NVP-BAG956中间体 | 1624261-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: NVP-BAG956中间体
• 英文名称: 2-(4-(8-bromo-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)-phenyl)-2-methylpropanenitrile
• 英文别名: 2-(4-(8-bromo-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)phenyl)-2-methylpropionitrile；2-(4-(8-Bromo-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)phenyl)-2-methylpropanenitrile；2-[4-(8-bromo-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)phenyl]-2-methylpropanenitrile
• CAS: 1624261-99-9
• 化学式: C₂₁H₁₇BrN₄
• 分子量: 405.297
• InChiKey: FLNZOSVLPXDSKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯 、 NVP-BAG956中间体 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以55.71%的产率得到2-methyl-2-(4-(2-methyl-8-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)phenyl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  2-Methyl-2-(4-(2-methyl-8-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-6-yl)-1H-naphtho[1,2-d]imidazol-1-)的发现基）苯基）丙腈作为一种新型 PI3K/mTOR 抑制剂，具有增强的体外和体内抗肿瘤功效

  摘要：

  PI3K/Akt/mTOR 信号通路是一种经过验证的癌症治疗药物靶点，在控制肿瘤生长、增殖和凋亡方面发挥着关键作用。然而，不存在 FDA 批准的 PI3K/mTOR 双抑制剂。因此，仍迫切需要一种疗效更好、毒性更低的候选药物。在此，我们设计、合成和评估属于新型 2-甲基-1 H-咪唑并[4,5 - c ]喹啉支架衍生物系列的化合物，作为 PI3K/mTOR 双重抑制剂。其中，化合物8o被鉴定为具有优异激酶选择性的新型候选物。它对SW620和HeLa细胞表现出显着的抗增殖活性。Western blot和免疫组化分析结果证明8o可以通过抑制 AKT 和 S6 蛋白的磷酸化来调节 PI3K/AKT/mTOR 信号通路。此外，8o具有良好的药代动力学特性（口服生物利用度为 76.8%）和显着的体内抗肿瘤功效，且无明显毒性。总的来说，这些结果表明8o是一种很有前景的癌症治疗药物，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00572
• 作为产物：
  描述：

  5-[(4-溴苯基氨基)亚甲基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮 在 iron(III) chloride 、 硝酸 、 甲烷 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 丙酸 为溶剂， 20.0~200.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 10.67h， 生成 NVP-BAG956中间体
  参考文献：
  名称：

  喹啉-咪唑衍生物的设计、合成和抗肿瘤评价

  摘要：

  设计并合成了一系列以前未报道的含有喹啉-咪唑的化合物（8a-e、9a-e、10a-e、11a-e 和 12a-e）。通过MTT方法评估目标化合物对A549、PC-3、HepG2和MCF-7细胞的抗肿瘤活性，NVP-BEZ235为阳性对照。大多数化合物显示出中等活性，化合物 12a 对 HepG2、A549 和 PC-3 细胞显示出最佳活性，半数抑制浓度 (IC50) 值为 2.42 ± 1.02 µM、6.29 ± 0.99 µM 和 5.11 ± 1.00 µM，分别等于 NVP-BEZ235（0.54 ± 0.13 µM、0.36 ± 0.06 µM、0.20 ± 0.01 µM）。此外，12a 对细胞系 WI-38（人胎肺成纤维细胞）的 IC50 值为 32.8 ± 1.23 µM，表明目标化合物对癌细胞具有选择性。所以，针对 PI3Kα 和 mTOR 评估了 11a 和 12a，以确定这些化合物是否通过

  DOI：

  10.1002/ardp.201700407

文献信息

• Imidazo[4,5-c]quinolines as inhibitors of the PI3K/PKB-pathway
  作者：Frédéric Stauffer、Sauveur-Michel Maira、Pascal Furet、Carlos García-Echeverría

