羟基-二苯基-乙酸 1-甲基-哌啶-4-基酯 | 3608-67-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 羟基-二苯基-乙酸 1-甲基-哌啶-4-基酯
• 中文别名: 羟基-二苯基-乙酸1-甲基-哌啶-4-基酯；羟基丙哌维林杂质
• 英文名称: 1-methyl-4-piperidyl diphenylglycolate
• 英文别名: Enpiperate；(1-methylpiperidin-4-yl) 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate
• CAS: 3608-67-1
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₃
• 分子量: 325.408
• InChiKey: UGYPGJCVNPPUPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162 °C
• 沸点：
  415.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  2431

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟基-二苯基-乙酸 1-甲基-哌啶-4-基酯 在 甲醇 、 silver(I) bromide 、 乙醚 作用下， 生成 溴帕拉喷酯
  参考文献：
  名称：

  Parasympathetic Blocking Agents. III. Phenylglycolic Acid Esters of N-Alkyl-4-piperidinol

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01596a040
• 作为产物：
  描述：

  二苯基羟基乙酸 在 sodium methylate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 羟基-二苯基-乙酸 1-甲基-哌啶-4-基酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Antimuscarinic Activity and Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) of Tropinyl and Piperidinyl Esters.

  摘要：

  一系列トロピニル（tropinyl）およびピペリジニル（piperidinyl）エステルが合成され、ラット（M3）およびウサギ（M2）大動脈の内皮ムスカリン受容体に対する阻害活性が評価された。いくつかのエステル（シクロヘキシルフェニルグリコレートおよびシクロヘキシルフェニルプロピオネート）は、標準的なM2およびM3阻害剤であるAFDX116および4-ジフェニルアセトキシ-N-メチルピペリジン（DAMP）よりも優れた抗ムスカリン化合物であり、pKEC50値は8-9の範囲であった。いくつかのエステルはM2よりもM3阻害剤としてより選択的であることが判明したが、これらは活性が低い傾向にあった。これらのエステルの親水性、電子的および立体特性は、親水性（HPLC容量係数、log kw）、サイズ（分子体積）および電子的特性（Taftの極性置換基定数σ*および13C化学シフト差Δδ）を表す適切なパラメータを用いて抗ムスカリン活性と相関づけられた。最後に、エステルのM2阻害活性の92%は側鎖のサイズおよび電子的特性σ*によって説明できた。対照的に、これらのエステルのM3阻害活性は主に側鎖の電子的性質（σ*、Δδ）によるものであり、優れた活性は電子引き抜き基に関連していた。比較分子場分析（CoMFA）の立体および静電場の可視化は、従来の定量的構造活性相関（QSAR）アプローチから導出された構造活性相関（SAR）のさらなる確認を提供した。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.231

文献信息

• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• Labeled compounds for measuring the function of the muscarinic acetylcholine nervous system
  申请人：——

  公开号：US20030113261A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  A muscarinic acetylcholine nervous system labeled compound for positron emission tomography measurement of the present invention has a structure represented by undermentioned general formula (I): 1 [in the formula, W represents one selected from the group consisting of groups represented by undermentioned formulae (II) and (III): 2 (in the formulae, R represents one selected from the group consisting of an 11 C-labeled ethyl group and an 11 C-labeled propyl group), and in the case that W is a group represented by above-mentioned formula (II), above-mentioned formula (I) is the (+)-isomer].

  本发明的正电子发射断层扫描测量的一种肌肉型乙酰胆碱神经系统标记化合物具有以下通用式（I）所代表的结构：1【在该式中，W代表从以下式（II）和（III）所代表的基团中选取的一种：2（在上述式中，R代表从11C标记的乙基基团和11C标记的丙基基团中选取的一种），并且在W是上述式（II）所代表的基团的情况下，上述式（I）是（+）-异构体】。
• Studies on spasmolytics. II. Synthesis and anticholinergic activities of 4-acyloxy-1-alkyl-1-(1,3-dioxolan-4-ylmethyl)piperidinium compounds.
  作者：SABURO SUGAI、YOSHIHIRO HASEGAWA、SEIICHIRO YOSHIDA、SANYA AKABOSHI

  DOI：10.1248/cpb.32.977

  日期：——

  Quaternization of 4-acyloxy-1-(1, 3-dioxolan-4-ylmethyl) piperidine derivatives with methyl bromide afforded two diastereoisomers in equal amounts. The stereochemistry of these compounds was determined from the chemical shift of the N-methyl signals in the proton nuclear magnetic resonance (1H-NMR) spectra. The quaternary salts showed high anticholinergic activities. The trans isomers tended to be more potent than the corresponding cis isomers.

  四烷氧基-1-(1,3-二恶烷-4-基甲基)哌啶衍生物与溴甲烷的季铵化反应生成了两种等量的二立体异构体。这些化合物的立体化学通过质子核磁共振（1H-NMR）谱中的N-甲基信号的化学位移确定。四级盐显示出很高的抗胆碱活性。顺式异构体的活性往往比相应的反式异构体更强。

表征谱图