6-氯 -4-苯基 喹唑啉-2-甲酸 | 5958-08-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯 -4-苯基 喹唑啉-2-甲酸
• 中文别名: 6-氯-4-苯基喹唑啉-2-甲酸
• 英文名称: 6-chloro-4-phenylquinazoline-2-carboxylic acid
• 英文别名: 6-Chlor-4-phenyl-chinazolin-2-carbonsaeure；6-Chlor-4-phenyl-chinazolin-carbonsaeure-(2)
• CAS: 5958-08-7
• 化学式: C₁₅H₉ClN₂O₂
• 分子量: 284.702
• InChiKey: WOBNNOBIWRSTFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212.0-213.5 °C
• 沸点：
  530.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯 -4-苯基 喹唑啉-2-甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 azepan-1-yl(6-chloro-4-phenylquinazolin-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  被设计为新型的转运蛋白强配体的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺的合成与生物学评价

  摘要：

  一系列新的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺（1 - 58）被设计为PK11195，公知的18 kDa的转运蛋白（TSPO）参考配体，的氮杂等排并合成由一个非常简单和有效的程序的装置。这些衍生物中的许多与TSPO结合的K i值在纳摩尔/亚纳摩尔范围内，对中央苯并二氮杂receptor受体（BzR）表现出选择性，并显示出结构亲和力关系，与先前公布的配体-TSPO相互作用的药效团/拓扑模型一致。

  DOI：

  10.1021/jm201703k
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-4-苯基-1,2-二氢喹唑啉-2-羧酸 在 sodium hydroxide 、 air 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-氯 -4-苯基 喹唑啉-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  羟基甘氨酸的反应。4-苯基喹唑啉衍生物的新合成路线

  摘要：

  羟基甘氨酸与2-氨基二苯甲酮的反应以高收率和在温和的条件下得到1,2-二氢-4-苯基-喹唑啉-2-羧酸。它们可以分别通过重排和通过空气氧化而平滑地转化为相应的3，4-二氢异构体和喹唑啉衍生物。6-氯-1,2-二氢-1-甲基-4-苯基喹唑啉-2-羧酸的X射线晶体结构显示C（2）处的羧酸根和N（1）处的甲基位于轴向位置。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80432-4

文献信息

• [EN] 4-ARYLQUINAZOLINE DERIVATIVES AS METHIONINE ADENOSYLTRANSFERASE 2A INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-ARYLQUINAZOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MÉTHIONINE ADÉNOSYLTRANSFÉRASE 2A
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021252680A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  Disclosed herein are certain 4-arylquinazoline derivatives of Formula (I) that are methionine adenosyltransferase 2A (MAT2A) inhibitors. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating diseases treatable by inhibition of MAT2A such as cancer, including cancers characterized by reduced or absence of methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) activity.

  本文披露了某些Formula (I)的4-芳基喹唑啉衍生物，它们是蛋氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂。还披露了包含这些化合物的药物组合物以及治疗MAT2A抑制剂可治疗的疾病的方法，如癌症，包括特征为甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）活性降低或缺失的癌症。
• Structure–Activity Relationship Refinement and Further Assessment of 4-Phenylquinazoline-2-carboxamide Translocator Protein Ligands as Antiproliferative Agents in Human Glioblastoma Tumors
  作者：Sabrina Castellano、Sabrina Taliani、Monica Viviano、Ciro Milite、Eleonora Da Pozzo、Barbara Costa、Elisabetta Barresi、Agostino Bruno、Sandro Cosconati、Luciana Marinelli、Giovanni Greco、Ettore Novellino、Gianluca Sbardella、Federico Da Settimo、Claudia Martini

  DOI：10.1021/jm401721h

  日期：2014.3.27

  Structure-activity relationships (SARs) within the 4-phenylquinazoline-2-carboxamide series of translocator protein (TSPO) ligands have been explored further by the synthesis and TSPO binding affinity evaluation of N-benzyl-N-ethyl/methyl derivatives variously decorated at the 6-, 2'-, 4'-, and 4″-positions. Most of the compounds showed high affinity with K(i) values in the nanomolar/subnanomolar range. A pharmacophore model was developed and employed to better address SAR data presented by the new TSPO ligands. A subset of the new compounds (5, 8, 12, and 19) were tested for their ability to inhibit the viability of human glioblastoma cell line U343. The observed antiproliferative effect was demonstrated to be specific for compound 19, endowed with the best combination of binding affinity and efficacy. Furthermore, the ability of 19 to induce mitochondrial membrane dissipation (Δψ(m)) substantiated the intracellular pro-apoptotic mechanism activated by the binding of this class of ligands to TSPO.