4-(三氟甲氧基)-DL-苯基甘氨酸 | 261952-24-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-(三氟甲氧基)-DL-苯基甘氨酸
• 中文别名: 4-三氟甲氧-DL-苯甘氨酸
• 英文名称: 2-amino-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetic acid
• 英文别名: (4-trifluoromethoxy)phenylglycine；2-azaniumyl-2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetate
• CAS: 261952-24-3
• 化学式: C₉H₈F₃NO₃
• 分子量: 235.163
• InChiKey: KBWQXEWTAXZMRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  ca 292℃ subl.
• 沸点：
  294.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(三氟甲氧基)-DL-苯基甘氨酸 在 锂硼氢 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到2-amino-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  HETEROAROMATIC COMPOUNDS FOR USE AS HIF INHIBITORS

  摘要：

  本申请涉及新型取代芳基化合物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防过度增殖和血管生成性疾病以及那些由于代谢适应缺氧状态而引起的疾病。这种治疗可以作为单独治疗进行，也可以与其他药物或进一步的治疗措施结合使用。

  公开号：

  US20110301122A1
• 作为产物：
  描述：

  5-[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 4-(三氟甲氧基)-DL-苯基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  发现与N-（（1S）-1-（3-氟-4-（三氟甲氧基）苯基）-2-甲氧基乙基）-结构不同的新型基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的磷酸二酯酶2A抑制剂7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶并[2,3-b]吡嗪-4（1H）-羧酰胺（TAK-915），用于治疗认知障碍。

  摘要：

  已经假设磷酸二酯酶（PDE）2A的选择性抑制可能是通过增加与学习和记忆有关的大脑区域中的环状核苷酸信号通路来治疗神经精神病和神经退行性疾病的认知障碍的新方法。在我们的早期工作之后，本文介绍了针对一系列结构不同于我们的临床候选药物2（TAK-915）的新的先导化合物的药物设计策略，以及随后的药物化学研究，以优化药效，对其他PDE家族和其他临床前药物的选择性特性包括体外光毒性和体内大鼠血浆清除率。这些努力导致发现了N-（（1S）-2-羟基-2-甲基-1-（4-（三氟甲氧基）苯基）丙基）-6-甲基-5-（3-甲基-1H-1 2,4-三唑-1-基）吡唑并[1，5-a] pyrimidine-3-carboxamide（20），在口服后可强烈增加大鼠大脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）的水平，此外，还减轻了MK-801诱发的发作性记忆缺陷在大鼠的被动回避任务中。这些数据为PDE2A抑制剂在增强

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00564
• 作为试剂：
  描述：

  对三氟甲氧基苯甲醛 、 碳酸铵 、 potassium cyanide 、 二碳酸二叔丁酯 、 sodium hydroxide 、 碘甲烷 、 potassium carbonate 在 乙醇 、 水 、 氢氧化钾 、 crude product 、 4-(三氟甲氧基)-DL-苯基甘氨酸 、 乙醚 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetic acid 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 93.0h， 以to give the title compound (8.20 g)的产率得到methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  NITROGENATED HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  本发明提供一种具有PDE2A选择性抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神分裂症、阿尔茨海默病等药物。本发明是一种由公式（1）表示的化合物：其中每个符号如规范中所述，或其盐。

  公开号：

  US20150105373A1

文献信息

• 新規ビアリールアミド誘導体
  申请人：持田製薬株式会社

  公开号：JP2017095366A

  公开（公告）日：2017-06-01

  【課題】 本発明は、ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有する化合物、及びそれを含有してなる医薬組成物を提供する。【解決手段】 本発明は、次の一般式（Ｉ）【化１】［式中、ｐは０〜６の整数を示し；ｑは、１〜５の整数を示し；Ｘ１は、Ｃ−Ｈ、Ｎ、又はＯを示し；Ｘ２は、Ｎ、又はＮ−Ｒ４ｂを示し；Ｘ３は、Ｎ−Ｒ４ａ、Ｃ−Ｒ４ｂ、又はＣ−Ｈを示し；環Ａは単環式ヘテロアリール環等を示し；環Ｑはベンゼン環等を示し；Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、及びＲ３はアルキル基等を示す。］で表される化合物若しくはそれらの製薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物、及びこれらを含有してなる医薬組成物に関する。【選択図】なし

  本发明提供具有PDE2A选择性抑制作用的化合物，以及包含该化合物的药物组成物。本发明涉及以下通用式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，或它们的溶剂和物，以及包含它们的药物组成物。【选图】无
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160159808A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the SPECIFICATION, or a salt thereof has a PDE2A inhibitory action, and is useful as a prophylactic or therapeutic drug for schizophrenia, Alzheimer's disease and the like.

