4-溴-1H-吲哚-7-羧酸甲酯 | 1224724-39-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-1H-吲哚-7-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-bromo-1H-indole-7-carboxylate
• CAS: 1224724-39-3
• 化学式: C₁₀H₈BrNO₂
• 分子量: 254.083
• InChiKey: JTBLJEGYYYHKGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.629±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

4-溴-1H-吲哚-7-甲酸甲酯可用作医药合成的中间体。该化合物可通过将4-溴-2-硝基苯甲酸作为原料，先制备出4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯，再与乙烯基溴化镁反应而得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1H-吲哚-7-羧酸甲酯 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 4-溴-1H-吲哚-7-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRIMARY CARBOXAMIDES AS BTK INHIBITORS
  [FR] CARBOXAMIDES PRIMAIRES SERVANT D'INHIBITEURS DE LA BTK

  摘要：

  该发明提供了化合物的盐，前药，生物活性代谢物，立体异构体和同分异构体的羧酰胺化合物的化学结构式（I），其中变量在此处定义。该发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病，包括类风湿关节炎，儿童类风湿关节炎，骨关节炎，克罗恩病，炎症性肠病，溃疡性结肠炎，银屑病性关节炎，银屑病，强直性脊柱炎，间质性膀胱炎，哮喘，系统性红斑狼疮，狼疮性肾炎，B细胞慢性淋巴细胞白血病，多发性硬化症，慢性淋巴细胞白血病，小淋巴细胞白血病，薄壁细胞淋巴瘤，B细胞非霍奇金淋巴瘤，激活的B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤，多发性骨髓瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，毛细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤。

  公开号：

  WO2014210255A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-溴-1H-吲哚-7-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过低 Pd 负载量的 Suzuki 偶联、Ru 催化的不对称氢化和使用冲击射流的酰化实现 ABBV-105 的可扩展合成

  摘要：

  描述了制备 ABBV-105（一种布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂）的公斤级合成工艺的演变。第一代路线利用倒数第二个中间体( 7 )的手性拆分。 Bartoli 或 Leimgruber-Batcho 吲哚合成法用于制备关键中间体吲哚硼酸酯 ( 23 )。随着 API 需求的增加，人们发现第一代路线产量低且价格昂贵。它需要柱色谱法，具有来自诱变杂质评估的多个警报结构，并且缺乏稳健性。在第二代路线中，开发了一种新型Ru催化的1,2,5,6-四氢吡啶（ 21 ）不对称氢化来建立立体中心。化合物21是通过23 （通过 Friedel-Crafts 酰化制备）与溴乙烯 ( 24 ) 在极低负载的 Pd 催化剂（0.15 mol% Pd）存在下进行 Suzuki 偶联获得的。最后，使用冲击射流将倒数第二个中间体( 7 )与丙烯酰氯偶联以制备API。进行了详细的动力学和机械工作，以控制 API

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00117

文献信息

• NOVEL INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Buckman Brad

  公开号：US20110152246A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, II, III, IV, or V as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  实施例提供了一般式I、II、III、IV或V的化合物，以及包括药物组合物在内的组合物，其中包括一种主体化合物。实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。
• 一种作为蛋白质激酶抑制剂的化合物及其用途
  申请人：成都海博为药业有限公司

  公开号：CN112608318B

  公开（公告）日：2023-09-08

  本发明公开了一种作为蛋白质激酶抑制剂的化合物及其用途，该类化合物对蛋白质激酶活性具有明显的抑制作用，可作为BTK抑制剂，用以制备治疗由BTK介导的疾病如恶性肿瘤、自身免疫性疾病等药物中的用途，具有广阔的应用前景。
• BICYCLIC CARBOXAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Tempest Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190315712A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of EP 2 and EP 4 receptors, and for the treatment, prevention and amelioration of one or more symptoms of diseases or disorders related to the activity of EP 2 and EP 4 receptors. In certain embodiments, the compounds are antagonists of both the EP 2 and EP 4 receptors.

  提供了用于调节EP2和EP4受体活性的化合物、组合物和方法，以及用于治疗、预防和改善与EP2和EP4受体活性相关的疾病或疾病症状的一种或多种方法。在某些实施例中，这些化合物是EP2和EP4受体的拮抗剂。
• 一种小分子化合物
  申请人：嘉兴特科罗生物科技有限公司

  公开号：CN110627775A

  公开（公告）日：2019-12-31

  本发明提供的一种小分子化合物，其特征在于，为由如下分子通式所示的结构：其中，所述X1、X2选自碳或氮；所述G1为具有芳香性的碳环或杂环；所述G1环上的，任一或任几个氢原子为R1所取代；所述R1选自含氮基团。本发明的小分子化合物可作为高效和特异的JAK激酶抑制剂，特别是Tyk2抑制剂、和/或JAK1抑制剂、和/或JAK1/Tyk2或Tyk2/JAK1，Tyk2/Jak2双重抑制剂。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PGE2 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES PGE2
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018210988A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  The present invention relates to pyrimidine derivatives of formula (I) wherein (R1)n, R3, R4a, R4b, R5a, R5b and Ar1 are as described in the description and their use in the treatment of cancer by modulating an immune response comprising a reactivation of the immune system in the tumor. The invention further relates to novel benzofurane and benzothiophene derivatives of formula (II) and their use as pharmaceuticals, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as modulators of the prostaglandin 2 receptors EP2 and/or EP4.

  本发明涉及式(I)的嘧啶衍生物，其中(R1)n，R3，R4a，R4b，R5a，R5b和Ar1如描述中所述，以及它们通过调节免疫反应，包括肿瘤中免疫系统的再激活，用于治疗癌症。本发明进一步涉及新颖的苯并呋喃和苯并噻吩衍生物式(II)，及其作为药物的使用，其制备，药用可接受的盐，及其作为药物的使用，以及包含式(I)中一个或多个化合物的药物组合物，尤其是它们作为前列腺素2受体EP2和/或EP4的调节剂的使用。