(2-(1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone | 1332881-26-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-(1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 英文别名: ABI-231；Sabizabulin；[2-(1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-5-yl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• CAS: 1332881-26-1
• 化学式: C₂₁H₁₉N₃O₄
• 分子量: 377.4
• InChiKey: WQGVHOVEXMOLOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  688.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

VERU-111是一种新型、口服的α和β管蛋白抑制剂，能够阻断管蛋白的聚合，并且不是多重耐药机制的底物。

简介

sabizabulin（VERU-111）是Veru公司开发的一种强效、高生物利用度、耐受性良好的微管蛋白抑制剂。它能有效抑制卵巢肿瘤的生长，并完全抑制体内肿瘤转移，其疗效与目前一线治疗药物紫杉醇相当。

体外研究

在体外实验中，VERU-111对卵巢癌细胞系SKOV3和OVCAR3表现出显著的抑制作用。它在纳摩尔级别上即能有效抑制细胞集落形成、增殖、侵袭和迁移。此外，VERU-111还能以浓度依赖的方式诱导细胞凋亡，其效果与标准化疗药物紫杉醇相当。

体内研究

在体内实验中，VERU-111展示了强大的抗肿瘤和抗转移活性。在SKOV3卵巢癌肿瘤细胞原位移植小鼠模型中，它显著抑制了肿瘤的生长，并完全阻断了向远端器官的转移。重要的是，在治疗过程中，VERU-111显示出良好的耐受性，没有全身毒性现象。

临床研究

sabizabulin已进入多项临床试验阶段：针对ER+HER2-转移性乳腺癌的II期临床试验（NCT05079360）、治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的III期临床试验（NCT04844749），以及治疗COVID-19的III期临床试验（NCT04842747）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-(1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.33h， 以75%的产率得到(1-methyl-2-(1-(methyl)-1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及用于治疗癌症的药物组合物，包括BRAF抑制剂（例如维姆拉非尼）和/或MEK抑制剂（例如曲美替尼、RO5068760），与本发明的抗微管化合物或其他已知的微管抑制剂结合使用，以及使用这些组合物来治疗癌症，如黑色素瘤、耐药性癌症和癌症转移。

  公开号：

  WO2014138279A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(phenylsulfonyl)-3-(1-(phenylsulfonyl)-1H-imidazol-2-yl)-1H-indole 在 水 、 叔丁基锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正戊烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (2-(1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法，以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤的用途，例如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药黑色素瘤、前列腺癌和耐药前列腺癌。

  公开号：

  WO2011109059A1

文献信息

• [EN] POLYSUBSTITUTED PYRROLES HAVING MICROTUBULE-DISRUPTING, CYTOTOXIC AND ANTITUMOR ACTIVITIES AND METHDS OF USE THEREOF<br/>[FR] PYRROLES POLYSUBSTITUÉS AYANT DES ACTIVITÉS DE RUPTURE DE MICROTUBULES, CYTOTOXIQUES ET ANTITUMORALES ET MÉTHODES LES UTILISANT
  申请人：KELLOGG GLEN E

  公开号：WO2015039073A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides polysubstituted pyrrole compounds, pharmaceutically effective salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, having antimitotic, antiproliferative and cytotoxic activity, activity against cells expressing the drug efflux protein, P-glycoprotein, or cells expressing the β-ΙΙΙ isotype of tubulin and antitumor activity. Also provided are methods of utilizing these compounds for inhibiting the proliferation of cancer cells as well as their medical use, in particular for treating cancer, including drug resistant cancer.

  本发明提供了多取代吡咯化合物，药效盐、前药、溶剂合物和水合物，具有抗有丝分裂、抗增殖和细胞毒活性，对表达药物外流蛋白P-糖蛋白的细胞、或表达β-ΙΙΙ微管蛋白亚型的细胞具有活性，并具有抗肿瘤活性。还提供了利用这些化合物抑制癌细胞增殖的方法，以及它们的医疗用途，特别是用于治疗癌症，包括耐药性癌症。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2011109059A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法，以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤的用途，例如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药黑色素瘤、前列腺癌和耐药前列腺癌。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUNDATION

  公开号：WO2014138279A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention relates to pharmaceutical compositions for treating cancer comprising BRAF inhibitors, (e.g. vemurafenib) and/or MEK inhibitor, (e.g. trametinib, RO5068760), in combination with anti-tubulin compounds of the invention or other known tubulin inhibitors, and using such compositions for treating cancer such as melanoma, drug-resistant cancer, and cancer metastasis.

  本发明涉及用于治疗癌症的药物组合物，包括BRAF抑制剂（例如维姆拉非尼）和/或MEK抑制剂（例如曲美替尼、RO5068760），与本发明的抗微管化合物或其他已知的微管抑制剂结合使用，以及使用这些组合物来治疗癌症，如黑色素瘤、耐药性癌症和癌症转移。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Miller Duane D.

  公开号：US20090326020A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Compounds according to formula (I) are disclosed where Q is S, N, or O; X is optional, and can be O═, S═, ═N—NH 2 , ═N—OH, or —OH; Y is optional and can be —N(H)—, O, or C 1 to C 20 hydrocarbon; and R 1 and R 2 are each independently substituted or unsubstituted single-, fused- or multiple-ring aryl or (hetero)cyclic ring systems. Methods of making these compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and their use, particularly for treating or preventing cancer, are also disclosed.

  根据公式（I）披露的化合物如下：其中Q为S、N或O；X为可选，可以是O═、S═、═N—NH2、═N—OH或—OH；Y为可选，可以是—N(H)—、O或C1至C20碳氢化合物；而R1和R2分别独立地为取代或未取代的单环、融合环或多环芳基或（杂）环烷基环系统。还披露了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物，以及它们的用途，特别是用于治疗或预防癌症。
• Compounds for treatment of cancer
  申请人：Lu Yan

  公开号：US08822513B2

  公开（公告）日：2014-09-02

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法，以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤的应用，例如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药性黑色素瘤、前列腺癌和耐药性前列腺癌。