尽管迄今为止进行的临床试验存在争议,但通过寻找小分子Aβ聚集
抑制剂来预防β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和神经毒性仍然是寻找有效治疗阿尔茨海默氏病(AD)及其相关药物的目标。神经变性综合征。作为先前研究的延续,合成并测定了一系列新的3-(2-芳基hydr基)
吲哚-2-酮衍
生物,研究了取代基对
吲哚核心和芳基moiety部分的影响。与参考化合物1相比,我们公开了在
吲哚氮上带有烷基取代基和在芳基moiety部分上具有相当耐受性的
生物等位取代基的等价衍
生物。对于大多数研究的化合物,通过双线性关系,通过反相HPLC方法评估,发现Aβ40聚集的抑制作用(表示为pIC50)与亲脂性相关。N 1-环丙基衍
生物28在Aβ42低聚物毒性和
过氧化氢诱导的氧化应激的基于细胞的试验中进行了测试,显示出显着的细胞保护作用。这项研究证实了isatin在制备可影响AD涉及的不同生化途径的多靶标小分子中的多功能性。