(S)-(+)-(金刚烷-1-基)氨基乙酸盐酸盐 | 102502-64-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-(+)-(金刚烷-1-基)氨基乙酸盐酸盐
• 中文别名: (S)-2-(金刚烷-1-基)-2-氨基乙酸盐酸盐
• 英文名称: (+)-(S)-1-adamantylglycine hydrochloride
• 英文别名: (S)-(adamantan-1-yl)(carboxy)methanammonium chloride；(S)-2-(Adamantan-1-yl)-2-aminoacetic acid hydrochloride；(2S)-2-(1-adamantyl)-2-aminoacetic acid;hydrochloride
• CAS: 102502-64-7
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₂*ClH
• 分子量: 245.749
• InChiKey: HEUUMSMIQNBXML-FQPTWHMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.04
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-(金刚烷-1-基)氨基乙酸盐酸盐 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium permanganate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV抑制剂沙格列汀的所有八种立体异构体的合成和生物学评估

  摘要：

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.061
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酸甲酯 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 10% palladium hydroxide on charcoal 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 sodium hydrogensulfite 、 溶剂黄146 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 (S)-(+)-(金刚烷-1-基)氨基乙酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR INDUSTRIAL PREPARATION OF [(S)-N-TERT BUTOXYCARBONYL-3-HYDROXY]ADAMANTYLGLYCINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION INDUSTRIELLE DE LA [(S)-N-TERT BUTOXYCARBONYL-3-HYDROXY]ADAMANTYLGLYCINE

  摘要：

  一种工业制备[(S)-n-叔丁氧羰基-3-羟基]金刚烷基甘氨酸的商业可行过程，该物质是撒格列普汀合成的关键中间体，代表化合物的结构式为VI。本发明的工艺获得的化合物VI具有超过99.5%的HPLC纯度，不超过0.15%的二羟基杂质，不超过0.05%的异构体杂质和不超过0.1%的任何未知杂质。结构式（VI）。

  公开号：

  WO2014057495A1

文献信息

• Rapid Asymmetric Synthesis of Disubstituted Allenes by Coupling of Flow-Generated Diazo Compounds and Propargylated Amines
  作者：Jian-Siang Poh、Szabolcs Makai、Timo von Keutz、Duc N. Tran、Claudio Battilocchio、Patrick Pasau、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/anie.201611067

  日期：2017.2.6

  We report herein the asymmetric coupling of flow‐generated unstabilized diazo compounds and propargylated amine derivatives, using a new pyridinebis(imidazoline) ligand, a copper catalyst and base. The reaction proceeds rapidly, generating chiral allenes in 10–20 minutes with high enantioselectivity (89–98 % de/ee), moderate yields and a wide functional group tolerance.

  我们在此报告了使用新的吡啶双（咪唑啉）配体，铜催化剂和碱对流动生成的不稳定重氮化合物和炔丙基化的胺衍生物的不对称偶联。反应迅速进行，在10–20分钟内生成手性烯丙基，具有高对映选择性（89–98％de / ee），中等收率和宽泛的官能团耐受性。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING SAXAGLIPTIN AND ITS NOVEL INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SAXAGLIPTINE ET DE SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES UTILES DANS SA SYNTHÈSE
  申请人：APICORE LLC

  公开号：WO2012162507A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Methods of making saxagliptin, pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof and intermediates thereof.

  生产萨格列普汀、药用可接受盐及其水合物以及中间体的方法。
• Synthesis of Adamantylglycine Using a Diastereoselective Grignard-to-Nitrone Addition
  作者：Volker Jäger、Alevtina Baskakova、Wolfgang Frey

  DOI：10.1055/s-0030-1258235

  日期：2010.11

  tert-leucine, adamantylglycine has so far received little attention. Here, a new, practical synthesis of adamantylglycine is described. This is based on a highly diastereoselective addition of adamantyl Grignard reagent to 2,3-O-cyclohexylideneglyceraldehyde N-benzylnitrone, mediated by the Lewis acid diethylaluminum chloride. Adamantylglycine is obtained from the nitrone in 6 steps and 28% yield as

  与具有大取代基的氨基酸如叔亮氨酸相反，金刚烷基甘氨酸迄今为止很少受到关注。在此，描述了一种新的实用的金刚烷基甘氨酸合成方法。这是基于由路易斯酸二乙基氯化铝介导的将金刚烷基格利雅试剂高度非对映选择性地添加到2，3- O-环己基甘油醛N-苄基硝基。以6个步骤从硝酮获得金刚烷基甘氨酸，其为晶体盐酸盐的产率为28％，其中掺入0.5甲醇。 甘油醛-手性硝酮-格氏添加-亲电子甘氨酸当量-晶体结构
• Catalytic Enantioselective Intermolecular Benzylic C(sp ³ )−H Amination
  作者：Ali Nasrallah、Vincent Boquet、Alexandra Hecker、Pascal Retailleau、Benjamin Darses、Philippe Dauban

  DOI：10.1002/anie.201902882

  日期：2019.6.11

  intermolecular benzylic C(sp3)−H amination has been developed by combining the pentafluorobenzyl sulfamate PfbsNH2 with the chiral rhodium(II) catalyst Rh2(S‐tfptad)4. Various substrates can be used as limiting components and converted to benzylic amines with excellent yields and high levels of enantioselectivity. Additional key features for the reaction are the low catalyst loading and the ability

  通过将五氟苄基氨基磺酸酯PfbsNH 2与手性铑（II）催化剂Rh 2（S-tfptad）4结合，已开发出一种实用的通用方法，用于不对称分子间苄基C（sp 3）-H胺化反应。各种底物可以用作限制组分，并以优异的产率和高水平的对映选择性转化为苄基胺。该反应的其他关键特征是低催化剂负载量和在温和条件下能够除去Pfbs基团的能力，从而生成不含NH的苄基胺。
• Cobalt-mediated alkylation of (4R) and (4S)-3-acetoacetyl-4-benzyloxazolidin-2-ones. Preparation of enantiopure diphenylmethyl-, 9-fluorenyl- and (1-adamantyl)glycines
  作者：Nicanor Gálvez、Marcial Moreno-Mañas、Adelina Vallribera、Elies Molins、Araceli Cabrero

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01322-6

  日期：1996.8

  The Co(II) complexes of (4R) and (4S)-3-acetoacetyl-4-benzyloxazolidin-2-ones are alkylated diastereoselectively with diphenylmethyl, 9-fluorenyl, and 1-adamantyl bromide. The resulting products are converted into enantiopure α-substituted glycines. Similar results are obtained by alkylation of the free acetoacetyloxazolidinones under Co(II)-catalysis.

  （4 R）和（4 S）-3-乙酰乙酰基-4-苄基恶唑烷丁-2-酮的Co（II）配合物被二苯甲基，9-芴基和1-金刚烷基溴化物非对映选择性地烷基化。将所得产物转化为对映体纯的α-取代的甘氨酸。在Co（II）催化下，通过将游离的乙酰乙酰基恶唑烷酮进行烷基化，可获得相似的结果。