8-溴-1,3,7-三甲基嘌呤-2,6-二酮 | 10381-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-溴-1,3,7-三甲基嘌呤-2,6-二酮
• 英文名称: 8-bromocaffeine
• 英文别名: 8-bromo-1,3,7-trimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；8-bromo-1,3,7-trimethyl-xanthine；8-bromo-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione；Xanthobin；Caffeine, 8-bromo-；8-bromo-1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 10381-82-5
• 化学式: C₈H₉BrN₄O₂
• mdl: MFCD00091929
• 分子量: 273.089
• InChiKey: YRLRORFORQUTKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210°C
• 沸点：
  440.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 2811

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-1,3,7-三甲基嘌呤-2,6-二酮 在 乙醇 、 一水合肼 作用下， 生成 8-hydrazinocaffeine
  参考文献：
  名称：

  Libermann; Rouaix, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1959, p. 1793,1796

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  咖啡因 在 碘苯二乙酸 、 lithium bromide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以29%的产率得到8-溴-1,3,7-三甲基嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  （杂）芳烃通过瞬态，非对称碘代烷的位点选择性CH功能化。

  摘要：

  已经开发了一种将芳烃和杂芳烃进行C-H官能化的策略，以允许位点选择性结合各种阴离子，包括Cl，Br，OMs，OTs和OTf。通过结合阴离子和稳定的PhI（OAc）2原位生成反应性，不对称碘化物，可以实现此方法。该机制的实用性通过与药用相关的芳烃的对位选择性氯化以及杂芳烃的位点选择性C–H氯化反应得以证明。光谱，计算和竞争实验描述了这些瞬态，不对称碘的独特性质，反应性和选择性。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2018.11.007
• 作为试剂：
  描述：

  2-硝基苯甲醛肟 在 8-溴-1,3,7-三甲基嘌呤-2,6-二酮 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.04h， 以86%的产率得到2-硝基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  8-溴咖啡因 (8-BC)：一种用于将醛肟转化为腈类的新型多功能试剂

  摘要：

  描述了使用 8-溴咖啡因 (8-BC) 从相应的醛肟快速和高度方便地合成腈。在该协议中，醛肟在 1,8-二氮杂双环 [5.4.0] undec-7-ene (DBU) 和 N,N-二甲基甲酰胺 (DMF) 存在下与 8-BC 反应，在两种微波下提供相应的腈 -辅助和/或常规加热（回流）条件在短时间内和良好的产量。这种方法对于结构多样的醛肟非常有效，包括脂肪族、芳香族和杂芳香族肟。

  DOI：

  10.1055/s-0031-129036

文献信息

• Synthesis of Enantiopure Unnatural Amino Acids by Metallaphotoredox Catalysis
  作者：Tomer M. Faraggi、Caroline Rouget-Virbel、Juan A. Rincón、Mario Barberis、Carlos Mateos、Susana García-Cerrada、Javier Agejas、Oscar de Frutos、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00208

  日期：2021.8.20

  wide array of optically pure unnatural amino acids. This method utilizes a photocatalytic cross-electrophile coupling between a bromoalkyl intermediate and a diverse set of aryl halides to produce artificial analogues of phenylalanine, tryptophan, and histidine. The reaction is tolerant of a broad range of functionalities and can be leveraged toward the scalable synthesis of valuable pharmaceutical scaffolds

  我们在本文中描述了将丝氨酸转化为多种光学纯非天然氨基酸的两步过程。该方法利用溴代烷基中间体和多种芳基卤化物之间的光催化交叉亲电偶联来生产苯丙氨酸、色氨酸和组氨酸的人工类似物。该反应具有广泛的功能，可用于通过流动技术可扩展地合成有价值的药物支架。
• Caffeinated compounds and compositions for treatment of amyloid diseases and synucleinopathies
  申请人：ProteoTech Inc

  公开号：US09169255B2

  公开（公告）日：2015-10-27

  Compounds and their pharmaceutically acceptable salts for treatment of β-amyloid diseases, such as observed in Alzheimer's disease and synucleinopathies, such as Parkinson's disease.

  用于治疗β-淀粉样蛋白疾病的化合物及其药用可接受盐，如阿尔茨海默病和突触核蛋白病（如帕金森病）中观察到的。
• Synthesis of a new class of bisheterocycles via the Heck reaction of eudesmane type methylene lactones with 8-bromoxanthines
  作者：Sergey S. Patrushev、Tatyana V. Rybalova、Igor D. Ivanov、Valentin A. Vavilin、Elvira E. Shults

  DOI：10.1016/j.tet.2017.03.016

  日期：2017.5

  8-bromo-9-butyltheophylline) under Heck reaction conditions to produce the target (E)-13-(2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-8-yl)eudesma-4(15),11(13)-dien-8β,12-olides and the subsequent endocyclic isomers - 11-(2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-8-yl)-13-normethyleudecma-4(15)-7(11)-dien-8α,12-olides. It was revealed that the yield and product ratio depends on the reaction conditions and the structure of methylene

  eudesmane型亚甲基内酯（异戊内酯，丙内酯，4,15-环氧异丙内酯，2'，2'-dichloro-4 H-螺[环丙烷-1'，4-eudesma-11（13）-en-8β，12-乙交酯]和丙二酸内酯）在Heck反应条件下与8-溴黄嘌呤（8-溴咖啡因，8-溴可可碱，8-溴-3-丁基可可碱，8-溴可可碱，8-溴-9-可可碱）反应生成目标（E）-13-（2,6-dioxo-2,3-dihydro-1 H -purin-8-yl）eudesma-4（15），11（13）-dien-8β，12-olides和随后的环内异构体-11-（2,6-二氧-2,3-二氢-1 H-purin-8-yl）-13-normethyleudecma-4（15）-7（11）-dien-8α，12-olides。结果表明，产率和产物比取决于反应条件和亚甲基内酯的结构。在该反应中已证明了Pd（OAc）2-咖啡因催化体系
• 8-Triazolylxanthine derivatives, processes for their production and their use as adenosine receptor antagonists
  申请人：Life & Brain GmbH

