7-methyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione	34618-08-1	C6H5ClN4O2	200.584
  二(2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢-1,3,7-三甲基-7H-嘌呤-8-基)汞(II)	8,8'-mercuribis-caffeine	6937-66-2	C16H18HgN8O4	586.96
  ——	1,3,7-trimethyl-2,6-dioxo-8-nitro-1H,3H,7H-xanthine	42297-40-5	C8H9N5O4	239.191
  1,3-二甲基-8-硝基-1H-嘌呤2,6(3H,9H)-二酮	8-nitrotheophylline	2099-73-2	C7H7N5O4	225.164
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	7-chloromethyl-8-chloro-1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-(1H,3H)-dione	10381-83-6	C8H8Cl2N4O2	263.083
  ——	3-ethyl-8-chloro-1,7-dimethyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione	7468-66-8	C9H11ClN4O2	242.665
  ——	8-chloro-1,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione	5472-54-8	C7H7ClN4O2	214.611
  咖啡因	3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione	58-08-2	C8H10N4O2	194.193
  1,3,7-三甲基尿酸	1,3,7-Trimethyluric acid	5415-44-1	C8H10N4O3	210.192
  四甲尿酸	theacrine	2309-49-1	C9H12N4O3	224.219
  ——	8-Aminocaffeine	37789-28-9	C8H11N5O2	209.208
  ——	8-chloro-1-methyl-3,7(9)-dihydro-purine-2,6-dione	6136-36-3	C6H5ClN4O2	200.584
  ——	1,3,7-trimethyl-8-thio-uric acid	1790-74-5	C8H10N4O2S	226.259
  1,3,7-三甲基-8-甲基氨基-嘌呤-2,6-二酮	1,3,7-trimethyl-8-methylamino-3,7-dihydro-purine-2,6-dione	5422-30-0	C9H13N5O2	223.235

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氯-3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮 在 钯 作用下， 生成 咖啡因
  参考文献：
  名称：

  Rosenmund; Zetzsche, Chemische Berichte, 1918, vol. 51, p. 582

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  咖啡因 在 potassium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 以47.2%的产率得到8-氯-3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  功能化包括使用电化学氧化法对咖啡因，鸟嘌呤四乙酸鸟苷和尿苷三乙酸酯进行氟化

  摘要：

  标题化合物已经用Et 3 N-3HF作为电解质进行了电化学氧化。咖啡因提供8-氟咖啡因作为唯一产品​​，收率为43％。鸟嘌呤四乙酸酯和尿苷三乙酸酯分别以7.3％和4.8％的收率得到氟化化合物。用甲醇，KCl或KCN对咖啡因进行类似的电化学氧化，分别制得8-甲氧基咖啡因，8-氯咖啡因或8-氰基咖啡因。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)88476-5

文献信息

• Site-Selective C–H Functionalization of (Hetero)Arenes via Transient, Non-symmetric Iodanes
  作者：Stacy C. Fosu、Chido M. Hambira、Andrew D. Chen、James R. Fuchs、David A. Nagib

  DOI：10.1016/j.chempr.2018.11.007

  日期：2019.2

  A strategy for C–H functionalization of arenes and heteroarenes has been developed to allow site-selective incorporation of various anions, including Cl, Br, OMs, OTs, and OTf. This approach is enabled by in situ generation of reactive, non-symmetric iodanes by combining anions and bench-stable PhI(OAc)2. The utility of this mechanism is demonstrated via para-selective chlorination of medicinally relevant

  已经开发了一种将芳烃和杂芳烃进行C-H官能化的策略，以允许位点选择性结合各种阴离子，包括Cl，Br，OMs，OTs和OTf。通过结合阴离子和稳定的PhI（OAc）2原位生成反应性，不对称碘化物，可以实现此方法。该机制的实用性通过与药用相关的芳烃的对位选择性氯化以及杂芳烃的位点选择性C–H氯化反应得以证明。光谱，计算和竞争实验描述了这些瞬态，不对称碘的独特性质，反应性和选择性。
• Lewis Basic Salt-Promoted Organosilane Coupling Reactions with Aromatic Electrophiles
  作者：Tyler W. Reidl、Jeffrey S. Bandar

  DOI：10.1021/jacs.1c05764

  日期：2021.8.11

  Lewis basic salts promote benzyltrimethylsilane coupling with (hetero)aryl nitriles, sulfones, and chlorides as a new route to 1,1-diarylalkanes. This method combines the substrate modularity and selectivity characteristic of cross-coupling with the practicality of a base-promoted protocol. In addition, a Lewis base strategy enables a complementary scope to existing methods, employs stable and easily

  路易斯碱性盐促进苄基三甲基硅烷与（杂）芳基腈、砜和氯化物的偶联，作为制备 1,1-二芳基烷烃的新途径。该方法将交叉耦合的底物模块化和选择性特征与碱基促进协议的实用性结合起来。此外，路易斯碱策略能够对现有方法进行补充，采用稳定且易于制备的有机硅烷，并在酸性官能团存在下实现选择性芳基化。该方法的实用性通过药物类似物的合成及其在多组分反应中的应用得到证明。
• [EN] MLKL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MLKL
  申请人：NAT INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2018157800A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Purine derivatives that inhibit cellular necroptosis and/or human MLKL, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating an MLKL-mediated disorder with an effective amount of the compound or composition. Said MLKL-mediated disorder is pathology associated necroptosis, including ischemia-reperfusion damage, neurodegeneration, and inflammatory diseases such as acute pancreatitis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, and allergic colitis.