  化合物的化学式为(I)：其中每个符号如规范中所述，或其盐具有PDE2A抑制作用，并且可用作精神分裂症、阿尔茨海默病等疾病的预防或治疗药物。
• Cobalt-Catalyzed, Directed C–H Functionalization/Annulation of Phenylglycinol Derivatives with Alkynes
  作者：Jekaterina Bolsakova、Lukass Lukasevics、Liene Grigorjeva

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00207

  日期：2020.3.20

  of phenylglycinol derivatives with terminal and internal alkynes directed by picolinamide auxiliary has been developed. This method offers an efficient and highly regioselective route for the synthesis of 1-hydroxymethyltetrahydroisoquinolines. The reaction employs commercially available Co(II) catalyst in the presence of Mn(III) cooxidant and oxygen as a terminal oxidant, and proceeds with full preservation

  开发了一种新的钴催化苯并甘醇衍生物的C（sp2）-H官能化的方法，该化合物具有由吡啶甲酰胺辅助的末端和内部炔烃。该方法为合成1-羟甲基四氢异喹啉提供了有效且高度区域选择性的途径。该反应在Mn（III）助氧化剂和氧气作为末端氧化剂的存在下使用市售的Co（II）催化剂，并在完全保留原始立体化学的条件下进行。
• Synthesis of 3-Hydroxymethyl Isoindolinones via Cobalt-Catalyzed C(sp²)–H Carbonylation of Phenylglycinol Derivatives
  作者：Lukass Lukasevics、Aleksandrs Cizikovs、Liene Grigorjeva

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00672

  日期：2020.4.3

  An efficient method for the synthesis of 3-hydroxymethyl isoindolinones via cobalt-catalyzed C(sp2)–H carbonylation of phenylglycinol derivatives using picolinamide as a traceless directing group is demonstrated. The reaction proceeds in the presence of a commercially available cobalt(II) tetramethylheptanedionate catalyst and employs DIAD as a “CO” surrogate. This synthetic route offers a broad substrate

  证明了一种有效的方法，通过使用吡啶甲酸酰胺作为无痕导向基团，通过钴催化的苯基甘醇衍生物的C（sp 2）–H羰基化来合成3-羟甲基异吲哚啉酮。反应在可商购的四甲基庚二酸钴（II）催化剂存在下进行，并使用DIAD作为“ CO”替代物。该合成途径提供了广泛的底物范围，出色的区域选择性以及完全保留了原始立体化学。此外，所开发的方法提供了获取有价值的对映纯3-取代的异吲哚满酮衍生物的途径。
• Synthesis of Quaternary α-Fluorinated α-Amino Acid Derivatives via Coordinating Cu(II) Catalytic α-C(sp³)–H Direct Fluorination
  作者：Qiang Wei、Yao Ma、Li Li、Qingfei Liu、Zijie Liu、Gang Liu

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03044

  日期：2018.11.16

  been developed to prepare vital quaternary α-fluorinated α-amino acid derivatives. A Cu(II) catalytic SET oxidative addition mechanism is proposed, involving a key fluoride-coupled Cu(II) charge transfer complex. The protocol can tolerate a rich variety of α-amino acids, for which the auxiliary group is removed in high yield and substituted for the direct preparation of dipeptide derivatives with detachable

  已经开发了一种配位的，铜催化的直接α-C（sp 3）-H氟化方法来制备重要的季铵化α-氟化α-氨基酸衍生物。提出了一种Cu（II）催化SET氧化加成机理，涉及一种关键的氟化物偶联的Cu（II）电荷转移配合物。该方案可以耐受多种α-氨基酸，为此，辅助基团可以高产率去除，并可以直接制备具有可分离的，单一的绝对绝对构型的目标化合物的二肽衍生物。