4,6-二氟-2-氧化吲哚 | 247564-57-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4,6-二氟-2-氧化吲哚
• 中文别名: 4,5-二氟吲哚；4,6-二氟二氢吲哚-2-酮；4,6-二氟羟吲哚
• 英文名称: 4,6-difluoroindolin-2-one
• 英文别名: 4,6-difluoroindole-2-one；4,6-Difluorooxindole；4,6-difluoro-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 247564-57-4
• 化学式: C₈H₅F₂NO
• 分子量: 169.131
• InChiKey: RVFYSTJIJULFHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备步骤 （3,4-二氟-苯基）-氨基甲酸乙酯的合成：

将3,4-二氟-苯胺（1.0g，7.45mmol）、吡啶（751μL，9.29mmol）加入THF（10mL）中，在30秒内滴加氯甲酸乙酯（888μL，9.29mmol）。室温下搅拌30分钟后，将反应混合物在H2O和EtOAc之间分配。分离两层，有机层用HCl（1M）、H2O和盐水洗涤，经MgSO4干燥、过滤后真空浓缩，得到1.43g（95%）的棕色固体产物，收率为95%。核磁共振氢谱（1H NMR，CDCl3）显示：δ7.45-7.35（m，1H），7.07（q，J = 8.9Hz，1H），6.55（br s，1H），4.23（q，J = 7.1Hz，2H），1.31（t，J = 7.1Hz，3H）。氟核磁共振谱（19F NMR，CDCl3）显示：δ-135.33（m，1F），-143.85（br m，1F）。质谱（MS）显示分子量为243（M + CH3CN + 1, 100%），202（M + 1）。

（3,4-二氟-2-碘-苯基-氨基甲酸乙酯的合成

将（3,4-二氟-苯基）-氨基甲酸乙酯（0.5g，2.49mmol）溶于THF（7mL），在-78℃下逐滴加入sec-BuLi（4.3mL，1.4M，在环己烷中）。1小时后，再在5分钟内滴加1,2-二溴乙烷（0.78g，2.99mmol）的THF（5mL）溶液。30分钟后，用饱和NaHCO3水溶液淬灭反应混合物，并冷却至室温。将混合物在H2O和EtOAc之间分配，分离两层，有机层用水和盐水洗涤后经MgSO4干燥、过滤并真空浓缩。粗产物在硅胶上纯化，使用庚烷/EtOAc（100/0 至 70/30）作为洗脱剂，得到0.36g（44%）的白色固体产物，收率为44%。核磁共振氢谱（1H NMR，CDCl3）显示：δ7.95-7.75（m，1H），7.18（q，J = 9.3Hz，1H），6.88（br s，1H），4.26（q，J = 7.1Hz，2H），1.34（t，J = 7.1Hz，3H）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 7-氟-2-吲哚酮 、 7-溴吲哚酮 、 7-甲基吲哚啉-2-酮 、 4,6-二氟-2-氧化吲哚 、 4,7-dichloroindolin-2-one 、 5,7-二氟-1,3-二氢吲哚-2-酮 、 5-n-Butyl-7-fluorooxindole 、 7-Cyclohexyloxindole 、 7-Cyclopropyloxindole 生成 6-氯氧化吲哚
  参考文献：
  名称：

  1,3-dicarboxamide-oxindoles as antiinflammatory agents

  摘要：

  1,3-二羧酰胺氧吲哚是一种抗炎药物，通过1-氨甲酰氧吲哚与异氰酸酯反应或相应的烷基1-氨甲酰氧吲哚-3-羧酸酯的氨解反应制备。

  公开号：

  US04725616A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氟靛红 在 氢碘酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4,6-二氟-2-氧化吲哚
  参考文献：
  名称：

  一种通过用卤酸酸解 3-磷酸取代的羟吲哚有效合成 3-单卤代吲哚的新方法

  摘要：

  开发了一种通过用卤代酸酸解靛红衍生的 3-磷酸取代 oxindoles 来合成 3-monohalooxindoles 的新方法。该合成策略涉及制备 3-磷酸取代的羟吲哚中间体以及与卤酸的S N 1 反应。该新工艺具有反应条件温和、操作简单、收率好、原料易得且价格低廉、克级规模化等特点。

  DOI：

  10.3762/bjoc.17.150

文献信息

• A novel methodology for the efficient synthesis of 3-monohalooxindoles by acidolysis of 3-phosphate-substituted oxindoles with haloid acids
  作者：Li Liu、Yue Li、Tiao Huang、Dulin Kong、Mingshu Wu

  DOI：10.3762/bjoc.17.150

  日期：——

  A novel method for the synthesis of 3-monohalooxindoles by acidolysis of isatin-derived 3-phosphate-substituted oxindoles with haloid acids was developed. This synthetic strategy involved the preparation of 3-phosphate-substituted oxindole intermediates and SN1 reactions with haloid acids. This new procedure features mild reaction conditions, simple operation, good yield, readily available and inexpensive

  开发了一种通过用卤代酸酸解靛红衍生的 3-磷酸取代 oxindoles 来合成 3-monohalooxindoles 的新方法。该合成策略涉及制备 3-磷酸取代的羟吲哚中间体以及与卤酸的S N 1 反应。该新工艺具有反应条件温和、操作简单、收率好、原料易得且价格低廉、克级规模化等特点。
• 1,3-dicarboxamide-oxindoles as antiinflammatory agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04725616A1

  公开（公告）日：1988-02-16

  1,3-Dicarboxamidooxindoles as antiinflammatory agents prepared by reaction of the 1-carbamoyloxindole with an isocyanate or by aminolysis of the corresponding alkyl 1-carbamoyloxindole-3-carboxylate.

  1,3-二羧酰胺氧吲哚是一种抗炎药物，通过1-氨甲酰氧吲哚与异氰酸酯反应或相应的烷基1-氨甲酰氧吲哚-3-羧酸酯的氨解反应制备。
• 1-Substituted oxindole-3-carboxamines as antiinflammatory and analgesic agents
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0208510B1

  公开（公告）日：1991-09-11
• US4725616A
  申请人：——

  公开号：US4725616A

  公开（公告）日：1988-02-16
• US4791129A
  申请人：——

  公开号：US4791129A

  公开（公告）日：1988-12-13