甲磺酸艾瑞布林中间体1 | 157322-83-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 甲磺酸艾瑞布林中间体1
• 中文别名: 艾日布林中间体A；(12E)-3,7:6,10-二脱水-2,4,5,12,13-五脱氧-8,9,11-三-O-[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅烷基]-13-碘-L-阿拉伯-D-阿洛-十三糖-12-烯酸甲酯；3-[(1R)-3- [双(1-甲基乙基)氨基] -1-苯基丙基] -4-(苯基甲氧基)苯甲醇；甲磺酸艾瑞布林中间体
• 英文名称: methyl 2-((2R,4aS,6S,7R,8S,8aS)-7,8-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((S,E)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-iodoallyl)octahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)acetate
• 英文别名: Eribulin mesylate intermediate；methyl 2-[(2S,3R,4S,4aS,6R,8aS)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-[(E,1S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-iodoprop-2-enyl]-2,3,4,4a,6,7,8,8a-octahydropyrano[3,2-b]pyran-6-yl]acetate
• CAS: 157322-83-3
• 化学式: C₃₂H₆₃IO₇Si₃
• 分子量: 771.009
• InChiKey: MIEJSEPCTMXSCI-SUCSLEJPSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.98
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

用途

甲磺酸艾瑞布林中间体主要作为医药中间体。

用途

本品是合成甲磺酸甲磺酸艾瑞布林中间体，是合成海洋天然产物软海绵素B的类似物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲磺酸艾瑞布林中间体1 在 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (((2S,3R,4S,4aS,6R,8aS)-2-((S,E)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-iodoallyl)-6-(2-((triethylsilyl)oxy)ethyl)octahydropyrano[3,2-b]pyran-3,4-diyl)bis(oxy))bis(tert-butyldimethylsilane)
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B
  [FR] RÉACTIONS DE MACROCYCLISATION ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HALICHONDRINE B

  摘要：

  该发明提供了一种通过大环化策略合成厄立宾或其药用可接受盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应）、迪克曼反应、催化环闭合烯烃交换反应，或Nozaki-Hiyama-Kishi反应）以获得大环中间体。该发明还提供了在合成厄立宾或其药用可接受盐时作为中间体有用的化合物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2015066729A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-5-[(3aR,4S,6S,7S,7aR)-7-acetyloxy-4-[(3S)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-3-yl]spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,1'-cyclohexane]-6-yl]pent-3-enoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 chromium dichloride 、 sodium periodate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 三甲基苯甲氧基胺 、 溶剂黄146 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸甲酯 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 生成 甲磺酸艾瑞布林中间体1
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on halichondrins: A practical synthesis of the C.1C.13 segment

  摘要：

  A practical, scalable synthesis of the C.1-C.13 segment of halichondrin B has been developed starting from L-mannonic-gamma-lactone, using C-allylation/oxy-Michael cyclization and Ni(II)/Cr(II)-mediated vinyltrimethylsilane addition to set the C.6/C.3 and C.11 stereocenters, respectively. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)01999-5

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ERIBULIN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉRIBULINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017168309A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present application relate to process for preparation of octahydropyrano [3, 2-b] pyran compound of formula II, which is useful as an intermediate for the preparation of halichondrin B analogues such as Eribulin or its pharmaceutically acceptable salts.

  本申请涉及制备式II的八氢吡喃[3,2-b]吡喃化合物的方法，该化合物可作为制备半胱碱B类似物（如厄立蓓林）或其药用可接受盐的中间体。
• [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION D'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI CO LTD

  公开号：WO2005118565A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention provides macrocyclic compounds, synthesis of the same and intermediates thereto. Such compounds, and compositions thereof, are useful for treating or preventing proliferative disorders Formula (F-4).

  本发明提供大环化合物，其合成以及中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增殖性疾病（F-4式）是有用的。
• Intermediates for the preparation of analogs of Halichondrin B
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US07982060B2

  公开（公告）日：2011-07-19

  The present invention provides macrocyclic compounds, synthesis of the same and intermediates thereto. Such compounds, and compositions thereof, are useful for treating or preventing proliferative disorders Formula (F-4).

  本发明提供了大环化合物，其合成和中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增生性疾病有用。公式（F-4）。
• Structurally simplified macrolactone analogues of halichondrin B
  作者：Boris M. Seletsky、Yuan Wang、Lynn D. Hawkins、Monica H. Palme、Gregory J. Habgood、Lucian V. DiPietro、Murray J. Towle、Kathleen A. Salvato、Bruce F. Wels、Kimberley K. Aalfs、Yoshito Kishi、Bruce A. Littlefield、Melvin J. Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.068

  日期：2004.11

  A structurally simplified macrolactone analogue of halichondrin B was identified that retains the potent cell growth inhibitory activity of the natural product in vitro. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Commercial Manufacture of Halaven®: Chemoselective Transformations En Route to Structurally Complex Macrocyclic Ketones
  作者：Francis Fang、Brian Austad、Trevor Calkins、Charles Chase、Thomas Horstmann、Yongbo Hu、Bryan Lewis、Xiang Niu、Thomas Noland、John Orr、Matthew Schnaderbeck、Huiming Zhang、Naoki Asakawa、Naoki Asai、Hiroyuki Chiba、Takashi Hasebe、Yorihisa Hoshino、Hiroyuki Ishizuka、Takashi Kajima、Akio Kayano、Yuki Komatsu、Manabu Kubota、Hirofumi Kuroda、Mamoru Miyazawa、Katsuya Tagami、Tomohiro Watanabe

  DOI：10.1055/s-0032-1318026

  日期：——

  The evolution of the synthesis of Halaven (R) (E7389, INN eribulin mesylate) from a medicinal chemistry process to the execution of the final process on pilot scale is described. The completion of the synthesis of Halaven (R) from C1-C13 ester and C14-C35 sulfone alcohol involves a series of chemo-, regio-, and stereoselective transformations. Furthermore, a high-dilution macrocyclization presented a number of challenges for industrial-scale manufacture (throughput, processing time, and side reactions). This paper describes studies at Eisai leading to an understanding, optimization, and control of the chemistry that realized the reproducible commercial production of Halaven (R).