-3-(3-(benzyloxy)phenyl)acrylic acid | 122024-75-3

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 芳香肉桂酸、酯及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: -3-(3-(benzyloxy)phenyl)acrylic acid
• 英文别名: 3-(Benzyloxy)cinnamic acid；3-(3-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 122024-75-3
• 化学式: C₁₆H₁₄O₃
• mdl: MFCD02331624
• 分子量: 254.285
• InChiKey: OFMOWGZEBJKDCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  -3-(3-(benzyloxy)phenyl)acrylic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-氯-5-(苯基甲氧基)-苯并[b]噻吩-2-羰酰氯
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶D的苯并噻吩并噻唑酮酮抑制剂的合成与构效关系

  摘要：

  蛋白激酶D（PKD）是新型丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员，该家族可调节基本的细胞过程。PKD与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。缺乏特异性抑制剂阻碍了人们对PKD生物学功能和治疗潜力的理解。苯并氧杂氮杂环庚烷酮CID755673最近被鉴定为第一种有效的选择性PKD抑制剂。对这种先导结构的构效关系（SAR）的研究导致PKD1效能的进一步提高。我们在本文中描述了新型苯并噻吩并噻唑酮类似物的合成和生物学评估。我们使第二代铅kb-NB142-70的体外PKD1抑制能力提高了十倍，并实现了向几乎同等效力的新型嘧啶支架的过渡，同时保持了出色的靶标选择性。这些有希望的结果将指导药理学工具的设计，以剖析PKD功能，并为开发潜在的抗癌药铺平道路。

  DOI：

  10.1021/ml100230n
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-羟基苯基)丙-2-烯酸甲酯 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 -3-(3-(benzyloxy)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  含有修饰的A环和Seco-B环作为刺猬蛋白通路抑制剂的维生素D3类似物

  摘要：

  刺猬（Hh）信号传导途径是一种发育信号传导途径，已被认为是多种人类恶性肿瘤中抗癌药物开发的靶标。几个天然和合成的维生素基于d-开环-steroids已被鉴定为与化学治疗潜在的Hh信号传导的有效抑制剂。其中包括先前表征的类似物4，其中包含维生素D3（VD3）的北部CD环/侧链区域，该区域通过酯键与芳香族A环模拟物相连。为了进一步探讨此类基于VD3的Hh途径抑制剂的结构活性关系，我们设计，合成和评估了一系列修饰酯连接基的长度，组成和立体化学方向的化合物。这些研究确定了含有胺连接基和掺入对苯酚的芳香族A环的化合物54和55，它们是对Hh途径具有增强效力的新的先导化合物（IC 50值分别为0.40和0.32μM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.049

文献信息

• Synthesis, cytotoxicity and molecular modelling studies of new phenylcinnamide derivatives as potent inhibitors of cholinesterases
  作者：Aamer Saeed、Parvez Ali Mahesar、Sumera Zaib、Muhammad Siraj Khan、Abdul Matin、Mohammad Shahid、Jamshed Iqbal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.03.015

  日期：2014.5

  The present study reports the synthesis of cinnamide derivatives and their biological activity as inhibitors of both cholinesterases and anticancer agents. Controlled inhibition of brain acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) may slow neurodegeneration in Alzheimer's diseases (AD). The anticholinesterase activity of phenylcinnamide derivatives was determined against Electric Eel

  本研究报告了肉桂酰胺衍生物的合成及其作为胆碱酯酶和抗癌剂抑制剂的生物活性。对大脑乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的受控抑制可能会减缓阿尔茨海默氏病（AD）中的神经变性。确定了苯基肉桂酰胺衍生物对Eel乙酰胆碱酯酶（EeAChE）和马血清丁酰胆碱酯酶（hBChE）的抗胆碱酯酶活性，某些化合物似乎是EeAChE和hBChE的中等有效抑制剂。化合物3-（2-（苄氧基）苯基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）丙烯酰胺（3i）具有IC 50的最大抗EeAChE活性0.29±0.21μM，而3-（2-氯-6-硝基苯基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）丙烯酰胺（3k）被证明是hBChE最有效的抑制剂，IC 50为1.18± 1.31μM 。为了更好地了解最具活性的化合物对胆碱酯酶的酶-抑制剂相互作用，对高分辨率晶体学结构进行了分子建模研究。还评估了合成化合物对癌细胞系（肺癌）的抗癌作
• Synthesis of novel 1-phenyl-benzopyrrolizidin-3-one derivatives and evaluation of their cytoneuroprotective effects against NMDA-induced injury in PC12 cells
  作者：Lishou Yang、Qian Yang、Enhua Wang、Juan Yang、Qiji Li、Jiafu Cao、Li Wang、Xiu Liao、Yan Yang、Xiaosheng Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116675

  日期：2022.4

  n-3-one derivatives were synthesized and evaluated for neuroprotective effects against N-methyl-ᴅ-aspartate (NMDA)-induced injury in PC12 cells. Interestingly, derivatives that 1-phenyl moiety bearing electron-donating group, especially benzyloxy, and the trans-forms exhibited better protective activity against NMDA-induced neurotoxicity. Compound 11 m demonstrated the best neuroprotective potency

