1,3,7-trimethyl-8-(methylsulfonyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3,7-trimethyl-8-(methylsulfonyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: 8-methanesulfonyl-1,3,7-trimethyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；8-Methansulfonyl-1,3,7-trimethyl-3,7-dihydro-purin-2,6-dion；8-Methanesulfonyl-1,3,7-trimethyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine-2,6-dione；1,3,7-trimethyl-8-methylsulfonylpurine-2,6-dione
• 化学式: C₉H₁₂N₄O₄S
• mdl: MFCD03198085
• 分子量: 272.285
• InChiKey: LITVSIIZRQQKPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氟甲烷亚磺酸钠 、 1,3,7-trimethyl-8-(methylsulfonyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione 、 [1.1.1]螺桨烷 在 [Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)](PF₆) 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以35 %的产率得到8-(3-(difluoromethyl)bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-1,3,7-trimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  A General and Practical Route to Functionalized Bicyclo[1.1.1]Pentane‐Heteroaryls Enabled by Photocatalytic Multicomponent Heteroarylation of [1.1.1]Propellane

  摘要：

  摘要1-芳基取代的双环[1.1.1]戊烷（BCPs）是一类重要的 BCP 衍生物，广泛应用于药物开发。这些材料的合成大多需要通过 BCP 亲电体或来自 [1.1.1]propellane 的亲核体进行多个化学步骤。虽然一步法多组分自由基交叉偶联反应可以为获得多种杂芳基化 BCP 提供更持久、更快速的途径，但目前的方法仅限于叔烷基自由基，导致其实用价值降低。本研究介绍了一种概念不同的方法，即通过 [1.1.1]propellane 的自由基多组分杂芳基化来获得官能化的杂芳基 BCP。重要的是，该方案与一级、二级和三级脂肪族自由基以及各种氟烷基自由基来源兼容，因此可以快速生成所需的 BCP 衍生物库，用于药物开发。

  DOI：

  10.1002/anie.202302223
• 作为产物：
  描述：

  8-氯-3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮 在 sodium hydroxide 、 水 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 生成 1,3,7-trimethyl-8-(methylsulfonyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  8-R-硫代和8-R-磺酰咖啡因衍生物。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01204a005

文献信息

• [EN] MLKL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MLKL
  申请人：NAT INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2018157800A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Purine derivatives that inhibit cellular necroptosis and/or human MLKL, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating an MLKL-mediated disorder with an effective amount of the compound or composition. Said MLKL-mediated disorder is pathology associated necroptosis, including ischemia-reperfusion damage, neurodegeneration, and inflammatory diseases such as acute pancreatitis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, and allergic colitis.

  嘌呤衍生物，用于抑制细胞坏死性凋亡和/或人类MLKL；包含该衍生物的药物组合物；以及使用有效量的该化合物或组合物治疗MLKL介导的疾病的方法。所述MLKL介导的疾病是与坏死性凋亡相关的病理学，包括缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、以及诸如急性胰腺炎、多发性硬化症、炎症性肠病和过敏性结肠炎等炎症性疾病。
• Discovery of a new class of highly potent necroptosis inhibitors targeting the mixed lineage kinase domain-like protein
  作者：Bo Yan、Lei Liu、Shaoqiang Huang、Yan Ren、Huayi Wang、Zhenglin Yao、Lin Li、She Chen、Xiaodong Wang、Zhiyuan Zhang

  DOI：10.1039/c7cc00667e

  日期：——

  A series of novel Mixed Lineage Kinase Domain-Like protein (MLKL) inhibitors with single nanomolar potency are developed.

  开发了一系列具有单纳摩尔效价的新型混合谱系激酶结构域类似蛋白（MLKL）抑制剂。
• Treating male senescence
  申请人：National Institute of Biological Sciences, Beijing

  公开号：US11090307B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  The invention provides methods of treating male reproductive senescence comprising administering to a male in need thereof a necroptosis inhibitor, including inhibitors of RIP1, RIP3 or MLKL. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a necroptosis inhibitor and a second different drug for treating male senescence.

  本发明提供了治疗男性生殖衰老的方法，包括向有需要的男性施用坏死抑制剂，包括RIP1、RIP3或MLKL的抑制剂。本发明还提供了包含坏死抑制剂和用于治疗男性衰老的第二种不同药物的药物组合物。
• Treating Male Senescence
  申请人：National Institute of Biological Sciences, Beijing

  公开号：US20200046714A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The invention provides methods of treating male reproductive senescence comprising administering to a male in need thereof a necroptosis inhibitor, including inhibitors of RIP1, RIP3 or MLKL. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a necroptosis inhibitor and a second different drug for treating male senescence.
• PROSTATITIS TREATMENT
  申请人：NATIONAL INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES

  公开号：US20220288077A1

  公开（公告）日：2022-09-15

  It relates to methods of treating prostatitis comprising administering to a male in need thereof a necroptosis inhibitor, including inhibitors of RIP1, RIP3 or MLKL. It also relates to pharmaceutical composition comprising a necroptosis inhibitor and a second different drug for treating prostatitis.