N-乙酰基-S-法呢基-L-半胱氨酸 | 135304-07-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 半胱氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: N-乙酰基-S-法呢基-L-半胱氨酸
• 英文名称: N-acetyl-S-farnesyl-L-cysteine
• 英文别名: N-Acetyl-S-trans,trans-farnesyl-L-cysteine；(2R)-2-acetamido-3-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylpropanoic acid
• CAS: 135304-07-3
• 化学式: C₂₀H₃₃NO₃S
• 分子量: 367.553
• InChiKey: XTURYZYJYQRJDO-BNAHBJSTSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.038±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 25 mg/ml）或乙醇（高达 25 mg/ml）
• LogP：
  5.860 (est)
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。请避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2930909090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 储存条件：
  密封保存，并在-15°C条件下存放。

制备方法与用途

生物活性

Arazine（N-乙酰-S-法尼基-L-半胱氨酸）是一种细胞渗透性调节剂，能够影响G蛋白和G蛋白偶联受体(G protein and G-protein coupled receptor)信号传导。它能与异戊烯化的G蛋白或其受体位点竞争，成为异戊二烯基半胱氨酸甲基转移酶的底物。

体外研究

在HMEC-1细胞中，Arazine（2小时）以剂量依赖性方式抑制了ATPγS诱导的CXCL1、CXCL8和CCL2生产。Arazine (10–100 μM；8小时) 显著影响HMEC-1细胞活力，通过 Trypan blue排除法测量。

体内研究

在小鼠耳部给予Arazine(AFC)(2,000 μg/20 μl)，可以剂量依赖性地抑制TPA诱导的水肿。最大减少率为73%，50%有效剂量(ED₅₀)为55±12 μg/20 μl。

动物模型	小鼠耳部急性炎症
剂量	2,000 μg/20 μl
给药方式	耳部应用
结果	抑制耳部水肿，通过耳重测量

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰基-S-法呢基-L-半胱氨酸 在 sodium hydroxide 、 四氯化钛 作用下， 以 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 以91%的产率得到titanium (R)-2-acetamido-3-((2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienylthio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-INFLAMMATORY COMPLEXES
  [FR] COMPLEXES ANTI-INFLAMMATOIRES

  摘要：

  披露了AFC化合物和结合剂的某些复合物。这些复合物在治疗炎症性疾病或紊乱等方面非常有用。

  公开号：

  WO2010090845A1
• 作为产物：
  描述：

  反,反-法呢基溴 在 lithium hydroxide 、 zinc diacetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-乙酰基-S-法呢基-L-半胱氨酸
  参考文献：
  名称：

  A Photoactivatable Prenylated Cysteine Designed to Study Isoprenoid Recognition

  摘要：

  Protein prenylation, involving the alkylation of a specific C-terminal cysteine with a C-15 or C-20 isoprenoid unit, is an essential posttranslational modification required by most GTP-binding proteins for normal biological activity. Despite the ubiquitous nature of this modification and numerous efforts aimed at inhibiting prenylating enzymes for therapeutic purposes, the function of prenylation remains unclear. To explore the role the isoprenoid plays in mediating protein-protein recognition, we have synthesized a photoactivatable, isoprenoid-containing cysteine analogue (2) designed to act as a mimic of the C-terminus of prenylated proteins. Photolysis experiments with 2 and RhoCDI (GDI), a protein which interacts with prenylated Rho proteins, suggest that the GDI is in direct contact with the isoprenoid moiety. These results, obtained using purified GDI as well as Escherichia coli (E. coli) crude extract containing GDI, suggest that this analogue will be an effective and versatile tool for the investigation of putative isoprenoid binding sites in a variety of systems. Incorporation of this analogue into peptides or proteins should allow for even more specific interactions between the photoactivatable isoprenoid and any number of isoprenoid binding proteins.

  DOI：

  10.1021/ja0012016
• 作为试剂：
  描述：

  2-氨基吡啶 、 2,3-Dibromo-6-methyl-[1,4]naphthoquinone 、 乙醇 在 乙醇 、 2,3-Dibromo-6-methyl-[1,4]naphthoquinone 、 methylene chloride-heptane 、 raw product 、 silica 、 N-乙酰基-S-法呢基-L-半胱氨酸 、 methanol-dichloromethane 、 ethyl acetate heptane 作用下， 反应 48.0h， 以to produce 6,11-dihydro-6,11-dioxo-8-methylnaphtho[2,,3':4,5]imidazo[1,2-a]pyridine, 6,11-dihydro-6,11-dioxo-9-methylnaphtho[2',3':4,5]imidazo[1,2-a] pyridine, 5,6-dihydro-5,6-dioxo-2-methylnaphtho[1',2':4,5] imidazo[1,2-a]pyridine or 5,6-dihydro-5,6-dioxo-3-methylnaphth [1',2':4,5]imidazo[1,2-a]pyridine in the form of orange crystals的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Mono-- or diketone tetracyclic derivatives and therapeutical uses thereof

  摘要：

  关于四环类衍生物的治疗用途及其药学上可接受的盐的发明，其具有以下通式：##STR1## 其中，独立于其他：X是碳或氮原子，T是碳或氮原子，L是氧原子或酮基保护基团，R.sub.1是氢原子、卤素原子或C.sub.1至C.sub.5烷基基团，R.sub.2是氢原子、卤素原子、硝基基团或C.sub.1至C.sub.5烷基基团，n和m等于0或1，但不能独立于其他，因此如果n等于1，则m等于0，如果n等于0，则m等于1。

  公开号：

  US05981544A1

文献信息

• [EN] ISOPRENYL COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ISOPRÉNYLÉS ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：SIGNUM BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2010056778A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Among other things, the present invention provides novel isoprenyl compounds capable of effectively modulating inflammatory responses and pharmaceutical, cosmetic, cosmeceutical and topical compositions comprising these isoprenyl compounds. Anti-inflammatory compounds of the present invention are useful in treating or preventing diseases or conditions associated with inflammation. Proinflammatory compounds of the present invention are useful in treating or preventing diseases or conditions associated with suppression of inflammatory responses. Thus, the present invention also provides methods useful in the treatment or prevention of diseases or conditions associated with inflammation as well as methods useful in the treatment or prevention of diseases or conditions associated with suppression of inflammatory responses.