  合成了一系列新型 1-苯基-苯并吡咯烷-3-one 衍生物，并评估了其对N-甲基-ᴅ-天冬氨酸 (NMDA) 诱导的 PC12 细胞损伤的神经保护作用。有趣的是，带有给电子基团的 1-苯基部分的衍生物，尤其是苄氧基，以及反式形式对 NMDA 诱导的神经毒性表现出更好的保护活性。化合物11 m表现出最佳的神经保护效力并显示出剂量依赖性预防。在化合物11 m的情况下，由 NMDA 在 PC12 细胞中引起的细胞内钙 (Ca 2+ ) 流入增加被逆转15 μM 预处理。这些结果表明，合成的 1-苯基-苯并吡咯烷-3-酮衍生物对 NMDA 诱导的 PC12 细胞中与抑制 Ca 2+过载相关的兴奋性毒性具有神经保护作用，并且可以进一步优化用于神经保护剂的开发。
• Design, synthesis and evaluation of novel 1-phenyl-pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-3-one derivatives as antagonists for the glycine binding site of the NMDA receptor
  作者：Lishou Yang、Huadan Liu、Enhua Wang、Huanhuan Liu、Hongshi Liu、Lang Zhou、Tingfei Deng、Xiong Pan、Zhanxing Hu、Xiaosheng Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115624

  日期：2023.10

  A new series of 1-phenyl-pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-3-one derivatives were designed, synthesized and demonstrated to act as antagonists for the glycine binding site of the NMDA receptor. These new derivatives protected PC12 cells against NMDA-induced injury and cell apoptosis in vitro, among which compound 13b exhibited excellent cytoneuroprotective potency and shown a dose-dependent prevention. The

  设计、合成了一系列新的 1-苯基-吡咯并[1,2- b ]异喹啉-3-酮衍生物，并证明其可作为 NMDA 受体甘氨酸结合位点的拮抗剂。这些新衍生物在体外保护PC12细胞免受NMDA诱导的损伤和细胞凋亡，其中化合物13b表现出优异的细胞神经保护效力，并表现出剂量依赖性预防作用。当用化合物13b预处理时，PC12细胞中由NMDA引起的细胞内Ca 2+流入增加被逆转。此外，化合物13b与 NMDA 受体甘氨酸结合位点之间的相互作用通过MST测定进行了验证。观察到化合物13b的立体化学不影响结合亲和力，这与神经保护结果一致。分子对接研究通过化合物 13b 与甘氨酸结合袋中关键氨基酸的 Pi 堆积、阳离子 Pi、H 键合和 Pi 电子相互作用证实了所观察到的活性。这些结果证实了 1-苯基-吡咯并[1,2- b ]异喹啉-3-酮衍生物作为针对 NMDA 受体甘氨酸结合位点的神经保护剂的潜力。
• Polymer-Assisted Solution-Phase Synthesis Under Combined Ultrasound and Microwave Irradiation: Preparation of <font>α</font>,<font>β</font>-Unsaturated Esters and Carboxylic Acids, Key Intermediates of Novel Sigma Ligands
  作者：D. Rossi、M. Urbano、A. Carnevale Baraglia、M. Serra、F. Bergamelli、M. Iannelli、O. Azzolina、S. Collina

  DOI：10.1080/00397910902738112

  日期：2009.8.20

  The optimal conditions to prepare ,-unsaturated methyl esters via Wittig reaction combining polymer-assisted solution-phase synthesis (PASPS) methodology and simultaneous ultrasound and microwave irradiation were established. The effects of temperature, solvent, and irradiation time were discussed. Results clearly indicated the superiority of combined ultrasound and microwave-assisted procedure over microwave-assisted methodology. Moreover, an efficient PASPS procedure to prepare ,-unsaturated carboxylic acids via tandem Wittig olefination and hydrolysis reaction was developed under combined ultrasound and microwave irradiation. Generally, a good conversion of aldehydes to acids was observed. The optimized protocols allowed us to quickly prepare a small collection of either ,-unsaturated esters or carboxylic acids, key intermediates for the drug-discovery process of new sigma ligands.
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Benzothienothiazepinone Inhibitors of Protein Kinase D
  作者：Karla Bravo-Altamirano、Kara M. George、Marie-Céline Frantz、Courtney R. LaValle、Manuj Tandon、Stephanie Leimgruber、Elizabeth R. Sharlow、John S. Lazo、Q. Jane Wang、Peter Wipf

  DOI：10.1021/ml100230n

  日期：2011.2.10

  identified as the first potent and selective PKD inhibitor. The study of structure-activity relationships (SAR) of this lead structure led to further improvements in PKD1 potency. We describe herein the synthesis and biological evaluation of novel benzothienothiazepinone analogs. We achieved a ten-fold increase in the in vitro PKD1 inhibitory potency for the second generation lead kb-NB142-70 and accomplished

  蛋白激酶D（PKD）是新型丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员，该家族可调节基本的细胞过程。PKD与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。缺乏特异性抑制剂阻碍了人们对PKD生物学功能和治疗潜力的理解。苯并氧杂氮杂环庚烷酮CID755673最近被鉴定为第一种有效的选择性PKD抑制剂。对这种先导结构的构效关系（SAR）的研究导致PKD1效能的进一步提高。我们在本文中描述了新型苯并噻吩并噻唑酮类似物的合成和生物学评估。我们使第二代铅kb-NB142-70的体外PKD1抑制能力提高了十倍，并实现了向几乎同等效力的新型嘧啶支架的过渡，同时保持了出色的靶标选择性。这些有希望的结果将指导药理学工具的设计，以剖析PKD功能，并为开发潜在的抗癌药铺平道路。