Artemotil | 75887-54-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Artemotil
• 英文别名: Dihydroartemisinin ethyl ether；(4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-10-ethoxy-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 75887-54-6
• 化学式: C₁₇H₂₈O₅
• 分子量: 312.406
• InChiKey: NLYNIRQVMRLPIQ-BVCZABNKSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-820C
• 比旋光度：
  D21 +154.5° (c = 1.0 in CHCl3)
• 沸点：
  372.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

蒿乙醚为青蒿素的衍生物，作用同青蒿素，用于各种类型疟疾，也可用于不能口服其他抗疟药的患者。

作用 蒿乙醚可用于多种类型的疟疾治疗效果良好，能迅速清除疟原虫。它主要用于那些因无法耐受其他抗疟药物而需要注射治疗的患者。对红内期疟原虫有直接杀灭作用，但对红前期及组织期无明显疗效。

副作用 蒿乙醚可能出现以下副作用：肌内注射部位疼痛，建议在两臀间交替使用注射部位；间歇性、非特异性的中枢神经紊乱，如头痛；胃肠系统功能紊乱，包括腹部不适和呕吐。长期大剂量使用青蒿素及其衍生物，可能会损害中枢神经系统，并引起心电图变化。

生物活性 Artemotil（β- Arteether）具有抗疟疾活性，可用于研究耐 Plasmodium falciparum 的恶性疟原虫疟疾，其IC50值为1.61 nM。在大鼠、狗和猴子体内，Artemotil显示出中枢神经系统神经毒性及食欲抑制性毒性。

靶点

• IC50: 1.61 nM (Plasmodium falciparum 疟疾)

体外研究

• Artemotil 在体外对氯喹耐药和敏感的 Plasmodium falciparum 疟原虫具有抗疟活性。Artemotil 的平均50%抑制浓度 (IC50) 为1.61 nM（范围：1.57-1.92 nM）。相比而言，Artemotil 对应的药效是青蒿素的约2.5倍。

体内研究

• Artemotil 治疗(25 mg/kg；静脉注射；每日一次；连续7天)在Sprague-Dawley雄性大鼠中显示食欲抑制毒性，并导致第2天后显著减少食量和体重。第7天的AUC是第1天的5倍。Artemotil 的半衰期（t1/2）也延长，从第一天的13.7小时增加到第7天的31.2小时。

• 动物模型：Sprague-Dawley雄性大鼠 (体重220-280 g)

• 剂量：25 mg/kg；每公斤体重1 mL

• 给药方式：静脉注射，每日一次，连续7天

• 结果：观察到食欲抑制毒性，并导致食量和体重在第2天后显著减少。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 、 原甲酸三乙酯 、 水 在 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.17h， 以to yield pure arteether (50 mg)的产率得到Artemotil
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of arteethers from dihydroartemisinin

  摘要：

  本发明涉及一种改进的艾德特制备工艺。该工艺包括将二氢青蒿素溶解于干乙醇中，向反应混合物中加入固体酸催化剂和三烷基正酸酯，室温下搅拌反应混合物，向反应混合物中加入H2O，用非极性有机溶剂提取反应产物，将溶剂干燥至无水硫酸钠上并蒸发溶剂，得到纯艾德特。

  公开号：

  US06346631B1
• 作为试剂：
  描述：

  、 dihydroartemisinin 、 三甲基氯硅烷 、 苯 在 Artemotil 、 sodium acetate 作用下， 以 alcohol 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Artemotil
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of arteethers from dihydroartemisinin

  摘要：

  本发明涉及一种改进的艾德特制备工艺。该工艺包括将二氢青蒿素溶解于干乙醇中，向反应混合物中加入固体酸催化剂和三烷基正酸酯，室温下搅拌反应混合物，向反应混合物中加入H2O，用非极性有机溶剂提取反应产物，将溶剂干燥至无水硫酸钠上并蒸发溶剂，得到纯艾德特。

  公开号：

  US06346631B1

文献信息

• SINGLE POT CONVERSION OF ARTEMISININ INTO ARTEETHER
  申请人：——

  公开号：US20040106809A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The present invention provides a method for the preparation of arteether from artemisinin in one pot in just about 4 hours comprising reduction of artemisinin into dihydroartemisinin by less quantity of sodium borohydride in ethanol at room temperature in the presence of a novel polyhydroxy catalyst, acylation of dihydroartemisinin in the presence of an acid catalyst, extraction of arteether from an aqueous reaction mixture using 1% ethyl acetate in n-hexane followed by workup and purification of the impure arteether to yield 80-86% (w/w) pure alpha, beta arteether.

  本发明提供了一种制备阿特易特的方法，从青蒿素中一锅法制备，仅需约4小时，包括在新型多羟基催化剂存在下，通过少量乙醇中的硼氢化钠在室温下将青蒿素还原为双氢青蒿素，以及在酸催化剂存在下对双氢青蒿素进行酰化，使用1％乙酸乙酯在正己烷中从水相反应混合物中萃取阿特易特，然后进行后处理和纯化不纯的阿特易特，得到80-86％（w / w）的纯α，β阿特易特。
• Single pot conversion of artemisinin into arteether
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：US06750356B1

  公开（公告）日：2004-06-15

  The present invention provides a method for the preparation of arteether from artemisinin in one pot in just about 4 hours comprising reduction of artemisinin into dihydroartemisinin by less quantity of sodium borohydride in ethanol at room temperature in the presence of a novel polyhydroxy catalyst, acylation of dihydroartemisinin in the presence of an acid catalyst, extraction of arteether from an aqueous reaction mixture using 1% ethyl acetate in n-hexane followed by workup and purification of the impure arteether to yield 80-86% (w/w) pure alpha, beta arteether.

  本发明提供了一种从青蒿素中一步制备阿特地尔的方法，仅需约4小时，包括在新型多羟基催化剂存在下，通过少量乙醇中的硼氢化钠在室温下将青蒿素还原为双氢青蒿素，酰化双氢青蒿素在酸催化剂存在下进行，使用1％乙酸乙酯在正己烷中从水溶液中提取阿特地尔，然后进行后处理和提纯不纯的阿特地尔，得到80-86％（w / w）的纯α，β阿特地尔。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF BCR-ABL POSITIVE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIAS
  申请人：ST. JUDE CHILDREN'S RESEARCH HOSPITAL

  公开号：US20150133462A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  In one aspect, the invention relates to compositions comprising BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors and artemisinin analogues, derivatives thereof, or related compounds, which are useful as in treating Philadelphia chromosome positive leukemias; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders of uncontrolled cellular proliferation associated with BCR-ABL dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
• US7790905B2
  申请人：——

  公开号：US7790905B2

  公开（公告）日：2010-09-07
• US7927613B2
  申请人：——

  公开号：US7927613B2

  公开（公告）日：2011-04-19