8-氯-3A,4-二氢-6-(2-氟苯基)-1-甲基-3H-咪唑[1,5-A][1,4]苯并二氮杂卓 | 59467-69-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 8-氯-3A,4-二氢-6-(2-氟苯基)-1-甲基-3H-咪唑[1,5-A][1,4]苯并二氮杂卓
• 中文别名: 8-氯-3a,4-二氢-6-(2-氟苯基)-1-甲基-3H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓；8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-3a，4-二氢-3H-咪唑并[1,5a] [1,4]苯并二氮杂
• 英文名称: 8-chloro-6-(2-fluoro-phenyl)-1-methyl-3a,4-dihydro-3H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine
• 英文别名: 8-chloro-3a,4-dihydro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo-[1,5-a][1,4]benzodiazepine；8-chloro-3a,4-dihydro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[ 1,5-a][1,4]benzodiazepine；8-chloro-3a,4-dihydro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-3H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine；8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-3a,4-dihydro-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine；8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-3a,4-dihydro-3H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine
• CAS: 59467-69-5
• 化学式: C₁₈H₁₅ClFN₃
• 分子量: 327.789
• InChiKey: UUGUSEWJNOCDEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  453.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  28
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氯-3A,4-二氢-6-(2-氟苯基)-1-甲基-3H-咪唑[1,5-A][1,4]苯并二氮杂卓 在 二氧化锰 、 氢气 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 Petroleum ether 为溶剂， 生成 4-乙酰氧基-8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepines and processes therefor

  摘要：

  新型咪唑苯二氮杂环己烯和它们的类似物可用作抗癫痫药、肌肉松弛剂、抗焦虑药和镇静剂。该类的优选化合物属于咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂环己烯系列，可能具有非常广泛的有机取代基。在本发明的范围内尤其优选的一类包括式中的化合物，其中 R.sub.1 为氢和较低的烷基，最好是甲基；R.sub.3 和 R.sub.5 为氢；R.sub.4 为氢、硝基和卤素，最好是氯，在最优选的实施方式中，当位于咪唑苯二氮杂环的融合苯部位的 8-位时，R.sub.6 为苯基或卤素、硝基或较低烷基取代的苯基，最好是卤素，取代的氟在苯基中的 2-位，R.sub.2 为氢和较低的烷基。

  公开号：

  US04280957A1
• 作为产物：
  描述：

  以68的产率得到8-氯-3A,4-二氢-6-(2-氟苯基)-1-甲基-3H-咪唑[1,5-A][1,4]苯并二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  J. Org. Chem. 1978, 43, 936-944

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 苯并二氮杂卓类化合物的制备方法
  申请人：李宏

  公开号：CN103804384B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明涉及苯并二氮杂卓类化合物的制备方法，公开了8-R2-6-(2-R1-苯基)-1-甲基-3a,4-二氢-3H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓（中间体II）以及8-R2-6-(2-R1-苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓（产物III）的制备方法，其中，R1为氢、氟、氯、溴或碘，R2为氟、氯、溴或碘。中间体II是以7-R2-5-(2-R1-苯基)-2-氨甲基-2,3-二氢-1H-[1,4]苯并二氮杂卓和原乙酸三乙酯作为原料，利用超声进行反应得到。产物III是通过对中间体II进行酶脱氢而得到。采用本发明的技术方案能提高脱氢反应选择性，并能提高反应收率。
• PROCESS FOR PRODUCING HIGHLY PURE MIDAZOLAM AND SALTS THEREOF
  申请人：KRIVONOS Sonia

  公开号：US20090069306A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Provided is a process for producing highly pure midazolam and salts thereof, and a pharmaceutical composition containing the highly pure midazolam and/or a salt thereof.

  提供了一种制备高纯度咪达唑仑及其盐的方法，以及含有高纯度咪达唑仑和/或其盐的药物组合物。
• Development of a Safe, Efficient, and Scalable Process for the Synthesis of Midazolam Hydrochloride
  作者：Yong-Qiang Wang、Wei-Ting Chen、Xia Liu、Hua Zhu、Xuan Qiao、Yuzhi Wang、Xiaofeng Ma

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00327

  日期：2023.12.15

  We describe the development of a concise large-scale process for the synthesis of midazolam hydrochloride. The key processes include a novel one-pot reductive amination–deprotection–cyclization process between 2-aminobenzophenone and Boc-protected 1,3-diaminopropan-2-one, followed by an intermolecular cyclization and oxidative dehydrogenation reaction. Three routes were developed and optimized, and

  我们描述了一种简洁的大规模合成盐酸咪达唑仑工艺的开发。关键过程包括2-氨基二苯甲酮和Boc保护的1,3-二氨基丙烷-2-酮之间的新型一锅还原胺化-脱保护-环化过程，然后进行分子间环化和氧化脱氢反应。开发和优化了三种路线，并选择第三代工艺为最佳工艺，该工艺通过四种不同的中间体和成盐步骤生产出盐酸咪达唑仑，总收率高达 26.5%，纯度为 99.8%。目标分子的质量完全符合所有相关的 ICH 标准。与文献路线相比，总步骤、总产率和工艺安全性均得到显着提高。
• 一种咪达唑仑的制备方法及其中间体
  申请人：成都硕德药业有限公司

  公开号：CN114773348A

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明属于药物化学制备领域，公开了一种咪达唑仑的制备方法及其中间体M2。本发明所提供的制备方法为：以SM1作为起始物料，与醇、硫醇或巯基取代的醇进行反应，得到中间体M2经还原胺化或先形成亚胺再还原，在酸性条件下脱保护基，原位碱化关环反应后，再与原乙酸酯反应，最后氧化得到咪达唑仑。本发明的制备方法具有步骤简短、收率高、反应条件温和、后处理简便、避免了传统路线涉及的危险反应、危险试剂、管制试剂和基因毒性杂质，因此操作及产品的安全性较高、有利于工业化大规模生产。
• WALSER A.; BENJAMIN L. E. S.; FLYNN T.; MASON C.; SCHWARTZ R.; FRYER R. I+, J. ORG. CHEM., 1978, 43, NO 5, 936-944
  作者：WALSER A.、 BENJAMIN L. E. S.、 FLYNN T.、 MASON C.、 SCHWARTZ R.、 FRYER R. I+

  DOI：——

  日期：——