6-氯-(4-(4-氟苄基)哌啶基)吲哚-5-甲酰胺 | 251107-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 6-氯-(4-(4-氟苄基)哌啶基)吲哚-5-甲酰胺
• 英文名称: 6-chloro-(4-(4-fluorobenzyl) piperidinyl)indole-5-carboxamide
• 英文别名: (6-chloro-1H-indol-5-yl)-[4-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidin-1-yl]methanone
• CAS: 251107-17-2
• 化学式: C₂₁H₂₀ClFN₂O
• 分子量: 370.854
• InChiKey: GITSSZWCCLDHJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-(4-(4-氟苄基)哌啶基)吲哚-5-甲酰胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 以56%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  哌啶基杂环草酰胺作为有效的p38αMAP激酶抑制剂

  摘要：

  描述了基于4-氟苄基哌啶杂环草酰酰胺的新型p38αMAP激酶抑制剂的设计与合成。这些化合物中的许多在p38α酶促和基于细胞的细胞因子TNFα产生抑制试验中均显示出低纳摩尔活性。发现哌啶和草酰酰胺之间的最佳连接基是[6,5]稠环杂环。在细胞测定中，取代的吲哚和氮杂吲哚是优选的结构基序。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.031
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-1H-吲哚-5-羧酸 、 4-(4’-氟苄基)哌啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以81%的产率得到6-氯-(4-(4-氟苄基)哌啶基)吲哚-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  哌啶基杂环草酰胺作为有效的p38αMAP激酶抑制剂

  摘要：

  描述了基于4-氟苄基哌啶杂环草酰酰胺的新型p38αMAP激酶抑制剂的设计与合成。这些化合物中的许多在p38α酶促和基于细胞的细胞因子TNFα产生抑制试验中均显示出低纳摩尔活性。发现哌啶和草酰酰胺之间的最佳连接基是[6,5]稠环杂环。在细胞测定中，取代的吲哚和氮杂吲哚是优选的结构基序。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.031

文献信息

• Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders
  申请人：Scios, Inc.

  公开号：US06340685B1

  公开（公告）日：2002-01-22

  A compound of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein each of Z1 and Z2 is independently CR4 or N; where each R4 is independently H or is alkyl (1-6C) optionally including one or more heteroatoms selected from O, S and N and optionally substituted by one or more of halo, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl (1-6C), or by CN or ═O, or by an aliphatic or aromatic 5 or 6 membered ring optionally containing 1-2 N heteroatoms; or two R4 taken together form a bridge optionally containing a heteroatom; R1 is  wherein X1 is CO or an isostere thereof; m is 0 or 1; Y is optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted arylalkyl or two 6 taken together may form an alkyene (2-3C) bridge; n is 0 or 2; Z3 is CH or N; X2 is CH, CH2 or an isostere thereof; and Ar consists of one or two phenyl moieties directly coupled to X2 optionally substituted by halo, nitro, alkyl (1-6C), alkenyl (1-6C), CN or CF3, or by RCO, COOR, CONR2, NR2, OR, SR, OOCR or NROCR wherein R is H or alkyl (1-6C) or by phenyl, itself optionally substituted by the foregoing substituents; R2 is H, or alkyl (1-6C) optionally including one heteroatom which is O, S or N, and optionally substituted by one or more of halo, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl (1-6C), or by CN or ═O, or by an aliphatic or aromatic 5 or 6 membered ring optionally containing 1-2 N heteroatoms; R3 is H, halo, NO2, alkyl (1-6C), alkenyl (1-6C), CN, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl (1-6C).