  公开号：EP2465859A1

  公开（公告）日：2012-06-20

  The invention relates to derivatives of the general formulae I and II to processes for the production thereof, to pharmaceutical preparations containing said compounds and/or physiologically compatible salts, or solvates which can be produced therefrom as well as to the pharmaceutical use of said compounds, the salts, or solvates thereof as adenosine receptor antagonists, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders, e.g. stroke, amylotrophic lateral sclerosis, dementia, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, ischemia/reperfusion injury, inflammation, and/or neurological disorder. The blockade of adenosine receptors could also be useful for other indications regarding the metabolism, e.g. diabetic retinopathy, diabetes mellitus, hyperbaric oxygen-induced retinopathy and/or obesity. Applications could also be the treatment of allergic diseases and autoimmune diseases, including mast cell degranulation, asthma, bronchoconstriction, pulmonary fibrosis, inflammatory or obstructive airways disease and/or chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In addition, they could be used to treat cancer, e.g. proliferating tumor, cell proliferation disorders, angiogenesis, lung cancer, breast cancer, pancreatic cancer, thyroid cancer, skin cancer, vascular endothelial cancer, cancer of the central nervous system, esophageal cancer, cancer of the larynx, gastrointestinal cancer, colon cancer, colorectal cancer, rectal cancer, liver cancer, renal cancer, prostate cancer, bladder cancer, cervical cancer, ovarian cancer, endometrial cancer, melanoma, squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma, non-small cell lung cancer selected from squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, large cell carcinoma, adenosquam- ous carcinoma and/or undifferentiated carcinoma. The diseases associated with adenosine receptors are also diabetes, diarrhea, inflammatory bowel disease and/or gastrointestinal tract disorders. Adenosine receptor antagonists could be effective for treating a hepatic disease or condition for reducing fat deposition in the liver or fibrosis of the liver. The use of compounds of general formulae I and II can be associated with many applications e.g., scleroderm arthritis, atherosclerosis, urticaria, myocardial infarction, myocardial reperfusion after ischemia, vasodilation, hypertension, hypersensitivity, myocardial ischemia, heart attack and/or retinopathy of prematurity.

  本发明涉及具有通用公式I和II的衍生物，以及它们的制备方法，包含所述化合物的药物制剂以及/或可以从它们产生的生理上相容的盐或溶剂化物，以及所述化合物、盐或溶剂化物作为腺苷受体拮抗剂的药物用途，特别是用于治疗神经退行性疾病，例如中风、肌萎缩侧索硬化、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、缺血/再灌注损伤、炎症和/或神经系统疾病。腺苷受体的阻断还可能对其他与代谢有关的适应症有益，例如糖尿病视网膜病变、糖尿病、高氧引起的视网膜病变和/或肥胖。应用还可能是治疗过敏性疾病和自身免疫性疾病，包括肥大细胞脱粒、哮喘、支气管收缩、肺纤维化、炎症性或阻塞性气道疾病和/或慢性阻塞性肺病（COPD）。此外，它们还可用于治疗癌症，例如增殖性肿瘤、细胞增殖障碍、血管生成、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、血管内皮癌、中枢神经系统癌症、食管癌、喉癌、胃肠癌、结肠癌、结直肠癌、直肠癌、肝癌、肾癌、前列腺癌、膀胱癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、非小细胞肺癌（包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌和/或未分化癌）。与腺苷受体相关的疾病还包括糖尿病、腹泻、炎症性肠病和/或胃肠道的疾病。腺苷受体拮抗剂可能对治疗肝脏疾病或状况有效，用于减少肝脏脂肪沉积或肝脏纤维化。通用公式I和II的化合物的使用可以与许多应用相关，例如，硬皮病关节炎、动脉粥样硬化、荨麻疹、心肌梗死、缺血后心肌再灌注、血管扩张、高血压、过敏反应、心肌缺血、心脏病发作和/或早产儿视网膜病变。
• A General, Multimetallic Cross-Ullmann Biheteroaryl Synthesis from Heteroaryl Halides and Heteroaryl Triflates
  作者：Kai Kang、Nathan L. Loud、Tarah A. DiBenedetto、Daniel J. Weix

  DOI：10.1021/jacs.1c10907

  日期：2021.12.29

  medicine and materials science, the synthesis of biheteroaryls by cross-coupling remains challenging. We describe here a new, general approach to biheteroaryls: the Ni- and Pd-catalyzed multimetallic cross-Ullmann coupling of heteroaryl halides with triflates. An array of 5-membered, 6-membered, and fused heteroaryl bromides and chlorides, as well as aryl triflates derived from heterocyclic phenols,

  尽管它们对医学和材料科学很重要，但通过交叉偶联合成双杂芳基仍然具有挑战性。我们在这里描述了一种新的、通用的双杂芳基方法：杂芳基卤化物与三氟甲磺酸酯的 Ni 和 Pd 催化的多金属交叉 Ullmann 偶联。一系列 5 元、6 元和稠合杂芳基溴化物和氯化物，以及衍生自杂环酚的芳基三氟甲磺酸酯，被证明是该反应中可行的底物（62 个示例，平均产率为 63 ± 17%）。这种方法对双杂芳基的普遍性在 10 μmol 规模的 96 孔板格式中得到进一步证明。一组 96 种可能的产品在一组条件下提供了 >90% 的命中率。此外，可以使用配体、添加剂和还原剂的单个“工具箱板”快速优化低产率组合。