N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶]-氨基甲酸甲酯 | 625115-52-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶]-氨基甲酸甲酯
• 中文别名: N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-3-基]-5-嘧啶]-氨基甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4,6-diamino-2-(1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b] pyridin-3-yl)pyrimidin-5-ylcarbamate
• 英文别名: neliciguat；Nelociguat；methyl N-[4,6-diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl]carbamate
• CAS: 625115-52-8
• 化学式: C₁₉H₁₇FN₈O₂
• 分子量: 408.395
• InChiKey: FTQHGWIXJSSWOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >196oC (dec.)
• 沸点：
  533.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微、加热）、甲醇（非常轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

nelociguat（BAY60-4552）是一种一氧化氮敏感的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶]-氨基甲酸甲酯 在 二碘甲烷 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-(2,2-difluoroethyl)-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-6-(methylamino)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC AZA HETEROCYCLES, AND USE THEREOF

  摘要：

  本申请涉及新型的双环氮杂杂环化合物，其制备方法，以及单独或组合使用它们来治疗和/或预防疾病，以及使用它们来生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病的药物。

  公开号：

  US20140148433A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-4,5,6-三胺 以86的产率得到N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶]-氨基甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种利奥西呱的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种利奥西呱的制备方法。首先以1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲脒盐酸盐和2‑氨基丙二酰胺为基本原料，加入强碱和溶剂进行回流反应，制得2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑4,5,6‑三胺即化合物3；然后以化合物3和碳酸二甲酯为基本原料，溶于甲醇中反应，制得4,6‑二氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑5‑嘧啶基氨基甲酸甲酯即化合物5，最后将化合物5和强碱溶于甲醇中，并加入碘甲烷反应，制得利奥西呱粗品，对其重结晶，得到利奥西呱精制品。本发明制备方法总收率较高、操作简化、易于工业化生产。

  公开号：

  CN105294686B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF METHYL 4,6-DIAMINO-2-[1-(2-FLUOROBENZYL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDIN-3-YL]-5-PYRIMIDINYL(METHYL)CARBAMATE AND ITS POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MÉTHYLE 4,6-DIAMINO-2-[1-(2-FLUOROBENZYL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDIN-3-YL]-5-PYRIMIDINYL(MÉTHYL)CARBAMATE ET SES POLYMORPHES
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2018096550A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention relates to an improved process for the preparation of methyl 4,6-diamino-2-[ 1-(2-fluorobenzyl)-1 H -pyrazolo[3,4-b )pyridin-3 -yl]-5-pyrimidinyl(methyl)carbamatecompound of formula-1 and its polymorphs thereof, represented by the following structure:

  本发明涉及一种改进的制备甲基4,6-二氨基-2-[1-(2-氟苯甲基)-1H-吡唑[3,4-b)吡啶-3-基]-5-嘧啶基(甲基)氨基甲酸酯化合物的过程，该化合物的分子式为1，及其多晶形式，其结构如下：
• [EN] THE USE OF sGC STIMULATORS, sGC ACTIVATORS, ALONE AND COMBINATIONS WITH PDE5 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SYSTEMIC SCLEROSIS (SSc).<br/>[FR] UTILISATION DE STIMULATEURS DE LA SGC, D'ACTIVATEURS DE LA SGC, SEULS ET EN ASSOCIATION AVEC DES INHIBITEURS DE LA PDE5 EN VUE DU TRAITEMENT DE LA SCLÉRODERMIE SYSTÉMIQUE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2011147810A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The use of sGC stimulators, sGC activators alone, or in combination with PDE5 inhibitors for the prevention and treatment of fibrotic diseases, such as systemic sclerosis, scleroderma, and the concomitant fibrosis of internal organs.

  使用sGC刺激剂、单独使用sGC激活剂，或与PDE5抑制剂结合，用于预防和治疗纤维化疾病，如系统性硬化症、硬皮病以及内脏器官的同时纤维化。
• 一种吡唑并[3,4-b]吡啶类化合物中间体的制备方法和应用
  申请人：奥浦顿（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN105777743A

  公开（公告）日：2016-07-20

  本发明提供了一种吡唑并[3,4-b]吡啶类化合物中间体的制备方法和应用。具体地，所述中间体结构如式IV所示，式中基团的定义如说明书和权利要求书所示，该中间体可由式I化合物制得，可用于制备利奥西呱。本发明所提供的方法原料价廉易得，总收率高，反应条件温和，操作简单，易于纯化，适合工业化大生产。
• PROCESS FOR PREPARING METHYL METHYLCARBAMATE AND ITS PURIFICATION FOR USE AS PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUND
  申请人：MAIS Franz-Josef

  公开号：US20110130410A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  The present invention relates to a process for preparing methyl 4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}methylcarbamate of the formula (I) and to a process for purifying the crude product of the compound of the formula (I) for use as pharmaceutically active compound, where, for purification, methyl 4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}methylcarbamate sulphinyldimethane (1:1), i.e. a compound of the formula (II), is isolated as intermediate or is generated as intermediate in this purification process, if appropriate present in a mixture.

  本发明涉及一种制备甲基4,6-二氨基-2-[1-(2-氟苯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸酯（I式）的过程，以及一种用于纯化化合物（I式）的粗品的过程，以用作药用活性化合物，其中，为了纯化，分离甲基4,6-二氨基-2-[1-(2-氟苯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸酯亚砜二甲烷（1:1），即式（II）的化合物，作为中间体被分离或在该纯化过程中作为中间体生成，如适用，存在于混合物中。
• PROCESS FOR PREPARING METHYL CARBAMATE AND ITS PURIFICATION FOR USE AS PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUND
  申请人：MAIS Franz-Josef

  公开号：US20110130411A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  The present invention relates to processes for preparing methyl 4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}carbamate, i.e. the compound of the formula (I) and to a process for purifying the crude product of the formula (I) for use as pharmaceutically active compound, where, for purification, methyl 4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}carbamate sulphinyldimethane (1:2) of the formula (II) is isolated as intermediate or is generated as intermediate in this purification process, if appropriate present in a mixture.

  本发明涉及制备甲基4,6-二氨基-2-[1-(2-氟苯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}氨基甲酸酯的过程，即化合物的式(I)，以及用于作为药用活性化合物的粗品的纯化过程，其中，为了纯化，分离为中间体或在这一纯化过程中生成为中间体的甲基4,6-二氨基-2-[1-(2-氟苯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}氨基甲酸酯磺酰二甲烷(1:2)的式(II)，如果合适的话可能存在于混合物中。