1-乙酰基-5-吲哚啉磺酰胺 | 3264-38-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-乙酰基-5-吲哚啉磺酰胺
• 英文名称: 1-Acetylindolin-5-sulfonamid
• 英文别名: 5-Sulfamoyl-1-acetyl-indolin；1-acetyl-2,3-dihydro-indole-5-sulfonic acid amide；N-acetyl indoline-5-sulfonamide；1-acetylindoline-5-sulfonamide；1-acetyl-2,3-dihydroindole-5-sulfonamide
• CAS: 3264-38-8
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₃S
• mdl: MFCD01235910
• 分子量: 240.283
• InChiKey: CIIBOYDDEVWHOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-227
• 沸点：
  564.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙酰基-5-吲哚啉磺酰胺 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(cyclohexanecarbonyl)indoline-5-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  5-吲哚啉-5-磺酰胺：核心在抑制癌症相关碳酸酐酶、抗增殖活性和规避多药耐药性中的作用

  摘要：

  碳酸酐酶（CA、EC 4.2.1.1）亚型CA IX 和CA XII 的过度表达和活性促进细胞外肿瘤环境中过量质子的积累和酸中毒。磺胺类药物是大多数 CA 家族的有效抑制剂。在本研究中，利用支架跳跃，设计并合成了 CA IX 选择性抑制剂 3 的二氢吲哚-5-磺酰胺类似物 4a-u，以评估其生物学特性。 1-酰化二氢吲哚-5-磺酰胺对肿瘤相关的 CA IX 和 XII 具有抑制活性，KI 值高达 132.8 nM 和 41.3 nM。化合物 4f 是最有效的 CA IX 和 XII 抑制剂之一，具有缺氧选择性，在 12.9 µM 浓度下可抑制 MCF7 细胞的生长，并部分抑制 A431 皮肤癌细胞中缺氧诱导的 CA IX 表达。图4e和4f通过P-gp的过表达逆转K562/4对阿霉素的化疗耐药性。

  DOI：

  10.3390/ph15121453
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-5-吲哚啉磺酰氯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以89 %的产率得到1-乙酰基-5-吲哚啉磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  5-吲哚啉-5-磺酰胺：核心在抑制癌症相关碳酸酐酶、抗增殖活性和规避多药耐药性中的作用

  摘要：

  碳酸酐酶（CA、EC 4.2.1.1）亚型CA IX 和CA XII 的过度表达和活性促进细胞外肿瘤环境中过量质子的积累和酸中毒。磺胺类药物是大多数 CA 家族的有效抑制剂。在本研究中，利用支架跳跃，设计并合成了 CA IX 选择性抑制剂 3 的二氢吲哚-5-磺酰胺类似物 4a-u，以评估其生物学特性。 1-酰化二氢吲哚-5-磺酰胺对肿瘤相关的 CA IX 和 XII 具有抑制活性，KI 值高达 132.8 nM 和 41.3 nM。化合物 4f 是最有效的 CA IX 和 XII 抑制剂之一，具有缺氧选择性，在 12.9 µM 浓度下可抑制 MCF7 细胞的生长，并部分抑制 A431 皮肤癌细胞中缺氧诱导的 CA IX 表达。图4e和4f通过P-gp的过表达逆转K562/4对阿霉素的化疗耐药性。

  DOI：

  10.3390/ph15121453

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED SULFONAMIDES USEFUL AS ANTIAPOPTOTIC BCL INHIBITORS<br/>[FR] SULFONAMIDES SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE BCL ANTI-APOPTOTIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012162365A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W and Q and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bcl-2 family antiapoptotic proteins for the treatment of cancer; and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：W、Q和G在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂以治疗癌症的方法；以及包含这些化合物的药物组合物。
• SUBSTITUTED SULFONAMIDES USEFUL AS ANTIAPOPTOTIC BCL INHIBITORS
  申请人：Borzilleri Robert M.

  公开号：US20140135318A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W and Q and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bcl-2 family antiapoptotic proteins for the treatment of cancer; and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：W、Q和G的定义如下。还公开了使用这些化合物作为Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂用于治疗癌症的方法；以及包含这些化合物的药物组合物。
• Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic Bcl inhibitors
  申请人：Borzilleri Robert M.

  公开号：US09346795B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W and Q and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bcl-2 family antiapoptotic proteins for the treatment of cancer; and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：W、Q和G的定义如下。还公开了使用这些化合物作为Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂治疗癌症的方法；以及包含这些化合物的制药组合物。
• Identification of a Novel Family of BRAF^V600E Inhibitors
  作者：Jie Qin、Peng Xie、Christian Ventocilla、Guoqiang Zhou、Adina Vultur、Quan Chen、Qin Liu、Meenhard Herlyn、Jeffrey Winkler、Ronen Marmorstein

  DOI：10.1021/jm3004416

  日期：2012.6.14

  The BRAF oncoprotein is mutated in about half of malignant melanomas and other cancers, and a kinase activating single valine to glutamate substitution at residue 600 (BRAF(V600E)) accounts for over 90% of BRAF-mediated cancers. Several BRAF(V600E) inhibitors have been developed, although they harbor some liabilities, thus motivating the development of other BRAF(V600E) inhibitor options. We report here the use of an ELISA based high-throughput screen to identify a family of related quinolol/naphthol compounds that preferentially inhibit BRAF(V600E) over BRAF(WT) and other kinases. We also report the X-ray crystal structure of a BRAF/quinolol complex revealing the mode of inhibition, employ structure-based medicinal chemistry efforts to prepare naphthol analogues that inhibit BRAF(V600E) in vitro with IC50 values in the 80-200 nM range under saturating ATP concentrations, and demonstrate that these compounds inhibit MAPK signaling in melanoma cells. Prospects for improving the potency and selectivity of these inhibitors are discussed.
• Indole-sulfonamides as antitumor agents
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0614887B1

  公开（公告）日：1997-06-11