FD-895 | 147025-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: FD-895
• 英文别名: [(2S,3S,4E,6S,7R,10R)-7,10-dihydroxy-2-[(2E,4E,6R,7R)-7-hydroxy-7-[(2R,3R)-3-[(2R,3S)-3-methoxypentan-2-yl]oxiran-2-yl]-6-methylhepta-2,4-dien-2-yl]-3,7-dimethyl-12-oxo-1-oxacyclododec-4-en-6-yl] acetate
• CAS: 147025-57-8
• 化学式: C₃₁H₅₀O₉
• 分子量: 566.733
• InChiKey: LDCZLUDGHYDTHV-UCAKIMRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FD-895 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [(2S,3S,4E,6S,7R,10R)-2-[(2E,4E,6R,7R)-7-acetyloxy-7-[(2S,3R)-3-[(2R,3S)-3-methoxypentan-2-yl]oxiran-2-yl]-6-methylhepta-2,4-dien-2-yl]-7,10-dihydroxy-3,7-dimethyl-12-oxo-1-oxacyclododec-4-en-6-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  剪接抑制剂 FD-895 的稳定环丙烷类似物

  摘要：

  用小分子抑制剂靶向剪接体提供了一种通过拦截替代剪接途径来靶向癌症的新途径。尽管我们对替代 mRNA 剪接的理解仍然知之甚少，但它为许多对当前疗法具有抗性的癌症提供了逃生途径。这些发现鼓励了最近的学术和工业努力，将天然产物剪接体抑制剂，包括 FD-895 ( 1a )、pladienolide B ( 1b ) 和 pladienolide D ( 1c )，开发成下一代抗癌药物。本研究描述了半合成和全合成的应用，以揭示1a对剪接体抑制的关键构效关系. 该信息用于提供具有更高稳定性和有效抑制患者来源细胞系剪接的新类似物。

  DOI：

  10.1021/jm400861t
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 D-(-)-酒石酸二乙酯 、 三苯胂 、 四氯化锡 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 lithium chloride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 62.08h， 生成 FD-895
  参考文献：
  名称：

  通过全合成揭示 FD-895 的结构

  摘要：

  FD-895 的全合成是通过使用串联酯化闭环复分解 (RCM) 工艺构建 12 元大环内酯和改进的 Stille 偶联来附加侧链的策略完成的。这些研究结合对所有四种可能的 C16-C17 立体异构体的详细分析，用于确认 FD-895 的结构并鉴定出具有增强的亚纳摩尔生物活性的类似物。

  DOI：

  10.1021/ol3023006

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER POLYKETIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE POLYCÉTIDES ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013148324A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Provided herein, inter alia, are anticancer polyketides. The uses of the polyketides described herein include treatment of cancer, for example, through regulation of the spliceosome and detection of spliceosome inhibition.

  本文提供了抗癌聚酮类化合物。这些聚酮类化合物的用途包括治疗癌症，例如通过调节剪接体和检测剪接体抑制。
• ANTI-CANCER POLYKETIDE COMPOUNDS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150133535A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Provided herein, inter alia, are anticancer polyketides. The uses of the polyketides described herein include treatment of cancer, for example, through regulation of the spliceosome and detection of spliceosome inhibition.

  本文提供了包括抗癌聚酮在内的化合物。所述聚酮的用途包括治疗癌症，例如通过调节剪接体和检测剪接体抑制来实现。
• Stereochemical Control of Splice Modulation in FD-895 Analogues
  作者：Warren C. Chan、Kelsey A. Trieger、James J. La Clair、Catriona H. M. Jamieson、Michael D. Burkart

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01893

  日期：2023.5.25

  unique consensus motif, with the majority targeting a key interface within the SF3B spliceosome complex. Our recent preparative-scale synthetic campaign of 17S-FD-895 provided unique access to stereochemical analogues of this complex macrolide. Here, we report on the preparation and systematic activity evaluation of multiple FD-895 analogues. These studies examine the effects of modifications at specific

  大环内酯类天然产物的高度功能化骨架获得了罕见的原子空间排列，其中立体化学的变化会对结构和功能产生深远影响。剪接体调节剂呈现独特的共有基序，其中大多数靶向 SF3B 剪接体复合体内的关键界面。我们最近对 17 个 S-FD-895 进行的制备规模合成活动为这种复杂大环内酯的立体化学类似物提供了独特的途径。在这里，我们报告了多种 FD-895 类似物的制备和系统活性评估。这些研究检查了分子内特定立体中心的修饰效果，并强调了剪接体调节剂药物化学优化的未来方向。
• US9604973B2
  申请人：——

  公开号：US9604973B2

  公开（公告）日：2017-03-28
• Structure of FD-895 Revealed through Total Synthesis
  作者：Reymundo Villa、Alexander L. Mandel、Brian D. Jones、James J. La Clair、Michael D. Burkart

  DOI：10.1021/ol3023006

  日期：2012.11.2

  The total synthesis of FD-895 was completed through a strategy that featured the use of a tandem esterification ring-closing metathesis (RCM) process to construct the 12-membered macrolide and a modified Stille coupling to append the side chain. These studies combined with detailed analysis of all four possible C16–C17 stereoisomers were used to confirm the structure of FD-895 and identify an analog

  FD-895 的全合成是通过使用串联酯化闭环复分解 (RCM) 工艺构建 12 元大环内酯和改进的 Stille 偶联来附加侧链的策略完成的。这些研究结合对所有四种可能的 C16-C17 立体异构体的详细分析，用于确认 FD-895 的结构并鉴定出具有增强的亚纳摩尔生物活性的类似物。