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.018

  日期：2008.2

  Imidazo[4,5-c]quinoline derivatives have been discovered and developed as potent and effective modulators of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (PKB) pathway to lead to clinical development candidates. The SAR data of representative examples of this compound class and their biological profiling in cellular and in vivo settings are presented and discussed. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis, and antitumor evaluation of quinoline-imidazole derivatives
  作者：Zhen Xiao、Fei Lei、Xiuying Chen、Xiaolei Wang、Lujie Cao、Kejun Ye、Wufu Zhu、Shan Xu

  DOI：10.1002/ardp.201700407

  日期：2018.6

  A series of compounds bearing quinoline‐imidazole (8a–e, 9a–e, 10a–e, 11a–e, and 12a–e) not reported previously were designed and synthesized. The target compounds were evaluated for antitumor activity against A549, PC‐3, HepG2, and MCF‐7 cells by the MTT method, with NVP‐BEZ235 being the positive control. Most compounds showed moderate activity and compound 12a showed the best activity against HepG2

  设计并合成了一系列以前未报道的含有喹啉-咪唑的化合物（8a-e、9a-e、10a-e、11a-e 和 12a-e）。通过MTT方法评估目标化合物对A549、PC-3、HepG2和MCF-7细胞的抗肿瘤活性，NVP-BEZ235为阳性对照。大多数化合物显示出中等活性，化合物 12a 对 HepG2、A549 和 PC-3 细胞显示出最佳活性，半数抑制浓度 (IC50) 值为 2.42 ± 1.02 µM、6.29 ± 0.99 µM 和 5.11 ± 1.00 µM，分别等于 NVP-BEZ235（0.54 ± 0.13 µM、0.36 ± 0.06 µM、0.20 ± 0.01 µM）。此外，12a 对细胞系 WI-38（人胎肺成纤维细胞）的 IC50 值为 32.8 ± 1.23 µM，表明目标化合物对癌细胞具有选择性。所以，针对 PI3Kα 和 mTOR 评估了 11a 和 12a，以确定这些化合物是否通过
• Discovery of 2-Methyl-2-(4-(2-methyl-8-(1<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridin-6-yl)-1<i>H</i>-naphtho[1,2-<i>d</i>]imidazol-1-yl)phenyl)propanenitrile as a Novel PI3K/mTOR Inhibitor with Enhanced Antitumor Efficacy <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i>
  作者：Jie Yang、Yuanyuan Liu、Suke Lan、Su Yu、Xinyu Ma、Dan Luo、Huifang Shan、Xinxin Zhong、Guoyi Yan、Rui Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00572

  日期：2022.10.13

  PI3K/Akt/mTOR signaling pathway is a validated drug target for cancer treatment that plays a critical role in controlling tumor growth, proliferation, and apoptosis. However, no FDA-approved PI3K/mTOR dual inhibitor exists. Thus, a candidate with a better curative effect and lower toxicity is still urgently needed. Herein, we design, synthesize, and evaluate compounds belonging to a novel series of

  PI3K/Akt/mTOR 信号通路是一种经过验证的癌症治疗药物靶点，在控制肿瘤生长、增殖和凋亡方面发挥着关键作用。然而，不存在 FDA 批准的 PI3K/mTOR 双抑制剂。因此，仍迫切需要一种疗效更好、毒性更低的候选药物。在此，我们设计、合成和评估属于新型 2-甲基-1 H-咪唑并[4,5 - c ]喹啉支架衍生物系列的化合物，作为 PI3K/mTOR 双重抑制剂。其中，化合物8o被鉴定为具有优异激酶选择性的新型候选物。它对SW620和HeLa细胞表现出显着的抗增殖活性。Western blot和免疫组化分析结果证明8o可以通过抑制 AKT 和 S6 蛋白的磷酸化来调节 PI3K/AKT/mTOR 信号通路。此外，8o具有良好的药代动力学特性（口服生物利用度为 76.8%）和显着的体内抗肿瘤功效，且无明显毒性。总的来说，这些结果表明8o是一种很有前景的癌症治疗药物，值得进一步开发。