((4R,5S)-5-(3-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl pivalate | 663176-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ((4R,5S)-5-(3-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl pivalate
• 英文别名: [(4R,5S)-5-(3-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 663176-92-9
• 化学式: C₁₄H₂₆O₅
• 分子量: 274.357
• InChiKey: OYOIBOCAHVAYPP-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((4R,5S)-5-(3-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl pivalate 在 2,6-二甲基吡啶 、 pyridine-SO3 complex 、 sodium methylate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.08h， 生成 5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-[(4S,5R)-5-ethenyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]hept-2-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过 Ynolides 新型高效合成间苯二酚大环内酯：建立基于 Hsp90 为靶点的合成可行的临床前抗癌药物环丙二醇

  摘要：

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1021/ja0484348
• 作为产物：
  描述：

  6-(苄氧基)己-2-炔-1-醇 在 titanium(IV) isopropylate 、 palladium on activated charcoal 、 (-)-diisopropyl tartrate titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 calcium hydride 、 4 A molecular sieve 、 乙基溴化镁 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 ((4R,5S)-5-(3-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective total synthesis of aigialomycin D

  摘要：

  An efficient, convergent approach for the total synthesis of aigialomycin D I is described. Key features of the synthetic strategy include (a) a Sharpless asymmetric epoxidation reaction and selective opening of a 2,3-epoxy alcohol to elaborate the two hydroxy-bearing stereogenic centers at the C5' and C6' positions; (b) a Kocienski modified Julia protocol to construct the two E-configured double bonds; and (c) Yamaguchi macrolactonization to acccess the 14-membered macrocyclic ring. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.03.027

文献信息

• [EN] NOVEL MA CROCYCLES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2005061481A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The present invention relates to compounds having the structure (and pharmaceutically acceptable derivatives thereof) (I) wherein R,,-R4, Z, X, A-B, D-E, G-J, and K-L are as defined herein, the synthesis thereof and the use of these compounds as therapeutic agents.

  本发明涉及具有结构（及其药学上可接受的衍生物）（I）的化合物，其中R，，-R4，Z，X，A-B，D-E，G-J和K-L如本文所定义，其合成以及将这些化合物用作治疗剂的用途。
• Synthesis of a Resorcylic Acid Lactone (RAL) Library Using Fluorous-Mixture Synthesis and Profile of its Selectivity Against a Panel of Kinases
  作者：Rajamalleswaramma Jogireddy、Pierre-Yves Dakas、Gaëlle Valot、Sofia Barluenga、Nicolas Winssinger

  DOI：10.1002/chem.200901375

  日期：2009.11.2

  A library of resorcylic acid lactones (RAL) containing a cis‐enone moiety targeting kinases bearing a cysteine residue within the ATP‐binding pocket was prepared using a fluorous‐mixture synthesis and evaluated against a panel of 19 kinases thus providing important structure–activity trends. Two new analogues were then profiled for their selectivity against a panel of 402 kinases providing the broadest

  使用氟混合物合成方法制备了含有顺式-烯酮部分靶向激酶的顺式-烯酮部分文库的间苯二酸内酯（RAL），该激酶在ATP结合袋中带有半胱氨酸残基，并针对一组19种激酶进行了评估，从而提供了重要的结构-活性趋势。然后，针对两个新的类似物针对一组402种激酶的选择性进行了分析，从而对该药效基团的选择性进行了最广泛的评估。
• Total Synthesis of Aigialomycin D
  作者：Xudong Geng、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ol036258m

  日期：2004.2.1

  The first total synthesis of resorcinylic macrolide aigialomycin D was described. The resorcinylic moiety was constructed by a highly efficient Diels-Alder reaction using a disiloxydiene and a 14-membered "ynolide" as the dienophile synthesized by ring-forming olefin metathesis.
• Novel Macrocycles and Uses Thereof
  申请人：Danishefsky Samuel J

  公开号：US20080108694A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  The present invention relates to compounds having the structure (and pharmaceutically acceptable derivatives thereof) wherein R o -R 4 , Z, X, A-B, D-E, G-J, and K-L are as defined herein, the synthesis thereof and the use of these compounds as therapeutic agents.