  嘌呤衍生物，用于抑制细胞坏死性凋亡和/或人类MLKL；包含该衍生物的药物组合物；以及使用有效量的该化合物或组合物治疗MLKL介导的疾病的方法。所述MLKL介导的疾病是与坏死性凋亡相关的病理学，包括缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、以及诸如急性胰腺炎、多发性硬化症、炎症性肠病和过敏性结肠炎等炎症性疾病。
• An efficient synthesis of new caffeine-based chalcones, pyrazolines and pyrazolo[3,4-b][1,4]diazepines as potential antimalarial, antitrypanosomal and antileishmanial agents
  作者：Braulio Insuasty、Juan Ramírez、Diana Becerra、Carlos Echeverry、Jairo Quiroga、Rodrigo Abonia、Sara M. Robledo、Iván Darío Vélez、Yulieth Upegui、July A. Muñoz、Victoria Ospina、Manuel Nogueras、Justo Cobo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.040

  日期：2015.3

  A new series of chalcones 5a–f were synthesized from caffeine-based aldehyde 3 and substituted acetophenones 4a–f. Treatment of compounds 5a–f with hydrazine hydrate led to pyrazolines 6a–f, and their subsequent reaction with acetic anhydride or formic acid afforded the corresponding N-substituted pyrazolines 7a–f and 8a–f respectively. Additionally, the regioselective cyclocondensation reaction of

  由咖啡因基醛3和取代的苯乙酮4a-f合成了一系列新的查耳酮5a -f。用水合肼处理化合物5a-f产生吡唑啉6a-f，随后与乙酸酐或甲酸反应，分别得到相应的N-取代吡唑啉7a-f和8a-f。此外，查尔酮5a–f与4,5-二氨基吡唑9的区域选择性环缩合反应提供了二氮杂衍生物10a–f。上述新化合物的合成是通过简单的方法进行的，该方法包括易于后处理和温和的反应条件。对于获得的化合物，评估了其对恶性疟原虫的体外抗疟活性。其中，当以20μg/ mL的浓度进行测试时，仅吡唑啉6a表现出显着的生长抑制率85.2±5.4％，而二氮杂10a-f显示出显着的生长抑制率，范围为80.3±13.5至94.2±0.2％。化合物5b，5e，7c和7f在20μg/ mL浓度下，对巴拿马利什曼原虫表现出显着的抑制活性，分别为88.3±1.5、82.6±2.2、82.8±1.7和87.6±0.5％。针对克氏锥虫的体外试验表明，吡唑啉6d在20μg/
• Synthesis of palladium complexes with anionic N,NR- or neutral NH,NR-theophylline-derived NHC ligands
  作者：Mareike C. Jahnke、Alexandre Hervé、Florian Kampert、F. Ekkehardt Hahn

  DOI：10.1016/j.ica.2020.120055

  日期：2021.1

  oxidative addition to give complexes of type trans-[Pd(theophyllinato)X(PPh3)2] (trans-[5]−trans-[8]). The protonation of the unsubstituted theophyllinato ring-nitrogen atom to give the pNHC complexes was achieved either by performing the oxidative addition of 1 in the presence of NH4BF4 to give complex trans-[9]BF4 or by N-protonation of the coordinated theophyllinato ligand in trans-[6]−trans-[8] with

  摘要制备了四个具有N7-甲基或N7-烯丙基和C8-氯或C8-溴取代基的C8卤代茶碱（1-4）。卤代茶碱与[Pd（PPh3）4]发生氧化加成反应，生成反式-[Pd（theophyllinato）X（PPh3）2]（反式-[5]-反式-[8]）型配合物。通过在NH4BF4存在下进行氧化加成1生成复合物反式[9] BF4或通过对配位的茶碱素配体进行N质子化，可实现未取代的茶碱素环氮原子的质子化以生成pNHC配合物。反式[6]-反式-[8]与HBF4·Et2O生成复合物反式[10] BF4--反式[12] BF4。反式[5]，反式[7]，反式[9] BF4，通过X射线衍射测定反式-[11] BF4和反式-[12] BF4，结果表明茶碱衍生的五元二氨基杂环化合物中可比较的度量参数存在显着差异。没有观察到N-烯丙基取代基与金属中心的相互作用。

表征谱图