2-甲氧羰基甲氧亚胺基-4-氯-3-氧代丁酸 | 84080-70-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 2-甲氧羰基甲氧亚胺基-4-氯-3-氧代丁酸
• 中文别名: 头孢克肟开环侧链酸CMOBA；4-氯-3-氧代-2-甲氧羰基-甲氧亚氨基-丁酸；2-甲氧羰甲氧亚胺基-4-氯-3-氧代丁酸；2-甲氧基甲酰甲氧基亚氨基-4-氯-3-氧代丁酸；头孢克肟开环侧链酸；CMOBA
• 英文名称: 4-Chloro-2-methoxycarbonylmethoxyimino-3-oxobutyric acid
• 英文别名: (Z)-4-chloro-2-[[(methoxycarbonyl)methoxy]imino]acetoacetic acid；2-Methoxycarbonylmethoxyimino-4-chloro-3-oxobutyric acid；(2Z)-4-chloro-2-(2-methoxy-2-oxoethoxy)imino-3-oxobutanoic acid
• CAS: 84080-70-6
• 化学式: C₇H₈ClNO₆
• 分子量: 237.597
• InChiKey: VKFHPXSFQRCNQW-TWGQIWQCSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2925290090

制备方法与用途

用途
用于制备头孢克肟及其它头孢系列药物的中间体
用途
同样适用于制备头孢系列药物的中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯基重氮甲烷 、 2-甲氧羰基甲氧亚胺基-4-氯-3-氧代丁酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以93.8%的产率得到Diphenylmethyl 4-chloro-2-methoxycarbonylmethoxyimino-3-oxobutyrate
  参考文献：
  名称：

  （Z）-2-（2-甲酰胺基-4-噻唑基）-2-（取代的烷氧基亚氨基）乙酸的合成。

  摘要：

  基于以下反应顺序，通过一种新方法合成了（Z）-2-（2-甲酰胺基-4-噻唑基）-2-（取代的烷氧基亚氨基）乙酸：用亚硝酸钠处理乙酰乙酸叔丁酯，烷基化用适当的卤代烷形成的肟的合成，甲基α-酮基的卤化以及叔丁基酯与硫酰氯的同时裂解，二苯基重氮甲烷保护所获得的酸官能度，通过Hantzsch方法形成的2-氨基噻唑环通过用三氟乙酸和苯甲醚处理，硫脲，氨基甲酰化和二苯甲基酯的选择性最终裂解。开发的程序可以合成（Z）-2-（2-甲酰胺基-4-噻唑基）-2-（取代的烷氧基亚氨基）乙酸，

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(99)00118-4
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl 2-methoxycarbonylmethoxyimino-3-oxobutyrate 在 磺酰氯 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以32.5%的产率得到2-甲氧羰基甲氧亚胺基-4-氯-3-氧代丁酸
  参考文献：
  名称：

  （Z）-2-（2-甲酰胺基-4-噻唑基）-2-（取代的烷氧基亚氨基）乙酸的合成。

  摘要：

  基于以下反应顺序，通过一种新方法合成了（Z）-2-（2-甲酰胺基-4-噻唑基）-2-（取代的烷氧基亚氨基）乙酸：用亚硝酸钠处理乙酰乙酸叔丁酯，烷基化用适当的卤代烷形成的肟的合成，甲基α-酮基的卤化以及叔丁基酯与硫酰氯的同时裂解，二苯基重氮甲烷保护所获得的酸官能度，通过Hantzsch方法形成的2-氨基噻唑环通过用三氟乙酸和苯甲醚处理，硫脲，氨基甲酰化和二苯甲基酯的选择性最终裂解。开发的程序可以合成（Z）-2-（2-甲酰胺基-4-噻唑基）-2-（取代的烷氧基亚氨基）乙酸，

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(99)00118-4

文献信息

• Process For the Preparation of Cefixime
  申请人：Parthasaradhi Bandi

  公开号：US20080242858A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  There is provided an improved process for preparing cefixime. Thus, for example, 7-amino-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid is reacted with 2-mercapto-1,3-benzothiazolyl-(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxycarbonyl)-methoxyimino acetate in tetrahydrofuran and water at 4° C. in the presence of triethylamine. The reaction mass is extracted with ethyl acetate. 7-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-(methoxycarbonylmethoxyimino)acetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid triethylamine salt present in the aqueous layer is hydrolyzed with sodium hydroxide in less than 30 minutes and aqueous hydrochloric acid is added immediately to adjust the pH to 4.8 to 5.2. Then, aqueous hydrochloric acid is added at 35° C. to adjust the pH 2.5 and cooled to crystallize cefixime trihydrate in high purity.

  提供了一种改进的头孢克肟制备工艺。例如，将7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烷-4-羧酸与2-巯基-1,3-苯并噻唑基-(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧羰基)-甲氧基亚乙酸酯在四氢呋喃和水中在三乙胺存在下于4℃反应。反应物质用乙酸乙酯提取。7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧羰基甲氧基亚乙氧基)亚乙酰氨基]-3-乙烯基-3-头孢烷-4-羧酸三乙胺盐存在于水层中，在不到30分钟内用氢氧化钠水解，并立即加入水盐酸以调节pH值为4.8至5.2。然后，在35℃下加入水盐酸以调节pH值为2.5，并冷却结晶高纯度的头孢克肟三水合物。
• Process for the preparation of cefixime
  申请人：Hetero Drugs Limited

  公开号：US07705142B2

  公开（公告）日：2010-04-27

  There is provided an improved process for preparing cefixime. Thus, for example, 7-amino-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid is reacted with 2-mercapto-1,3-benzothiazolyl-(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxycarbonyl)-methoxyimino acetate in tetrahydrofuran and water at 4° C. in the presence of triethylamine. The reaction mass is extracted with ethyl acetate. 7-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-(methoxycarbonylmethoxyimino)acetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid triethylamine salt present in the aqueous layer is hydrolyzed with sodium hydroxide in less than 30 minutes and aqueous hydrochloric acid is added immediately to adjust the pH to 4.8 to 5.2. Then, aqueous hydrochloric acid is added at 35° C. to adjust the pH 2.5 and cooled to crystallize cefixime trihydrate in high purity.

  提供了一种改进的头孢克洛制备过程。例如，7-氨基-3-乙烯基-3-头孢-4-羧酸与2-巯基-1,3-苯并噻唑基-(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧羰基)-甲氧基亚乙酸酯在四氢呋喃和水中在三乙胺的存在下在4℃下反应。反应物质用乙酸乙酯提取。存在于水层中的7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧羰基甲氧基亚乙酰胺基)-3-乙烯基-3-头孢-4-羧酸三乙胺盐被氢氧化钠在不到30分钟内水解，然后立即加入水溶盐酸将pH调节到4.8至5.2。然后，在35℃下加入水溶盐酸将pH调节到2.5，冷却结晶头孢克洛三水合物高纯度。
• WO2006/103686
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEFIXIME
  申请人：Hetero Drugs Limited

  公开号：EP1863822B1

  公开（公告）日：2009-10-14
• TAKATANI, TAKAO;SIRAI, FUMIYUKI
  作者：TAKATANI, TAKAO、SIRAI, FUMIYUKI

  DOI：——

  日期：——