tert-butyl 2-[(4R,6R,8R,10S,13R)-13-hydroxy-4-(2-hydroxyethyl)-13-methyl-5,7,9-trioxadispiro[5.1.58.26]pentadecan-10-yl]acetate | 949156-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl 2-[(4R,6R,8R,10S,13R)-13-hydroxy-4-(2-hydroxyethyl)-13-methyl-5,7,9-trioxadispiro[5.1.58.26]pentadecan-10-yl]acetate
• CAS: 949156-85-8
• 化学式: C₂₁H₃₆O₇
• 分子量: 400.513
• InChiKey: AJZNTTDLFOGWKV-CULFCCOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-[(4R,6R,8R,10S,13R)-13-hydroxy-4-(2-hydroxyethyl)-13-methyl-5,7,9-trioxadispiro[5.1.58.26]pentadecan-10-yl]acetate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 D(+)-10-樟脑磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 tert-butyl 2-((2S,5R,6R,8R,10R)-5-methyl-5-((triethylsilyl)oxy)-10-(2-((triisopropylsilyl)oxy)ethyl)-1,7,9-trioxadispiro[5.1.58.26]pentadecan-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Pinnatoxin A 和 G 的全合成及 Pinnatoxin A 作用方式的修正

  摘要：

  Pinnatoxins 属于一类新兴的环亚胺类强海洋毒素。由于无法从天然来源获得复杂的天然产物，因此对其生物学效应的详细研究受到阻碍。这项工作描述了一个强大的、可扩展的合成序列的开发，该序列依赖于聚合策略，该策略为详细的生物学研究提供了足够数量的毒素，并将其商业化以供其他研究小组和监管机构使用。合成中的一个中心转化是复杂的 α,α-二取代烯丙基酯的高度非对映选择性爱尔兰 - 克莱森重排，基于一种独特的立体选择性烯醇化模式，通过底物和氨基锂碱之间的手性匹配。与合成羽扇豆毒素 A，已经进行了一项详细的研究，为其作为对人神经元 α7 亚型具有选择性的烟碱型乙酰胆碱受体的强效抑制剂的作用模式提供了确凿的证据。综合电生理学、生物化学和计算研究支持这样的观点，即羽状毒素的螺亚胺亚基对于阻断烟碱型乙酰胆碱受体亚型至关重要，分析含有开放形式亚胺环的羽状毒素 A 的合成类似物的效果就证明了这一点。我们的研究

  DOI：

  10.1021/ja201254c
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)ethanal 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 草酰氯 、 甲基磺酰胺 、 三苯胂 、 palladium 10% on activated carbon 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 叔丁基锂 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 二甲基亚砜 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 三乙胺 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 六氟异丙醇 、 环己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 叔丁醇 、 正戊烷 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 131.17h， 生成 tert-butyl 2-[(4R,6R,8R,10S,13R)-13-hydroxy-4-(2-hydroxyethyl)-13-methyl-5,7,9-trioxadispiro[5.1.58.26]pentadecan-10-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  Pinnatoxin A 和 G 的全合成及 Pinnatoxin A 作用方式的修正

  摘要：

  Pinnatoxins 属于一类新兴的环亚胺类强海洋毒素。由于无法从天然来源获得复杂的天然产物，因此对其生物学效应的详细研究受到阻碍。这项工作描述了一个强大的、可扩展的合成序列的开发，该序列依赖于聚合策略，该策略为详细的生物学研究提供了足够数量的毒素，并将其商业化以供其他研究小组和监管机构使用。合成中的一个中心转化是复杂的 α,α-二取代烯丙基酯的高度非对映选择性爱尔兰 - 克莱森重排，基于一种独特的立体选择性烯醇化模式，通过底物和氨基锂碱之间的手性匹配。与合成羽扇豆毒素 A，已经进行了一项详细的研究，为其作为对人神经元 α7 亚型具有选择性的烟碱型乙酰胆碱受体的强效抑制剂的作用模式提供了确凿的证据。综合电生理学、生物化学和计算研究支持这样的观点，即羽状毒素的螺亚胺亚基对于阻断烟碱型乙酰胆碱受体亚型至关重要，分析含有开放形式亚胺环的羽状毒素 A 的合成类似物的效果就证明了这一点。我们的研究

  DOI：

  10.1021/ja201254c

文献信息

• Studies toward the Synthesis of Pinnatoxins:  The B,C,D-Dispiroketal Fragment
  作者：Chong-Dao Lu、Armen Zakarian

  DOI：10.1021/ol071266e

  日期：2007.8.1

  A stereoselective synthesis of the tricyclic B,C,D-dispiroketal fragment of pinnatoxins is described. Both products of an efficient enzymatic resolution reaction are used to set the stereochemistry of C12 and C23, which have opposite configuration. The configuration of the ketal centers is established upon an optimized thermodynamically controlled spiroketalization.

  描述了pinnatoxins的三环B，C，D-二螺酮体片段的立体选择性合成。有效的酶拆分反应的两种产物均用于设定具有相反构型的C12和C23的立体化学。缩酮中心的构型是基于优化的热力学控制的螺酮缩合反应而建立的。
• Total Synthesis of Pinnatoxins A and G and Revision of the Mode of Action of Pinnatoxin A
  作者：Romulo Araoz、Denis Servent、Jordi Molgó、Bogdan I. Iorga、Carole Fruchart-Gaillard、Evelyne Benoit、Zhenhua Gu、Craig Stivala、Armen Zakarian

  DOI：10.1021/ja201254c

  日期：2011.7.13

  groups and regulatory agencies. A central transformation in the synthesis is the highly diastereoselective Ireland-Claisen rearrangement of a complex α,α-disubstituted allylic ester based on a unique mode for stereoselective enolization through a chirality match between the substrate and the lithium amide base. With synthetic pinnatoxin A, a detailed study has been performed that provides conclusive

  Pinnatoxins 属于一类新兴的环亚胺类强海洋毒素。由于无法从天然来源获得复杂的天然产物，因此对其生物学效应的详细研究受到阻碍。这项工作描述了一个强大的、可扩展的合成序列的开发，该序列依赖于聚合策略，该策略为详细的生物学研究提供了足够数量的毒素，并将其商业化以供其他研究小组和监管机构使用。合成中的一个中心转化是复杂的 α,α-二取代烯丙基酯的高度非对映选择性爱尔兰 - 克莱森重排，基于一种独特的立体选择性烯醇化模式，通过底物和氨基锂碱之间的手性匹配。与合成羽扇豆毒素 A，已经进行了一项详细的研究，为其作为对人神经元 α7 亚型具有选择性的烟碱型乙酰胆碱受体的强效抑制剂的作用模式提供了确凿的证据。综合电生理学、生物化学和计算研究支持这样的观点，即羽状毒素的螺亚胺亚基对于阻断烟碱型乙酰胆碱受体亚型至关重要，分析含有开放形式亚胺环的羽状毒素 A 的合成类似物的效果就证明了这一点。我们的研究