反式-4-氟脯氨酸 | 2507-61-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 反式-4-氟脯氨酸
• 中文别名: H-反式-4-氟-脯氨酚；反式-4-氟-L-脯氨酸；(2S,4R)-4-氟吡咯烷-2-甲酸；TRANS-4-氟-吡咯烷-2-甲酸
• 英文名称: (2S,4R)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: trans-4-fluoroproline；(2S,4R)-4-fluoropyrrolidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 2507-61-1
• 化学式: C₅H₈FNO₂
• mdl: MFCD02683982
• 分子量: 133.122
• InChiKey: ZIWHMENIDGOELV-DMTCNVIQSA-N

物化性质

• 熔点：
  264°C(lit.)
• 沸点：
  265.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-4-氟脯氨酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 NMP (1-methyl-2-pyrrolidinone) 、 水 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (2S,4R)-methyl 1-(4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了公式I的化合物以及药用可接受的盐类。公式I的化合物通过抑制酪氨酸激酶活性，使其可作为抗癌剂以及用于治疗阿尔茨海默病。

  公开号：

  US20080009497A1
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐 在 氢氧化钾 、 lithium hydroxide 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 、 苯甲酸 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 反式-4-氟脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis of Boc and Fmoc protected 4-fluoro and 4-difluoroprolines from trans-4-hydroxyproline

  摘要：

  Boc-cis-4-fluoro-L-proline and 4-difluoro-L-proline, usable in classical peptide synthesis, were obtained in respectively 71% (3 steps) and 65% (4 steps) overall yields from the readily available trans-4-hydroxy-L-proline methyl ester. The corresponding fluorinated Irans-isomer was isolated in 24% yield (5 steps). Transformation of Boc-protected compounds to their Fmoc-equivalents was performed in high yields. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10793-6
• 作为试剂：
  描述：

  对硝基苯甲醛 、 丙酮 在 反式-4-氟脯氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以58%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Investigation of cis- and trans-4-Fluoroprolines as Enantioselective Catalysts in a Variety of Organic Transformations

  摘要：

  众所周知，立体选择性氟化反应会使 l-脯氨酸的环状结构僵化，这是 C-F 键的静电效应和超结合效应共同作用的结果。这是提高脯氨酸催化反应对映体选择性的一种潜在策略。本研究将顺式和反式-4-氟脯氨酸作为催化剂，对五种不同的有机转化进行了研究，其中包括烯胺和亚胺离子催化的实例。在氟化催化剂的顺式和反式异构体之间观察到了对映体选择性的一些明显差异，这证实了环皱褶的重要性。不过，与母催化剂 l-脯氨酸相比，并没有观察到实质性的改进。

  DOI：

  10.1071/ch14129

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010138488A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  This disclosure concerns novel compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising such novel compounds. These compounds are useful antiviral agents, especially in inhibiting the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV). Thus, the disclosure also concerns a method of treating HCV related diseases or conditions by use of these novel compounds or a composition comprising such novel compounds.

  本公开涉及规范中定义的Formula (I)的新化合物以及包含这些新化合物的组合物。这些化合物是有用的抗病毒剂，特别是在抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白的功能方面。因此，本公开还涉及通过使用这些新化合物或包含这些新化合物的组合物来治疗HCV相关疾病或症状的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20080044379A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] BI-1H-BENZIMIDAZOLES AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010017401A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] HETEROCYCLYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES THAT ARE INHIBITORS OF THE CDK12 KINASE<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES À SUBSTITUTION HÉTÉROCYCLYLE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDK12
  申请人：UNIV NOTTINGHAM

  公开号：WO2019058132A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  This invention relates to compounds that are inhibitors of the CDK12 kinase. The compounds are useful in the treatment of disorders mediated by CDK12 kinase including myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other disorders caused by the generation of RNA repeat expansion transcripts. In particular,the invention relates to compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof, wherein R1a, R2, R3, R4a, R4b and R4c are as defined herein.

  这项发明涉及抑制CDK12激酶的化合物。这些化合物可用于治疗由CDK12激酶介导的疾病，包括1型肌强直性营养不良（DM1）和其他由RNA重复扩展转录物引起的疾病。特别是，该发明涉及公式（I）的化合物，或其药用可接受的盐或N-氧化物，其中R1a, R2, R3, R4a, R4b和R4c按本文定义。
• Aurora Kinase Modulators and Method of Use
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20140336182A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1-8 , D′, L 1 , L 2 , R 1 , R 6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-8、D'、L1、L2、R1、R6-8和n在此处定义，并且具有调节各种蛋白激酶受体酶并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和病况的能力的合成中间体。例如，这些化合物能够调节枢纽激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。