3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)propyl pivalate | 253128-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)propyl pivalate
• 英文别名: 3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl) tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)propyl pivalate；3-[(2S,5S)-5-[2-[(2S,4R,6R)-6-[[(2S,3S,4R,5R)-3-(benzenesulfonylmethyl)-5-[(2S)-2,3-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]propyl]-4-methoxyoxolan-2-yl]methyl]-4-methyl-5-methylideneoxan-2-yl]ethyl]-4-methylideneoxolan-2-yl]propyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 253128-09-5
• 化学式: C₅₀H₈₆O₁₀SSi₂
• 分子量: 935.464
• InChiKey: MJKUWUDAYZGTGI-GYYOPABUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.26
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)propyl pivalate 在 吡啶 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 4-甲苯磺酸酐 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 sodium carbonate 、 苯甲酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 74.83h， 生成 (S)-3-((2R,3R,4S,5S)-5-(((2R,4R,6S)-6-(2-((2S,5R)-5-((E)-3-(allyloxy)prop-1-en-1-yl)-3-methylenetetrahydrofuran-2-yl)ethyl)-4-methyl-3-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)-3-methoxy-4-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-3-aminopropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B
  [FR] RÉACTIONS DE MACROCYCLISATION ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HALICHONDRINE B

  摘要：

  该发明提供了一种通过大环化策略合成厄立宾或其药用可接受盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应）、迪克曼反应、催化环闭合烯烃交换反应，或Nozaki-Hiyama-Kishi反应）以获得大环中间体。该发明还提供了在合成厄立宾或其药用可接受盐时作为中间体有用的化合物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2015066729A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-[2-(苄氧基)乙基]环氧乙烷-2-甲醇 在 Lindlar's catalyst 、 镍 吡啶 、 咪唑 、 喹啉 、 chromium dichloride 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 草酰氯 、 甲基溴化镁 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)propyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic ketone analogues of halichondrin B

  摘要：

  Structurally simplified macrocyclic ketone analogues of halichondrin B were prepared by total synthesis and found to retain the potent cell growth inhibitory activity in vitro, stability in mouse serum, and in vivo efficacy of the natural product. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.08.069

文献信息

• Prins Reaction of Homoallenyl Alcohols: Access to Substituted Pyrans in the Halichondrin Series
  作者：Hyeong-wook Choi、Francis G. Fang、Hui Fang、Dae-Shik Kim、Steven R. Mathieu、Robert T. Yu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02934

  日期：2017.11.17

  Prins reaction of homoallenyl alcohols with aldehyde dimethylacetals in the presence of methoxyacetic acid directly affords tetrasubstituted pyrans relevant to halichondrins with complete control of the C27 stereogenic center. Regioselective Tsuji reduction of the resultant allylic acetates stereoselectively establishes the C25 stereogenic center and C26 exocyclic olefin. Building upon these findings

  在甲氧基乙酸的存在下高烯丙基醇与醛二甲基乙缩醛的Prins反应直接得到与卤代软骨素相关的四取代的吡喃，并完全控制C27立体异构中心。产生的烯丙基乙酸酯的区域选择性Tsuji还原立体选择性地建立了C25立体异构中心和C26环外烯烃。基于这些发现，我们可以简便地获得氟利康定C14–C38和eribulin C14–C35片段。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ERIBULIN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉRIBULINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020008382A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present application relate to a process for preparation of 4-methylene tetrahydrofuran compound of formula II, which is useful as an intermediate for the preparation of halichondrin B analogues such as eribulin and its pharmaceutically acceptable salts thereof. The present application also provide crystalline compound of formula III and crystalline compound of formula II.

  本申请涉及一种制备4-亚甲基四氢呋喃化合物的方法，该化合物的化学式为II，可用作制备halichondrin B类似物（如厄立宾及其药用可接受盐）的中间体。本申请还提供化学式III的结晶化合物和化学式II的结晶化合物。
• Intermediate compounds for preparing macrocylcic analogs
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US06365759B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  Intermediate compounds of the formulas for use in the preparation of macrocyclic analogs.

  用于制备大环类似物的中间化合物的化学式。
• [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION D'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI CO LTD

  公开号：WO2005118565A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention provides macrocyclic compounds, synthesis of the same and intermediates thereto. Such compounds, and compositions thereof, are useful for treating or preventing proliferative disorders Formula (F-4).

  本发明提供大环化合物，其合成以及中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增殖性疾病（F-4式）是有用的。
• INTERMEDIATE FOR PREPARING ERIBULIN MESYLATE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：YONSUNG FINE CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：US20200361890A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present invention relates to a process for preparing a compound of formula (6) which is an intermediate for the preparation of eribulin mesylate with high yields and high purity, and an intermediate therefor.

  本发明涉及一种制备公式（6）化合物的方法，该化合物是制备高产高纯度的依利达唑琼甲磺酸盐的中间体，以及其中间体。