N-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-5-[(1E)-3-氧代-1-丙烯基]-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺 | 890028-66-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 醛类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-5-[(1E)-3-氧代-1-丙烯基]-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺
• 英文名称: (E)-N-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-(3-oxoprop-1-en-1-yl)pyrimidin-2-yl]-N-methyl methanesulfoneamide
• 英文别名: (E)-N-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-(3-oxoprop-1-en-1-yl)pyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide；(E)-N-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-(3-oxo-1-propen-1-yl)pyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide；(E)-3-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methanesulfonamido)pyrimidin-5-yl]propenal；N-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-(3-oxopropenyl)pyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide；(E)-3-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethanesulfonamido)pyrimidin-5-yl]acrolein；trans-N-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-(3-oxoprop-1-enyl)pyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide；N-[4-(4-Fluorophenyl)-6-isopropyl-5-[(1E)-3-oxo-1-propenyl]-2-pyrimidinyl]-N-methyl-methanesulfonamide；N-[4-(4-fluorophenyl)-5-[(E)-3-oxoprop-1-enyl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 890028-66-7
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O₃S
• 分子量: 377.44
• InChiKey: ZPOOWKOQKFRKJB-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-5-[(1E)-3-氧代-1-丙烯基]-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺 在 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (E)-2,2-difluoro-5-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)-3-hydroxypent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  宝石-二氟甲基化他汀类衍生物作为高效HMG-CoA还原酶抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  HMG-CoA还原酶抑制剂通过有效阻断胆固醇生物合成的限速步骤，被广泛用作降脂药。首先制备了8种瑞舒伐他汀类似物，它们在亲水性侧链的O5-羟基和末端COOH基团之间具有不同的距离和官能团。在对人HMG-CoA还原酶抑制活性的初步和次要筛选中，gem-difluoromethylenated衍生物表现出超过50％的抑制率。然后进一步合成和合成了4个具有双氟基的化合物，并在体外进行了评估，其中三个化合物对HMG-CoA还原酶的单数字nmol / L IC 50值较低。分子对接也很好地解释了观察到的宝石二氟基团的特殊贡献。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201600180
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-4-甲基戊-1,3-二酮 在 甲基三辛基氯化铵 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 乙酸酐 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 112.66h， 生成 N-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-5-[(1E)-3-氧代-1-丙烯基]-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof

  摘要：

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。

  公开号：

  EP2423195A1

文献信息

• 光学活性5-羟基-3-酮酯类的制造方法
  申请人：日产化学工业株式会社

  公开号：CN105473542B

  公开（公告）日：2018-12-04

  本发明的课题是提供以高收率与高立体选择性制造作为药品中间体有用的光学活性5‑羟基‑3‑酮酯化合物的方法。此外，本发明的课题是提供通过上述方法获得的新的药品的制造中间体。本发明的解决方法是在使用1,3‑二烯化合物的不对称羟醛反应中，在光学活性联萘酚‑钛络合物的存在下，通过使被取代的含氮5‑6元芳香族杂环化合物共存，从而高收率且高选择性地获得光学活性5‑羟基‑3‑酮酯化合物的新的制造方法以及具有结晶形态的新的制造中间体化合物。
• METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE 5-HYDROXY-3-KETOESTER
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：US20160185734A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The object of the present invention is to provide a method for producing in high yield with high stereoselectivity an optically active 5-hydroxy-3-ketoester compound which is useful as an intermediate for a pharmaceutical. A novel method for producing an optically active 5-hydroxy-3-ketoester compound in which an asymmetric aldol reaction by use of 1,3-diene compound is carried out in the presence of an optically active binaphthol-titanium complex together with a substituted nitrogen-containing 5 or 6-membered aromatic heterocyclic compound to obtain an optically active 5-hydroxy-3-ketoester compound in high yield with high stereoselectivity; and a novel production intermediate having a crystalline form.

  本发明的目的是提供一种高产率、高立体选择性的生产方法，用于制备一种可作为制药中间体的光学活性5-羟基-3-酮酯化合物。一种新颖的方法用于生产光学活性的5-羟基-3-酮酯化合物，其中在存在光学活性的联萘酚-钛复合物的情况下，通过使用1,3-二烯化合物进行不对称的醛缩反应，同时加入一种取代氮含量的5或6-成员芳香杂环化合物，以高产率和高立体选择性获得光学活性的5-羟基-3-酮酯化合物；以及一种具有结晶形式的新型生产中间体。
• PROCESS FOR PREPARING ROSUVASTATIN CALCIUM
  申请人：Dandala Ramesh

  公开号：US20100048899A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to an improved process for preparing Rosuvastatin calcium of Formula I.

  本发明涉及一种改进的制备化学式I的罗伴他汀钙的方法。
• Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2423195A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。
• 一种(E)-3-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N- 甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]丙烯醛的合 成方法
  申请人：上海弈柯莱生物医药科技有限公司

  公开号：CN104744378B

  公开（公告）日：2017-10-13

  本发明公开一种可作为瑞舒伐他汀钙中间体的(E)‑3‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基]丙烯醛的合成方法，包括：将式III化合物与取代磺酸酯或取代亚磺酸酯在金属试剂存在下反应，然后在消除试剂作用下生成式II化合物，进而转化成产物；式II中R选自‑CN、该方法工艺简便，成本低，避免了采用价格昂贵的催化剂，可有效减少副产物的生成，使得后处理简单、易于操作，且反应收率大大提高，更为适合大规模工业化生产。