  该化合物的公式为：，以及其中每种Z1和Z2独立为CR4或N；其中每个R4独立为H或为烷基（1-6C），可选地包括一个或多个选自O、S和N的杂原子，并可选地被一个或多个卤素、OR、SR、NR2、RCO、COOR、CONR2、OOCR或NROCR取代，其中R为H或烷基（1-6C），或由CN或═O，或由脂肪族或芳香族5或6元环可选地含有1-2个N杂原子；两个R4一起可形成一个含杂原子的桥；R1是，其中X1是CO或其等立体异构体；m为0或1；Y为可选地取代的烷基，可选地取代的芳基，或可选地取代的芳烷基，或两个6一起可形成一个烯基（2-3C）桥；n为0或2；Z3是CH或N；X2是CH，CH2或其等立体异构体；Ar由一个或两个直接与X2偶联的苯基部分组成，可被卤素、硝基、烷基（1-6C）、烯基（1-6C）、CN或CF3，或由RCO、COOR、CONR2、NR2、OR、SR、OOCR或NROCR取代，其中R为H或烷基（1-6C）或由苯基，其本身可被上述取代基所取代；R2是H，或烷基（1-6C），可选地包括一个杂原子，其为O、S或N，并可选地被一个或多个卤素、OR、SR、NR2、RCO、COOR、CONR2、OOCR或NROCR取代，其中R为H或烷基（1-6C），或由CN或═O，或由脂肪族或芳香族5或6元环可选地含有1-2个N杂原子；R3是H，卤素，NO2，烷基（1-6C），烯基（1-6C），CN，OR，SR，NR2，RCO，COOR，CONR2，OOCR，或NROCR，其中R是H或烷基（1-6C）。
• Indole-type derivatives as inhibitors of p38 kinase
  申请人：——

  公开号：US20040142940A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  The invention is directed to methods to inhibit p38-&agr; kinase using compounds comprising a phenyl or thienyl coupled through a piperidine or piperazine nucleus to an indole residue wherein the indole residue mandatorily has a substituent on the ring nitrogen which is an amino or substituted amino group.

  该发明涉及使用含有苯基或噻吩基通过哌啶或哌嗪核与吲哚残基相连的化合物来抑制p38-α激酶的方法，其中吲哚残基上强制地具有环氮上的氨基或取代氨基基团。
• INDOLE-TYPE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF P38 KINASE
  申请人：Chakravarty Sarvajit

  公开号：US20070232617A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The invention is directed to methods to inhibit p38-α kinase using compounds comprising a phenyl or thienyl coupled through a piperidine or piperazine nucleus to an indole residue wherein the indole residue mandatorily has a substituent on the ring nitrogen which is an amino or substituted amino group.

  该发明涉及使用含有苯基或噻吩基的化合物来抑制p38-α激酶的方法，其中所述化合物通过哌啶或哌嗪核与吲哚残基耦合，所述吲哚残基上的环氮原子强制具有氨基或取代氨基基团。
• INDOLE-TYPE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF p38 KINASE
  申请人：Mavunkel J. Babu

  公开号：US20070161649A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  The invention is directed to methods to inhibit p38-α kinase using compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof, or a pharmaceutical composition thereof, wherein represents a single or double bond; one Z 2 is CA or CR 8 A and the other is CR 1 , CR 1 2 , NR 6 or N wherein each R 1 , R 6 and R 8 is independently hydrogen or noninterfering substituent; A is —W i —COX j Y wherein Y is COR 2 or an isostere thereof and R 2 is hydrogen or a noninterfering substituent, each of W and X is a spacer of 2-6 Å, and each of i and j is independently 0 or 1; Z 3 is NR 7 or O; each R 3 is independently a noninterfering substituent; n is 0-3; each of L 1 and L 2 is a linker; each R 4 is independently a noninterfering substituent; m is 0-4; Z 1 is CR 5 or N wherein R 5 is hydrogen or a noninterfering substituent; each of 1 and k is an integer from 0-2 wherein the sum of 1 and k is 0-3; Ar is an aryl group substituted with 0-5 noninterfering substituents, wherein two noninterfering substituents can form a fused ring; and the distance between the atom of Ar linked to L 2 and the center of the α ring is 4.5-24 Å.

  该发明涉及使用以下式子的化合物及其药学上可接受的盐或药物组合物来抑制p38-α激酶的方法： 其中，表示单键或双键；其中一个Z2为CA或CR8A，另一个为CR1、CR12、NR6或N，其中每个R1、R6和R8都独立地为氢或非干扰基；A为—Wi—COXjY，其中Y为COR2或其同分异构体，R2为氢或非干扰基，W和X均为2-6Å的间隔，i和j均独立地为0或1；Z3为NR7或O；每个R3都是非干扰基；n为0-3；每个L1和L2都是连接基；每个R4都是非干扰基；m为0-4；Z1为CR5或N，其中R5为氢或非干扰基；每个1和k为0-2的整数，其中1和k的和为0-3；Ar为芳基基团，其上带有0-5个非干扰基，其中两个非干扰基可以形成螺环；且与L2连接的Ar原子与α环中心之间的距离为4.5-24Å。
• US7189726B2
  申请人：——

  公开号：US7189726B2

  公开（公告）日：2007-03-13