(+)-fastigiatine | 103805-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-fastigiatine
• 英文别名: 1-[(1S,2S,9S,11R,13R,17R)-11,14-dimethyl-6,14-diazapentacyclo[7.6.2.02,7.02,13.013,17]heptadec-7-en-6-yl]ethanone
• CAS: 103805-65-8
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O
• 分子量: 300.444
• InChiKey: GCPLHZCFXPDKAS-FGYAUAFBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-methyl-cyclohex-2-enone 在 2,6-二甲基吡啶 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 [Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)](PF₆) 、 (+)-10-camphorsulfonic acid 、 potassium tert-butylate 、 氯化二乙基铝 、 二异丁基氢化铝 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 、 甲苯 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 (+)-fastigiatine
  参考文献：
  名称：

  受构象研究启发的（+）-Fastigiatine的第二代合成

  摘要：

  （+）-Fastigiatine是一种复杂的生物碱，是从高山俱乐部苔藓番荔枝中分离得到的，最常见于新西兰。这是两次成功的综合运动的主题。开发了第二代法拉第汀的途径，以解决我们最初的合成中两个有问题的步骤。C 13酮的选择性还原和保护提高了二溴卡宾环扩环步骤的收率和可靠性。在先前的合成中，向C10烯酮中加入铜酸盐会在高级中间体中生成异构体的1：1混合物。用大的甲硅烷基保护C13醇会改变烯酮的构象偏爱，并导致选择性更强的共轭物加成反应，从而在C10处产生所需的β-差向异构体。事实证明，麦克米伦（MacMillan）的脱羧光氧化还原加成方法比现有的氨基甲基铜酸酯加成化学方法更实用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b01144

文献信息

• A Unified Strategy for the Synthesis of 7-Membered-Ring-Containing<i>Lycopodium</i>Alkaloids
  作者：Amy S. Lee、Brian B. Liau、Matthew D. Shair

  DOI：10.1021/ja507740u

  日期：2014.9.24

  sequence for constructing the common 7-membered-ring core system, followed by either a biomimetic transannular Mannich reaction to access himeradine A (1), lycopecurine (3), and dehydrolycopecurine (4) or an imine reduction for lyconadins A (5) and B (6). This strategy may potentially enable access to all 7-membered-ring-containing Lycopodium alkaloids and provides additional insight into their biosynthetic

  石松生物碱天然产物的一个独特子集共享一个 7 元环亚结构，可能来自一个常见的生物合成前体。为了探索和利用这些结构关系，我们寻求开发一种统一的生物合成启发策略，通过使用级联序列有效地获取这些复杂的多环生物碱。为了实现这些目标，(+)-fastigiatine (2) 的首次全合成是通过一系列级联反应完成的；我们在此全面介绍了我们的努力。这些努力的洞察导致了我们合成策略的关键修改，这使得 (-)-himeradine A (1)、(-)-lycopecurine (3) 和 (-)-dehydrolycopecurine (4) 的首次全合成成为可能，如以及 (+)-lyconadin A (5) 和 (-)-lyconadin B (6) 的合成。我们的方法具有非对映选择性的一锅序列，用于构建常见的 7 元环核心系统，然后是仿生跨环曼尼希反应以获取海美拉丁 A (1)、番茄红素 (3) 和脱氢番茄红素
• Total Synthesis of (+)-Fastigiatine
  作者：Brian B. Liau、Matthew D. Shair

  DOI：10.1021/ja104575h

  日期：2010.7.21

  The first total synthesis of the Lycopodium alkaloid (+)-fastigiatine has been accomplished in 15 steps and 30% overall yield from known compounds. Noteworthy transformations include a convergent fragment coupling via a nucleophilic cyclopropane opening, a highly diastereoselective formal [3 + 3]-cycloaddition, and a transannular Mannich reaction to construct the core of the natural product.

  石松生物碱 (+)-fastigiatine 的首次全合成已在 15 个步骤中完成，已知化合物的总产率为 30%。值得注意的转变包括通过亲核环丙烷开口的会聚片段偶联、高度非对映选择性的正式 [3 + 3]-环加成，以及构建天然产物核心的跨环曼尼希反应。
• Concise synthesis of (+)-fastigiatine
  作者：Renzo A. Samame、Christina M. Owens、Scott D. Rychnovsky

  DOI：10.1039/c5sc03262h

  日期：——

  Biomimetic transannular Mannich cyclization led to (+)-fastigiatine.

  仿生跨环Manich环化反应导致了(+)-fastigiatine。
• Second-Generation Synthesis of (+)-Fastigiatine Inspired by Conformational Studies
  作者：Jacob C. DeForest、Renzo A. Samame、Gregory Suryn、Alexander Burtea、Scott D. Rychnovsky

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01144

  日期：2018.8.17

  problematic steps from our initial synthesis. Selective reduction and protection of the C13 ketone improved the yield and reliability of the dibromocarbene ring expansion step. In the prior synthesis, cuprate addition to the C10 enone generated a 1:1 mixture of isomers in an advanced intermediate. Protection of the C13 alcohol with a large silyl group changed the conformational preference of the enone and

  （+）-Fastigiatine是一种复杂的生物碱，是从高山俱乐部苔藓番荔枝中分离得到的，最常见于新西兰。这是两次成功的综合运动的主题。开发了第二代法拉第汀的途径，以解决我们最初的合成中两个有问题的步骤。C 13酮的选择性还原和保护提高了二溴卡宾环扩环步骤的收率和可靠性。在先前的合成中，向C10烯酮中加入铜酸盐会在高级中间体中生成异构体的1：1混合物。用大的甲硅烷基保护C13醇会改变烯酮的构象偏爱，并导致选择性更强的共轭物加成反应，从而在C10处产生所需的β-差向异构体。事实证明，麦克米伦（MacMillan）的脱羧光氧化还原加成方法比现有的氨基甲基铜酸酯加成化学方法更实用。