Elsubrutinib | 1643570-24-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Elsubrutinib
• 英文别名: 4-[(3S)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]-1H-indole-7-carboxamide
• CAS: 1643570-24-4
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₂
• 分子量: 297.35
• InChiKey: UNHZLHSLZZWMNP-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1H-吲哚-7-羧酸甲酯 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,3,5,7-tetramethyl-6-phenyl-2,4,8-trioxa-6-phosphaadamantane 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 formamide 、 溶剂黄146 、 [RuCl(p-cymene)((S)-dm-SEGPHOS)]Cl 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、1.24 MPa 条件下， 反应 82.5h， 生成 Elsubrutinib
  参考文献：
  名称：

  通过低 Pd 负载量的 Suzuki 偶联、Ru 催化的不对称氢化和使用冲击射流的酰化实现 ABBV-105 的可扩展合成

  摘要：

  描述了制备 ABBV-105（一种布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂）的公斤级合成工艺的演变。第一代路线利用倒数第二个中间体( 7 )的手性拆分。 Bartoli 或 Leimgruber-Batcho 吲哚合成法用于制备关键中间体吲哚硼酸酯 ( 23 )。随着 API 需求的增加，人们发现第一代路线产量低且价格昂贵。它需要柱色谱法，具有来自诱变杂质评估的多个警报结构，并且缺乏稳健性。在第二代路线中，开发了一种新型Ru催化的1,2,5,6-四氢吡啶（ 21 ）不对称氢化来建立立体中心。化合物21是通过23 （通过 Friedel-Crafts 酰化制备）与溴乙烯 ( 24 ) 在极低负载的 Pd 催化剂（0.15 mol% Pd）存在下进行 Suzuki 偶联获得的。最后，使用冲击射流将倒数第二个中间体( 7 )与丙烯酰氯偶联以制备API。进行了详细的动力学和机械工作，以控制 API

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00117

文献信息

• [EN] PRIMARY CARBOXAMIDES AS BTK INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES PRIMAIRES SERVANT D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014210255A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The invention provides carboxamide compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions, including rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, osteoarthritis, Crohn's disease, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, psoriatic arthritis, psoriasis, ankylosing spondylitis, interstitial cystitis, asthma, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, B cell chronic lymphocytic lymphoma, multiple sclerosis, chronic lymphocytic leukemia, small lymphocytic lymphoma, mantle cell lymphoma, B-cell non-Hodgkin's lymphoma, activated B-celllike diffuse large B-cell, lymphoma, multiple myeloma, diffuse large B-celllymphoma, follicular lymphoma, hairy cell leukemia or Lymphoblastic lymphoma.

  该发明提供了化合物的盐，前药，生物活性代谢物，立体异构体和同分异构体的羧酰胺化合物的化学结构式（I），其中变量在此处定义。该发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病，包括类风湿关节炎，儿童类风湿关节炎，骨关节炎，克罗恩病，炎症性肠病，溃疡性结肠炎，银屑病性关节炎，银屑病，强直性脊柱炎，间质性膀胱炎，哮喘，系统性红斑狼疮，狼疮性肾炎，B细胞慢性淋巴细胞白血病，多发性硬化症，慢性淋巴细胞白血病，小淋巴细胞白血病，薄壁细胞淋巴瘤，B细胞非霍奇金淋巴瘤，激活的B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤，多发性骨髓瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，毛细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤。
• PRIMARY CARBOXAMIDES AS BTK INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20150005279A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The invention provides compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供了公式(I)的化合物，其可以是药物可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此定义。该发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤病症。
• US9567339B2
  申请人：——

  公开号：US9567339B2

  公开（公告）日：2017-02-14