  除其他事项外，本发明提供了能够有效调节炎症反应的新异戊二烯化合物，以及包含这些异戊二烯化合物的药用、化妆品、护肤品和局部组合物。本发明的抗炎化合物在治疗或预防与炎症相关的疾病或症状方面是有用的。本发明的促炎化合物在治疗或预防与抑制炎症反应相关的疾病或症状方面是有用的。因此，本发明还提供了在治疗或预防与炎症相关的疾病或症状以及在治疗或预防与抑制炎症反应相关的疾病或症状方面有用的方法。
• Antisense modulation of isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase expression
  申请人：Isis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20030228688A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Antisense compounds, compositions and methods are provided for modulating the expression of isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase. The compositions comprise antisense compounds, particularly antisense oligonucleotides, targeted to nucleic acids encoding isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase. Methods of using these compounds for modulation of isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase expression and for treatment of diseases associated with expression of isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase are provided.

  提供了用于调节异戊二烯基半胱氨酸羧甲基转移酶表达的反义物化合物、组合物和方法。这些组合物包括针对编码异戊二烯基半胱氨酸羧甲基转移酶的核酸的反义物化合物，特别是反义寡核苷酸。提供了利用这些化合物调节异戊二烯基半胱氨酸羧甲基转移酶表达并治疗与异戊二烯基半胱氨酸羧甲基转移酶表达相关的疾病的方法。
• Cysteine chloromethyl and diazomethyl ketone derivatives with potent anti-leukemic activity
  作者：David A Perrey、Rama Krishna Narla、Fatih M Uckun

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00046-9

  日期：2000.3

  diazomethyl- and chloromethyl ketone derivatives has been synthesized and evaluated against human B-lineage (Nalm-6) and T-lineage (Molt-3) acute lymphoblastic leukemia cell lines. The chloromethyl ketone compounds showed potent cytotoxicity against these cell lines, with IC50 values in the low micromolar range. The best compounds were N-acetyl-S-dodecyl-Cys chloromethyl ketone (IC50 = 2.0 microM against

  合成了一系列半胱氨酸重氮甲基和氯甲基酮衍生物，并针对人的B谱系（Nalm-6）和T谱系（Molt-3）急性淋巴细胞白血病细胞系进行了评估。氯甲基酮化合物显示出对这些细胞系的有效细胞毒性，IC50值在低微摩尔范围内。最好的化合物是N-乙酰基-S-十二烷基-Cys氯甲基酮（对Nalm-6的IC50 = 2.0 microM，对Molt-3的IC50 = 2.3 microM）和N-乙酰-S-反式，反-法呢基-Cys氯甲基酮（IC50相对于Nalm-6为3.0 microM，针对Molt-3为1.4 microM）。
• Method for Preparing Isoprenyl Cysteine Compounds and Analogs Thereof
  申请人：Rapole Keshava

  公开号：US20090192332A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Methods of preparing isoprenyl cysteine compounds by coupling a cysteine compound with an activated (i.e. halogenated) lipid are disclosed. Also disclosed, among other things, are methods of making activated (i.e. halogenated) lipids, and methods of purifying isoprenyl cysteine compounds.

  通过将半胱氨酸化合物与活化的（即卤代的）脂质偶联，可以制备异戊基半胱氨酸化合物的方法已被披露。此外，还披露了制备活化的（即卤代的）脂质的方法，以及纯化异戊基半胱氨酸化合物的方法。
• [EN] ICMT Inhibitors<br/>[FR] INHIBITEURS D'ICMT
  申请人：UNIV SINGAPORE

  公开号：WO2013180656A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The invention provides a 1,3,5-substituted indole wherein the substituent at position 1 is a C6 to C12 alkyl group; the substituent at position 3 is CH2NR1R2 wherein R1 is H or C1 to C3 alkyl, R1 being optionally substituted with -OH, -SH, -NH2 or NHalkyl, wherein alkyl is a C1 to C4 alkyl group, and R2 is C1 to C3 alkyl or (CH2)n bonded to position 2 of the indole, wherein n is 1, 2 or 3; and the substituent at position 5 is either an optionally substituted nitrogen containing heteroaromatic ring or an aminosulfonylphenyl group or an alkylsulfonylphenyl group.

  该发明提供了一种1,3,5-取代吲哚，其中位置1处的取代基是C6到C12的烷基基团；位置3处的取代基是CH2NR1R2，其中R1是H或C1到C3的烷基，R1可选择地被-OH，-SH，-NH2或NH烷基取代，其中烷基是C1到C4的烷基基团，R2是C1到C3的烷基或(CH2)n与吲哚的位置2结合，其中n为1、2或3；位置5处的取代基是一个可选择地取代的含氮杂芳环或氨基磺基苯基团或烷基磺基苯基团。