D-2-三氟甲基苯丙氨酸 | 130930-49-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯甲酸系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-2-三氟甲基苯丙氨酸
• 中文别名: 2-三氟甲基-D-苯丙氨酸
• 英文名称: (R)-2-amino-3-(2-trifluoromethyl-phenyl)-propionic acid
• 英文别名: 2-(Trifluoromethyl)-D-phenylalanine；(2R)-2-amino-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 130930-49-3
• 化学式: C₁₀H₁₀F₃NO₂
• 分子量: 233.19
• InChiKey: IOABLDGLYOGEHY-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  299.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

氨基酸是生物功能大分子蛋白质的基本组成单位,是构成机体营养所需蛋白质的基本物质。聚氨基酸化学性能稳定、无免疫原性、生物相容性好，在体内可被酶降解成小分子而被吸收1~3),其作为药物载体的研究已受到广泛关注。目前已报道的聚氨基酸载体主要集中在3个方面:聚氨基酸药物偶联物、聚氨基酸与其他载体组成复合载体及氨基酸共聚物载体。2-三氟甲基-D-苯丙氨酸可为模型药考察两亲性氨基酸嵌段共聚物的载药性能。

合成方法

L-苯丙氨酸10.00 g ( 60.61 mmol)加入无水四氢呋喃100 mL,磁搅拌,升温至50 ℃,然后加人三光气15.00 g (50. 51 mmol),继续搅拌至悬浊液变澄清后充氮气30 min,以除去反应生成的氯化氢气体及剩余的光气,将反应液浓缩,倒入过量的无水正己烷中,充分结晶后过滤,用无水正己`烷洗涤(30 mL ×3)、干燥得粗品。将粗品用无水乙醚/正己烷重结晶得到白色针状晶体即为2-三氟甲基-D-苯丙氨酸(9.94 g,收率85.4% )。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-2-三氟甲基苯丙氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 benzyl N-[(2R)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  NEPRILYSIN INHIBITORS

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及具有以下公式的化合物：其中R1、R2、R3、X、R4、R5和R6如规范中所定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20120309724A1
• 作为产物：
  描述：

  ((1S,5R,7R)-10,10-Dimethyl-3,3-dioxo-3λ⁶-thia-4-aza-tricyclo[5.2.1.0^1,5]dec-4-yl)-[(2R,3S)-3-(2-trifluoromethyl-phenyl)-aziridin-2-yl]-methanone 在 palladium dihydroxide 氢气 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 D-2-三氟甲基苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of Arylalanines via Asymmetric aza-Darzens (ADZ) Reaction

  摘要：

  (R)-3-芳基丙氨酸可以通过以下四步反应序列从N-dpp亚胺制备得到高对映异构体纯度的产物：不对称aza-Darzens反应、脱磷酰基化、氢解和水解。通过这种方法获得的氨基酸的对映异构体纯度大于95%。

  DOI：

  10.1055/s-2003-41470

文献信息

• [EN] AZASULFURYLPEPTIDE-BASED CD36 MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS CD36 À BASE D'AZASULFURYLPEPTIDES ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：RSEM LTD PARTNERSHIP

  公开号：WO2016029324A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Novel azasulfuryl-containing peptidomimetics capable of inhibiting CD36 activity are disclosed. Use of these azasulfuryl-containing peptidomimetics for the treatment of CD36-related diseases, disorders or conditions, including TLR2-mediated inflammatory disease, disorder or condition, and methods of obtaining such azasulfuryl-containing peptidomimetics, are also disclosed.

  揭示了能够抑制CD36活性的新型含氮硫酰基的肽类模拟物。还揭示了利用这些含氮硫酰基的肽类模拟物治疗与CD36相关的疾病、紊乱或状况，包括TLR2介导的炎症性疾病、紊乱或状况的用途，以及获取这种含氮硫酰基的肽类模拟物的方法。
• Angiotensin-1-Receptor Antagonists
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：US20170349629A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  In one aspect, this disclosure features compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: AA1-Arg-Val-AA4-AA5-His-Pro-AA8-OH   (I), in which AA1, AA4, AA5, and AA8 are defined in the specification. The compounds of formula (I) can be used to treat hypertension (e.g., hypertension induced by pregnancy), preeclampsia, or a renal disease induced by pregnancy.

  在一个方面，这个披露涉及到式(I)的化合物或其药用盐： AA1-Arg-Val-AA4-AA5-His-Pro-AA8-OH (I)， 其中AA1，AA4，AA5和AA8在规范中有定义。式(I)的化合物可用于治疗高血压（例如，妊娠引起的高血压），子痫前期，或妊娠引起的肾脏疾病。
• Lipid probes and uses thereof
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US10168342B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Disclosed herein are methods, compositions, probes, assays and kits for identifying a lipid binding protein as a drug binding target. Also disclosed herein are methods, compositions, and probes for mapping a ligand binding site on a lipid binding protein, identification of lipid binding proteins, generating drug-lipid binding protein profiles, high throughput drug screening, and identification of drugs as potential lipid binding protein ligands.

  披露了用于识别脂质结合蛋白作为药物结合靶点的方法、组合物、探针、检测和试剂盒。此外，还披露了用于绘制脂质结合蛋白上的配体结合位点、识别脂质结合蛋白、生成药物-脂质结合蛋白轮廓、高通量药物筛选以及识别作为潜在脂质结合蛋白配体的药物的方法、组合物和探针。
• Peptide Derivative
  申请人：Sakurada Shinobu

  公开号：US20080009448A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  A pharmaceutical composition comprising a peptide derivative or its pharmaceutical equivalent salt having a general formula, R 1 N═C(R 2 )-AA 1 -AA 2 -AA 3 -AA 4 -Y, in which R 1 is such as a hydrogen, R 2 is such as a methyl group, Y is such as a methylamino group, AA 1 is such as a tyrosine group, AA 2 is such as a D-arginine group, AA 3 is such as a phenylalanine group, and AA 4 is such as a N-methyllysine group has analgesic activity against a variety of pains on both subcutaneous and oral administration.

  一种包括肽衍生物或其药用等效盐的药物组合物，其具有一般式R1N═C(R2)-AA1-AA2-AA3-AA4-Y，其中R1为氢，R2为甲基基团，Y为甲基氨基基团，AA1为酪氨酸基团，AA2为D-精氨酸基团，AA3为苯丙氨酸基团，AA4为N-甲基赖氨酸基团，在皮下和口服给药时对各种疼痛具有镇痛活性。
• REAGENTS AND METHODS FOR REPLICATION, TRANSCRIPTION, AND TRANSLATION IN SEMI-SYNTHETIC ORGANISMS
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20200392550A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Disclosed herein are compositions, methods, cells, engineered microorganisms, and kits for increasing the production of proteins or polypeptides comprising one or more unnatural amino acids. Further provided are compositions, cells, engineered microorganisms, and kits for increasing the retention of unnatural nucleic acids encoding the unnatural amino acids in an engineered cell, or semi-synthetic organism.

  本文揭示了一种用于增加含有一个或多个非天然氨基酸的蛋白质或多肽的生产的组合物、方法、细胞、工程微生物和试剂盒。此外，还提供了一种用于增加编码非天然氨基酸的非天然核酸在工程细胞或半合成生物体中的保留的组合物、细胞、工程微生物和试剂盒。