(2S,4R)-methyl 1-(4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylate | 1001354-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-methyl 1-(4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: (2S,4R)-methyl 1-(4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylate；methyl (2S,4R)-1-[4-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl]-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 1001354-04-6
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₇O₂
• 分子量: 385.401
• InChiKey: VMVOOLPNVNSDQV-RISCZKNCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-methyl 1-(4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylate 、 5-氨基-3-甲基-异噻唑盐酸盐 在 异丙基氯化镁 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.08h， 以68%的产率得到(2S,4R)-1-(4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-fluoro-N-(3-methylisothiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Biochemical and transcriptional profiling to triage additional activities in a series of IGF-1R/IR inhibitors

  摘要：

  Therapeutic development of a targeted agent involves a series of decisions over additional activities that may be ignored, eliminated or pursued. This paper details the concurrent application of two methods that provide a spectrum of information about the biological activity of a compound: biochemical profiling on a large panel of kinase assays and transcriptional profiling of mRNA responses. Our mRNA profiling studies used a full dose range, identifying subsets of transcriptional responses with differing EC(50)s which may reflect distinct targets. Profiling data allowed prioritization for validation in xenograft models, generated testable hypotheses for active compounds, and informed decisions on the general utility of the series. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.10.090
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(氨基羰基)-1H-吡咯-1-基]氨基甲酸乙酯 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 NMP (1-methyl-2-pyrrolidinone) 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 129.0h， 生成 (2S,4R)-methyl 1-(4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了公式I的化合物以及药用可接受的盐类。公式I的化合物通过抑制酪氨酸激酶活性，使其可作为抗癌剂以及用于治疗阿尔茨海默病。

  公开号：

  US20080009497A1

文献信息

• US7534792B2
  申请人：——

  公开号：US7534792B2

  公开（公告）日：2009-05-19
• US7879855B2
  申请人：——

  公开号：US7879855B2

  公开（公告）日：2011-02-01
• US8263765B2
  申请人：——

  公开号：US8263765B2

  公开（公告）日：2012-09-11
• [EN] PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLOTRIAZINE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2008005956A2

  公开（公告）日：2008-01-10

  [EN] The invention provides compounds of formula I [INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity thereby making them useful as anticancer agents and for the treatment of Alzheimer's Disease.
  [FR] La présente invention concerne des composés répondant à la formule I [INSÉRER LA FORMULE CHIMIQUE À CET ENDROIT] (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Les composés répondant à la formule I inhibent l'activité tyrosine kinase et se révèlent de ce fait utiles en tant qu'agents anticancéreux et pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.