6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐 | 1414958-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐
• 英文名称: 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.1]heptane hydrochloride
• 英文别名: 6-Oxa-3-azabicyclo[3.1.1]heptane hydrochloride；6-oxa-3-azabicyclo[3.1.1]heptane;hydrochloride
• CAS: 1414958-33-0
• 化学式: C₅H₉NO*ClH
• 分子量: 135.594
• InChiKey: AEUJPECOKQPLTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.17
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐 、 (2E)-3-(4-(1-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-3-yl)-N-(4-formylphenyl)acrylamide 在 2-picoline borane 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以41%的产率得到(2E)-3-(4-(1-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-3-yl)-N-(4-((6-oxa-3-azabicyclo[3.1.1]hept-3-yl)methyl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Studies of CDK 8/19 inhibitors: Discovery of novel and selective CDK8/19 dual inhibitors and elimination of their CYP3A4 time-dependent inhibition potential

  摘要：

  In this article, synthetic studies around a pyridylacrylamide-based hit compound (1), utilizing structure based drug design guided by CDK8 docking models, is discussed. Modification of the pendant 4-fluorophenyl group to various heteroaromatic rings was conducted aiming an interaction with the proximal amino acids, and then replacement of the morpholine ring was targeted for decreasing potential of time dependent CYP3A4 inhibition. These efforts led to the compound 4k, with enhanced CDK8 inhibitory activity and no apparent potential for time-dependent CYP3A4 inhibition (CDK8 IC50: 2.5 nM; CYP3A4 TDI: 99% compound remaining). Compound 4k was found to possess a highly selective kinase inhibition profile, and also showed favorable pharmacokinetic profile. Oral administration of 4k (15 mg/kg, bid. for 2 weeks) suppressed tumor growth (TIC 29%) in an RPM18226 mouse xenograft model. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.049
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-甘氨酸乙酯 、 一氯丙酮 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 以75 %的产率得到6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种6‑氧杂‑3‑氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)将氯丙酮与N‑叔丁氧羰基甘氨酸乙酯、催化剂、碱混合反应得到化合物1；(2)将化合物1与碱混合反应得到化合物2；(3)将化合物2与还原剂混合反应，得到化合物3；(4)将化合物3与磷配体、偶氮二甲酸酯混合反应，得到化合物4，之后盐酸化得到所述6‑氧杂‑3‑氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐。本发明提供的制备方法仅需进行五步反应即可实现6‑氧杂‑3‑氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备，合成步骤少，原料成本低，反应总收率高。

  公开号：

  CN117624189A

文献信息

• [EN] SOS1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SOS1
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127429A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention relates to compounds that inhibit Son of sevenless homolog 1 (SOS1) activity. In particular, the present invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions of the present invention.

  本发明涉及抑制七无子同源物1（SOS1）活性的化合物。具体而言，本发明涉及化合物、药物组合物和使用方法，例如使用本发明的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。
• [EN] QUINOXALINONE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, METHODS, AND KITS FOR INCREASING GENOME EDITING EFFICIENCY<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOXALINONE, COMPOSITIONS, PROCÉDÉS ET KITS POUR AUGMENTER L'EFFICACITÉ D'ÉDITION DU GÉNOME
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2019143677A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  Compounds, methods of editing a target genomic region(s), methods of repairing of a DNA break via a HDR pathway, methods of inhibiting or suppressing repair of a DNA break via a NHEJ pathway, and methods of modifying expression of a gene(s) or protein(s) comprise administering to one or more cells that include one or more target genomic regions, a genome editing system and a DNA protein-kinase (DNA-PK) inhibitor disclosed herein. Kits and compositions for editing a target gene comprise a genome editing system and a DNA-PK inhibitor disclosed herein.

  化合物，编辑目标基因组区域的方法，通过HDR途径修复DNA断裂的方法，通过NHEJ途径抑制或抑制修复DNA断裂的方法，以及修改基因或蛋白表达的方法包括向包括一个或多个目标基因组区域的一个或多个细胞施用本文披露的基因组编辑系统和DNA蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂。用于编辑目标基因的试剂盒和组合物包括本文披露的基因组编辑系统和DNA-PK抑制剂。
• [EN] DNA-PK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ADN-PK
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2019143675A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of DNA-PK. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various diseases, conditions, or disorders.

  本发明涉及作为DNA-PK抑制剂有用的化合物。该发明还提供了包括所述化合物的药学上可接受的组合物，以及在治疗各种疾病、状况或障碍中使用这些组合物的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170044132A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention provides a heterocyclic compound having a CDK8 and/or CDK19 inhibitory effect. The present invention provides a compound represented by formula (I) (in the formula, the symbols are as defined in the description) or a salt thereof.

  本发明提供一种具有CDK8和/或CDK19抑制作用的杂环化合物。本发明提供一种由式(I)表示的化合物 （在式中，符号如描述中定义）或其盐。
• [EN] HER2 MUTATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MUTATION HER2
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2022003575A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  This invention relates to compounds of Formula (I), and enantiomers thereof, and to pharmaceutically acceptable salts of Formula (I) and said enantiomers, wherein L1, L2, R1, R2, R3 and n are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods and uses of such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject in need thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物及其对映体，以及式(I)及其对映体的药用可接受盐，其中L1、L2、R1、R2、R3和n如本文所定义。本发明还涉及包括这些化合物和盐的药物组合物，以及利用这些化合物、盐和组合物治疗需要的受试者中的异常细胞生长，包括癌症的方法和用途。